王學(xué)兵/河南農(nóng)業(yè)大學(xué)牧醫(yī)工程學(xué)院

中醫(yī)藥與抗病毒免疫（上）

王學(xué)兵/河南農(nóng)業(yè)大學(xué)牧醫(yī)工程學(xué)院

理想化的抗病毒藥物是指能有效地干擾病毒的復(fù)制，又不影響正常細(xì)胞代謝，但至今還沒(méi)有一種抗病毒藥物可達(dá)到此目的。病毒寄生在細(xì)胞內(nèi)，抗病毒藥物需通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞而作用于病毒，理想的抗病毒必須是既能防止病毒吸附于宿主細(xì)胞表面，又能特異性抑制病毒復(fù)制過(guò)程中的某些步驟，且不影響機(jī)體正常細(xì)胞代謝。然而許多代謝過(guò)程為病毒和細(xì)胞的功能所共有所以很難研制出一種無(wú)毒的抗病毒藥物。

抗病毒治療前景一片灰暗，我們難道只能束手無(wú)策、坐以待斃嗎？當(dāng)我們把目光不再僅僅局限于抗病毒感染治療、不再僅僅局限于西醫(yī)、不再僅僅局限于化學(xué)合成類抗病毒藥物的時(shí)候，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，其實(shí)我們的身后，還有另一片天空。

一、病毒及病毒病的特征

1.病毒病“三難”。

（1）診斷難。流行病學(xué)與臨床癥狀：感染類型復(fù)雜、隱性感染、慢性感染、潛伏感染多，難以判斷；形態(tài)學(xué)觀察：需要用電鏡放大觀察，根據(jù)形態(tài)還無(wú)法鑒定；分離培養(yǎng)：需要活的易感細(xì)胞。一般用動(dòng)物接種、雞胚接種或組織細(xì)胞培養(yǎng)，并且對(duì)細(xì)胞要求苛刻；血清學(xué)方法：要求靈敏度要高，常用的有熒光抗體標(biāo)記試驗(yàn)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，間接凝集試驗(yàn)或放射免疫方法以及中和試驗(yàn)，部分亞病毒幾乎無(wú)免疫應(yīng)答反應(yīng)。

（2）治療難。病毒是在細(xì)胞內(nèi)寄生的，細(xì)胞在一定程度上相當(dāng)于病毒的“保護(hù)傘”，細(xì)胞可以免除一些抗體、毒體、免疫細(xì)胞、藥物甚至一些理化因素的作用，給治療帶來(lái)一定得困難。但由于藥物的雙重性，有些藥物在殺滅病毒的同時(shí)就會(huì)同時(shí)殺滅細(xì)胞。另外，很多時(shí)候當(dāng)動(dòng)物出現(xiàn)明顯的癥狀時(shí)，病毒已經(jīng)擴(kuò)散到全部的敏感細(xì)胞內(nèi)或者已經(jīng)引起了病毒血癥，這個(gè)時(shí)候治療效果已經(jīng)不好了，為時(shí)已晚。

（3）免疫預(yù)防難。病毒變異：易變異，毒力變異和抗原變異?？梢酝ㄟ^(guò)突變、重組、互補(bǔ)或表型混合等途徑，出現(xiàn)新的毒株；細(xì)胞內(nèi)寄生：抗體無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞，體液免疫對(duì)細(xì)胞內(nèi)的病毒幾乎無(wú)效，抗病毒免疫應(yīng)答以細(xì)胞免疫為主；一些病毒侵害機(jī)體的免疫系統(tǒng)：不僅影響本病的預(yù)防效果還造成其他疫病的免疫失??；疫苗問(wèn)題：對(duì)細(xì)胞或宿主要求嚴(yán)格，開(kāi)發(fā)疫苗困難。疫苗株毒力返強(qiáng)。滅活苗效果難以激發(fā)機(jī)體細(xì)胞免疫等。

2.病毒病的其他特點(diǎn)。病毒以其特殊的生物學(xué)特性和致病性機(jī)理，致使許多病毒性疾病至今仍缺少效果確切的防治方法，尤其是缺乏能真正完全治愈病毒感染的藥物。

目前在獸醫(yī)臨床中病毒病的防控主要還是依賴于綜合防控措施以及疫苗免疫接種，防控效果不能得到有效的保障。除了疫苗預(yù)防外，也有一些外源性細(xì)胞因子和抗病毒的化學(xué)合成藥物可供臨床使用：醫(yī)用外源性干擾素、白細(xì)胞介素等能在一定程度上抑制病毒復(fù)制，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，但費(fèi)用昂貴，效果也是好壞不定；抗病毒的化學(xué)合成藥物數(shù)量較少，臨床效果不理想，且許多年來(lái)一直沒(méi)有新的抗病毒合成藥物產(chǎn)生，在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用也受到諸多限制。

農(nóng)業(yè)部【2005】33號(hào)文件“關(guān)于清查金剛烷胺等抗病毒藥物的緊急通知”要求：禁止使用“金剛烷胺、金剛乙胺、阿昔洛韋、嗎啉（雙）胍（病毒靈）、利巴韋林等及其鹽、酯的單、復(fù)方制劑”等藥物防治高致病性禽流感等一類病原微生物引起的病毒性疾病，各單位應(yīng)立即停止生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用，違者按生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)假獸藥和使用禁用獸藥處理，依照《獸藥管理?xiàng)l例》予以處罰。

這些化學(xué)合成的抗病毒藥在嚴(yán)格意義上說(shuō)只能是病毒抑制劑，不能直接殺滅病毒和破壞病毒體，否則也會(huì)損傷宿主細(xì)胞。許多抗病毒藥物在達(dá)到治療擠量時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性，并且效果不佳?？共《舅幬锏陌l(fā)展遠(yuǎn)沒(méi)有抗細(xì)菌、抗寄生蟲(chóng)及抗真菌藥物進(jìn)步的快。

我們也可以來(lái)簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)和了解一下這些化學(xué)合成抗病毒藥?？共《舅幬锇l(fā)展史：20世紀(jì)80年代有9種抗病毒藥物：碘苷、嗎啉胍、三氟胸苷、環(huán)胞苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、甲紅硫脲、利巴韋林、金剛烷胺。

理想化的抗病毒藥物是指能有效地干擾病毒的復(fù)制，又不影響正常細(xì)胞代謝，但至今還沒(méi)有一種抗病毒藥物可達(dá)到此目的。病毒寄生在細(xì)胞內(nèi)，抗病毒藥物需通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞而作用于病毒，理想的抗病毒必須是既能防止病毒吸附于宿主細(xì)胞表面，又能特異性抑制病毒復(fù)制過(guò)程中的某些步驟，且不影響機(jī)體正常細(xì)胞代謝。然而許多代謝過(guò)程為病毒和細(xì)胞的功能所共有所以很難研制出一種無(wú)毒的抗病毒藥物。

抗病毒治療前景一片灰暗，我們難道只能束手無(wú)策、坐以待斃嗎？當(dāng)我們把目光不再僅僅局限于抗病毒感染治療、不再僅僅局限于西醫(yī)、不再僅僅局限于化學(xué)合成類抗病毒藥物的時(shí)候，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，其實(shí)我們的身后，還有另一片天空。

可能很多人對(duì)質(zhì)疑，中醫(yī)藥對(duì)傳染病有沒(méi)有效果？外來(lái)的和尚會(huì)念經(jīng)，傳染病和免疫學(xué)是西醫(yī)發(fā)展壯大的？中醫(yī)，行嗎？但是，你知道世界上最早的傳染病學(xué)專著嗎？春秋時(shí)期《內(nèi)經(jīng)。六元正世紀(jì)大論》有“民癆溫病”“溫病乃作”等語(yǔ)，這是溫病名稱的最早記載。《內(nèi)經(jīng)。刺法論》說(shuō)“五疫之至，皆相染易?！泵髂┙艹鲠t(yī)家吳又可撰著的《溫疫論》是我國(guó)最早的溫病學(xué)著作。你知道世界上最早的傳染病預(yù)防控制中心嗎？大約在公元1500年前后，就有好幾本藝術(shù)介紹了對(duì)天花的方法，實(shí)行“人痘接種”。中國(guó)的明朝和清朝時(shí)期，醫(yī)生隊(duì)伍已經(jīng)有以種痘為業(yè)的專職痘醫(yī)。清代國(guó)家還設(shè)立種痘局，并有專職官員“查痘章京”專門管理出痘人的隔離情況。

二、中藥抗病毒作用的中醫(yī)理論基礎(chǔ)

由細(xì)菌和病毒等微生物引起的傳染病在我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)中稱之為“瘟疫”、“溫病”、“傷寒”。中醫(yī)歷代文獻(xiàn)對(duì)傳染病流行記述頗豐，其病因多概括為六淫之邪和疫癘之氣。在中醫(yī)的病因病理學(xué)中，疫癘和六淫同屬于外感致病因素，多從體表、口、鼻、肺經(jīng)等侵襲機(jī)體，初期表現(xiàn)為肺衛(wèi)癥候。六淫是指風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火（熱）等六種氣候，當(dāng)氣候變化過(guò)度(淫）或者機(jī)體正氣不足時(shí)，會(huì)變成致病因素造成發(fā)病。疫癘則是具有極強(qiáng)的傳染性，多為濕熱外邪，力量亢盛、傳播迅速、病情發(fā)展快，往往造成多個(gè)臟腑受病，故最易化火傷陰、生風(fēng)動(dòng)血，出現(xiàn)高熱、脈洪、出血、神昏、抽搐、陰虛等里熱癥狀，按照衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法，癥候多屬于氣分、營(yíng)血和血分證。無(wú)論是六淫還是疫癘，都屬于外感病邪，對(duì)亢盛的病邪可以用中醫(yī)的祛邪法。對(duì)于六淫：疏風(fēng)、散寒、解暑、祛濕、潤(rùn)燥、清熱。對(duì)于疫癘：清熱瀉火、清熱燥濕、清熱解毒、清熱涼血等治療原則。

獸醫(yī)中藥免疫源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。在古代，我國(guó)已處于領(lǐng)先地位，中藥免疫已成為一門獨(dú)立的學(xué)科，中獸醫(yī)理論對(duì)藥物免疫起到有力的推動(dòng)作用，中醫(yī)認(rèn)為，疾病的發(fā)生與變化，雖然錯(cuò)綜復(fù)雜，但不外乎機(jī)體內(nèi)在的因素和致病的外在因素兩個(gè)方面，中醫(yī)稱之為“正氣”和“邪氣”。正氣是指機(jī)體各臟腑組織器官的機(jī)能活動(dòng)，以其對(duì)外界自然環(huán)境的適應(yīng)力和對(duì)致病因素的抵抗力；邪氣指外在的一切致病的因素。疾病的發(fā)病與發(fā)展就是正邪相爭(zhēng)的結(jié)果。正氣充盛的動(dòng)物，抵抗力強(qiáng)，邪氣不易侵犯。只有在動(dòng)物機(jī)體正氣虛弱，正不勝邪的時(shí)候，外邪才能乘虛侵害機(jī)體而發(fā)病。這就是所謂的“正氣存內(nèi)，邪不可干”和“邪之所湊，其氣必虛”的中醫(yī)病因病理學(xué)說(shuō)。其中，由于邪氣亢盛所導(dǎo)致的疾病為實(shí)證，由于體內(nèi)正氣虛衰而導(dǎo)致的疾病稱為虛癥，故有“邪氣盛則實(shí)，精氣奪則虛”這樣的辨證說(shuō)法。證有虛實(shí)之分，藥也有攻補(bǔ)之別。按照中醫(yī)理論，在中藥材中，有許多可以補(bǔ)益機(jī)體正氣，增強(qiáng)體質(zhì)，促進(jìn)臟腑功能活動(dòng)，提高機(jī)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力以及對(duì)外界致病病邪的抵抗能力，治療虛癥。這些藥材主要指以補(bǔ)益機(jī)體氣、血、陰、陽(yáng)虧虛的補(bǔ)虛藥。扶正祛邪是中藥具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、提高機(jī)體抗病能力的中醫(yī)基礎(chǔ)理論。

三、幾類特殊傳染病在中獸醫(yī)中的實(shí)質(zhì)

1.免疫抑制性疾病。如雞傳染性法氏囊病、雞馬立克氏病、雞白血病、斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（圓環(huán)病毒2型）、豬瘟等，出現(xiàn)免疫應(yīng)答障礙，進(jìn)而繼發(fā)感染。其中醫(yī)實(shí)質(zhì)為正氣不足，邪氣外感，治療重在扶正，往往通過(guò)補(bǔ)氣、調(diào)理臟腑功能為主，加以祛邪。

2.條件性病原微生物感染。如大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等，在機(jī)體內(nèi)正常存在，特定情況下致病，六氣不正而外感，或飼養(yǎng)管理失當(dāng)、素體虧虛等內(nèi)傷在先，造成病邪外感。

四、中醫(yī)藥用于抗病毒免疫的優(yōu)勢(shì)

1.豐富抗病毒藥物種類，讓我們對(duì)付病毒有更多的藥物和方法選擇。

2.隨著化學(xué)合成藥物的禁用和限用，中藥讓我們有了替代品。

3.中藥大多數(shù)來(lái)自天然，相對(duì)來(lái)說(shuō)安全性好、殘留少，符合食品安全和生態(tài)安全的需要。

4.中藥對(duì)機(jī)體的毒副作用小，對(duì)細(xì)胞損傷小，部分藥物和成分還具備修復(fù)機(jī)體的功能，更適用于抗病毒感染的治療。

5.中藥有效成分種類多，作用多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)，相對(duì)于化學(xué)合成類藥物，不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)病毒的遺傳變異和免疫逃避更有效。

具有抗病毒免疫作用的藥材種類繁多，目前已篩選出來(lái)的單味藥材數(shù)量已達(dá)幾百種。一般主要由以下幾種類型：

（1）動(dòng)物類：螞蟻、鹿茸、蜂王漿、鱉甲、龜板、蛇、穿山甲的某些成分等。

（2）混合類：蜂膠、蜂花粉等

（3）植物類：A、清熱藥：具有抗病毒作用，這是組織培養(yǎng)、雞胚、整體動(dòng)物上均得到驗(yàn)證。就目前已發(fā)現(xiàn)的抗病毒作用的藥材中，清熱藥是主要力量。

這一類藥材幾乎囊括了所有的常用清熱藥，如黃連、黃岑、黃柏、梔子、連翹、石膏、知母、生地、丹皮、白頭翁、玄參、金銀花、紫花地丁、蒲公英、板藍(lán)根、大青葉、穿心蓮、夏枯草、魚腥草、天花粉、苦參、龍膽草、野菊花、敗醬草、馬齒莧、白花蛇舌草等等。在臨床中，這些藥材都具備一定得抗病毒效果。而如金銀花、仙人掌、魚腥草、白花蛇草、黃連、黃岑、生地、大黃、板藍(lán)根等許多清熱藥還具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用，能特異或非特異性地增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。B、補(bǔ)益藥：幾乎所有的補(bǔ)益藥材都具有免疫調(diào)節(jié)作用，許多藥物還有一定的抗病毒效果。如人參、黨參、黃芪、何首烏、大棗、阿膠、白術(shù)、天冬、麥冬、山萸肉、杜仲、枸杞、五味子、仙茅、肉桂等都可以綜合性地提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，延長(zhǎng)抗體作用時(shí)間，而甘草、黃芪、西洋參、人參、當(dāng)歸、淫羊藿等藥物則還具有一定得抗病毒作用。C、解表藥中，也有相當(dāng)數(shù)量的藥材具有一定得抗病毒效果，尤其對(duì)于呼吸道病毒作用效果較為突出，比如桂枝、葛根、麻黃、柴胡、蒼耳子、菊花、桑葉等等。D、攻下祛濕藥：攻下藥里有部分藥材具有瀉下、去火、軟堅(jiān)、散結(jié)等作用，也具備一定得抗病毒效果，代表性藥材如大黃。祛濕藥里主要由藿香、羌活、茯苓、豬苓、茵陳篙、虎杖等。其中茯苓、豬苓、茵陳篙、虎杖也具備調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力。E、活血化瘀藥：如紅花、三七、丹參、大蒜、川芎及一些地衣類植物等能有效地提高機(jī)體免疫力。F、可食用植物及植物產(chǎn)品類：如大豆、香菇、米糠、小麥、藻類、油菜、玉米及泡桐的花粉等也具有一定得免疫增強(qiáng)效應(yīng)。G、其它：除了以上幾類藥材外，還有一些藥材如莪術(shù)、牛膝、丹參、川芎、仙鶴草等等也具備一定得抗病毒免疫作用。（未完待續(xù)）

（本文根據(jù)會(huì)議錄音及資料整理，未經(jīng)專家審閱，如有出入以專家意見(jiàn)為準(zhǔn)。）