復(fù)方苦參注射液用于晚期肝癌支持治療的效果評(píng)價(jià)

劉 巖 谷 鋒 張洪安 李 琮

肝癌是我國常見的高發(fā)惡性腫瘤之一，目前發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì)，多數(shù)患者明確診斷時(shí)已為晚期[1]。晚期肝癌患者多失去手術(shù)機(jī)會(huì)，單純化療療效欠佳、副作用較大，治療措施多以支持治療為主。我院應(yīng)用復(fù)發(fā)苦參注射液對(duì)晚期肝癌患者進(jìn)行支持治療，取得了一定的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年10月至2012年12月在我院住院治療的晚期肝癌患者共62例，男性38例，女性24例，年齡37～72歲，平均年齡(55.8±16.4)歲。所有患者均經(jīng)臨床影像學(xué)檢查、甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)或病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌，臨床分期為Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。將患者隨機(jī)分為2組，觀察組32例，對(duì)照組30例。2組患者在年齡、性別、臨床癥狀、疼痛程度等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液20 ml加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，3周為1個(gè)療程，休息1周后繼續(xù)用藥，2個(gè)療程后觀察治療結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床癥狀評(píng)分 分別對(duì)2組患者的腹脹、肝區(qū)疼痛、失眠、乏力等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分：無癥狀為0分，有癥狀為2分，癥狀顯著為4分。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)定 生活質(zhì)量評(píng)定采用歐洲癌癥研究和治療組織設(shè)立的生活質(zhì)量研究組編制的癌癥生活質(zhì)量評(píng)估問卷(EORTC QLQ-C30量表)[2]，評(píng)估患者軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能，得分越高說明生活質(zhì)量越高。

1.3.3 疼痛強(qiáng)度分級(jí) 根據(jù)WHO公布的語言描述評(píng)分法(VRS)[3]：0級(jí)為無疼痛；Ⅰ級(jí)(輕度)為有疼痛但可忍受，可正常生活，不干擾睡眠；Ⅱ級(jí)(中度)為疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾；Ⅲ級(jí)(重度)：疼痛劇烈，不能忍受，需用鎮(zhèn)痛藥物，嚴(yán)重干擾睡眠甚至伴自主神經(jīng)紊亂或被動(dòng)體位。疼痛完全消失(分級(jí)為0度)為完全緩解(CR)；疼痛程度減輕，疼痛分級(jí)較治療前降低≥2級(jí)為明顯緩解(PR)；疼痛程度減輕，疼痛分級(jí)降低≥1級(jí)但不足2級(jí)為輕度緩解(MR)；疼痛程度較治療前無顯著變化或加重為無效(NR)[4]。總有效率=CR+PR+MR。

1.3.4 生存率 隨訪1年，生存期為從治療之日開始至死亡或末次隨訪日。

1.3.5 不良反應(yīng) 治療前后均查血常規(guī)、肝功能、腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分比較

觀察組療程結(jié)束后腹脹、肝區(qū)疼痛、失眠、乏力等臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床癥狀積分比較分)

2.2 2組患者疼痛緩解比較

觀察組疼痛緩解總有效率為90.6%，對(duì)照組為63.3%，2組比較，χ2=8.3037，P=0.0038，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 2組患者療程結(jié)束后疼痛緩解程度比較/例

2.3 不良反應(yīng)比較

2組患者在治療過程中血常規(guī)、肝功能、腎功能等方面均未見明顯不良反應(yīng)。

2.4 2組患者生存率比較

觀察組3個(gè)月生存率為100.0%，半年生存率為53.1%(17/32)，1年生存率為9.4%(3/32)；對(duì)照組3個(gè)月生存率為93.3%(28/30)，半年生存率為53.3%(16/30)，1年生存率為3.3%(1/30)。2組患者生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 生活質(zhì)量評(píng)估

通過EORTC QLQ-C30量表評(píng)分，觀察組在軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能5個(gè)方面得分均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，提示觀察組患者生活質(zhì)量較高，見表3。

表3 2組患者療程結(jié)束后EORTC QLQ-C30量表評(píng)分比較分)

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中占第三位。早發(fā)現(xiàn)、早切除是提高原發(fā)性肝癌遠(yuǎn)期療效的重要手段，但是90%的患者在就診時(shí)已屬中晚期或伴有各種手術(shù)禁忌證而喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)[5]，這也是導(dǎo)致本病死亡率較高的主要原因。目前對(duì)于晚期肝癌患者缺乏有效的治療手段，采用中醫(yī)中藥等姑息療法緩解患者臨床癥狀、提高患者的生活質(zhì)量是治療晚期肝癌的重要措施。

復(fù)方苦參注射液是從中藥苦參、白茯苓中提取精制而成的中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的作用[6]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)復(fù)方苦參注射液對(duì)人肝癌HepG2、BEL-7402細(xì)胞具有明顯的體外殺傷作用，對(duì)SMMC-7721細(xì)胞具有明顯的抑制增殖的作用，對(duì)肝癌細(xì)胞Hep、H22實(shí)體瘤具有較好的抑瘤效果，對(duì)Hep肝腹水癌細(xì)胞生長也有一定的抑制作用，并隨著藥物劑量加大和時(shí)間延長而作用逐漸增強(qiáng)[7]。由此可見復(fù)方苦參注射液可抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，直接殺滅癌細(xì)胞，誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化的作用，且其不會(huì)破壞正常細(xì)胞。還有研究表明其可緩解癌癥疼痛且能增強(qiáng)B細(xì)胞和T細(xì)胞亞群等淋巴細(xì)胞的免疫功能。動(dòng)物研究還表明復(fù)方苦參注射液中的苦參堿和氧化苦參堿具有保護(hù)肝細(xì)胞和升高白細(xì)胞的作用[8]?？傊?，復(fù)方苦參注射液具有抗癌、緩解疼痛、提高免疫力、抗感染等多重功效，可顯著提高癌癥患者的生活質(zhì)量，延長生存期，且無明顯毒副作用。

本研究中對(duì)晚期肝癌患者在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液，結(jié)果表明在改善腹脹、肝區(qū)疼痛、失眠、乏力等臨床癥狀方面，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；在提高生活質(zhì)量方法，觀察組在軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能等五個(gè)方面得分均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；在緩解疼痛方面，觀察組總有效率為90.6%，對(duì)照組為63.3%(P<0.01)。提示復(fù)方苦參注射液能顯著改善晚期肝癌患者的臨床癥狀、有效緩解疼痛、提高其生活質(zhì)量。觀察組3個(gè)月、半年及1年生存率均高于對(duì)照組，但數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此本藥在延長生存周期方面的意義還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。本資料還表明，長期應(yīng)用復(fù)方苦參注射液在血常規(guī)、肝功能、腎功能等方面均無明顯不良反應(yīng)，提示本藥安全性較高。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液可顯著改善晚期肝癌患者的臨床癥狀，有效緩解疼痛，顯著提高患者的生存質(zhì)量，且無明顯的毒副作用，對(duì)晚期肝癌的支持治療具有積極意義。

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