張明,楊福偉,袁長(zhǎng)吉

(吉林大學(xué) 附屬白求恩第一醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 136001 )

放療與欖香烯注射液聯(lián)合治療肺癌的效果評(píng)價(jià)

張明,楊福偉,袁長(zhǎng)吉

(吉林大學(xué) 附屬白求恩第一醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 136001 )

目的對(duì)應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合對(duì)患有肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者實(shí)施治療的臨床效果進(jìn)行研究。方法將我院收治的86例患有肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，平均每組43例。采用常規(guī)放療方式對(duì)對(duì)照組患者實(shí)施治療；采用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合對(duì)治療組患者實(shí)施治療。結(jié)果治療組患者肺癌腦轉(zhuǎn)移病情控制效果明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療后半年、一年、三年內(nèi)存活率明顯高于對(duì)照組；出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)明顯少于對(duì)照組；治療前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度明顯大于對(duì)照組；放療計(jì)劃實(shí)施時(shí)間和住院接受治療總時(shí)間明顯短于對(duì)照組。結(jié)論應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合對(duì)患有肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者實(shí)施治療的臨床效果非常明顯。

欖香烯注射液；放療；肺癌腦轉(zhuǎn)移

肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者不良預(yù)后的一種非常重要的因素。目前臨床肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療的總體效果不是非常理想，尋找更為有效的疾病治療手段，使該類患者的生存率得到顯著改善，顯得至關(guān)重要[1-2]。臨床研究結(jié)果顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2和MMP-9是腫瘤疾病進(jìn)展速度的重要指標(biāo)，也是對(duì)治療效果進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)[3-5]。本次研究對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合治療的效果進(jìn)行研究?，F(xiàn)匯報(bào)研究如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2008年3月～2010年3月吉林大學(xué)附屬白求恩第一醫(yī)院院收治的86例患有肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，平均每組43例。對(duì)照組中男性26例，女性17例；患者年齡35～72歲，平均年齡（51.6±1.2）歲；肺癌患病時(shí)間4個(gè)月～6年，平均患病時(shí)間（2.1±0.5）年；鱗癌患者13例；小細(xì)胞癌患者19例，腺癌患者11例；治療組中男性25例，女性18例；患者年齡33～71歲，平均年齡（51.4±1.3）歲；肺癌患病時(shí)間5個(gè)月～6年，平均患病時(shí)間（2.2±0.7）年；鱗癌患者14例；小細(xì)胞癌患者17例，腺癌患者12 例。2組患者上述四項(xiàng)自然指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組治療方式 采用3 D-CRT技術(shù)實(shí)施顱內(nèi)病灶放療常規(guī)治療，2.0 Gy/次，5次/W，總量為50～60 Gy，放療期間同時(shí)給予甘露醇和糖皮質(zhì)激素，具體劑量根據(jù)實(shí)際情況而定。

1.2.2 治療組治療方式 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，靜脈滴注欖香脂注射液，每次600 mg，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo) 選擇2組患者的治療后半年、1年、3年內(nèi)存活率、出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)、治療前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度、肺癌腦轉(zhuǎn)移病情控制效果、放療計(jì)劃實(shí)施時(shí)間、住院接受治療總時(shí)間等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)方法 完全緩解(CR)：癥狀表現(xiàn)基本或徹底消失，相關(guān)檢查結(jié)果顯示癌癥病灶完全消失；部分緩解(PR)：癥狀表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，相關(guān)檢查結(jié)果顯示癌癥病灶體積的縮小程度超過(guò)50%；穩(wěn)定(SD)：癥狀表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)，相關(guān)檢查結(jié)果顯示癌癥病灶體積的縮小體積沒有達(dá)到50%；無(wú)效(PD)：癥狀表現(xiàn)沒有好轉(zhuǎn)，相關(guān)檢查結(jié)果顯示癌癥病灶體積沒有變化，或進(jìn)一步擴(kuò)到，或出現(xiàn)新的病灶[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得全部研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用“x±s”形式表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，如果2組數(shù)據(jù)比較P值小于0.05，則認(rèn)為2組對(duì)比數(shù)據(jù)之間的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后半年、1年、3年內(nèi)存活率 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)放療方式治療半年內(nèi)有35例存活，治療1年內(nèi)有22例存活，治療3年內(nèi)有9例存活；治療組應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合治療半年內(nèi)有41例存活，治療1年內(nèi)有29例存活，治療3年內(nèi)有17例存活。2組患者不同時(shí)間段存活率比較組間差異顯著（P＜0.05，見表1）。

表1 2組患者治療后半年、1年、3年內(nèi)存活率比較[n(%)]Tab.1 Comparison of survival rates on two groups of patients after six months, one year and three years[n(%)]

2.2 治療前后血清 MMP-2和MMP-9水平的改善幅度對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)放療方式治療前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度2項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）；治療組應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合治療前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度2項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）。上述2項(xiàng)觀察指標(biāo)治療前組間無(wú)顯著性差異，治療后組間比較差異顯著（P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者治療前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度比較(ng/L)Tab.2 Comparison on the improvement of MMP - 2 and MMP – 9 levels in serum before and after treatment between two groups(ng/L)

2.3 肺癌腦轉(zhuǎn)移病情控制效果 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)放療方式治療后肺癌腦轉(zhuǎn)移病情控制總有效率為60.5%；治療組應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合治療后肺癌腦轉(zhuǎn)移病情控制總有效率為86.0%。2組患者該項(xiàng)觀察指標(biāo)組間比較差異顯著（P＜0.05，見表3）。

表 3 2組患者肺癌腦轉(zhuǎn)移病情控制效果比較[n(%)]Tab. 3 Comparison on the effect of disease control between two groups with brain metastases From lung cancer [n(%)]

2.4 放療計(jì)劃實(shí)施時(shí)間和住院接受治療總時(shí)間 對(duì)照組患者常規(guī)放療計(jì)劃共計(jì)實(shí)施（24.93±4.18）d，共計(jì)住院接受治療（33.16±5.53）d；治療組患者放療計(jì)劃共計(jì)實(shí)施（19.85±3.84）d，共計(jì)住院接受治療（25.77±4.91）d。2組患者放療計(jì)劃實(shí)施時(shí)間和住院接受治療總時(shí)間兩項(xiàng)觀察指標(biāo)組間比較差異顯著（P＜0.05）。

2.5 出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù) 主要不良反應(yīng)為全身乏力，惡心、食欲不振等，應(yīng)用常規(guī)放療方式治療期間有31例對(duì)照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，比例為72.1%；應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合治療期間有14例治療組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，比例為32.6%。兩組患者該項(xiàng)觀察指標(biāo)組間差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)肺癌腦轉(zhuǎn)移的檢出率呈上升趨勢(shì)[7]。由于機(jī)體血腦屏障的存在，應(yīng)用化療藥物對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者實(shí)施治療的效果通常不是十分理想，在實(shí)際臨床治療過(guò)程中，主要采取放療方式對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行控制，治療效果也不十分顯著[8]。通過(guò)放療和增敏劑的聯(lián)合應(yīng)用提高療效是目前研究的熱點(diǎn)，一些抗腫瘤中藥制劑聯(lián)合放療可起到增效減毒作用[9]。

欖香烯注射液是一種從姜科植物溫莪術(shù)中經(jīng)減壓蒸餾后提取得到的以半萜類化合物β-欖香烯為主要有效成分的國(guó)家二類抗腫瘤類藥物。研究結(jié)果顯示，欖香烯對(duì)多種腫瘤具有顯著的直接殺傷作用，能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和分化，對(duì)正常組織毒副作用小，且具有放療增敏作用，能夠順利通過(guò)機(jī)體的血腦屏障[10-11]。本研究中，放療聯(lián)合欖香烯注射液的治療組肺癌腦轉(zhuǎn)移病情控制總有效率為86.0%，優(yōu)于常規(guī)放療方式治療組的60.5%（P＜0.05）。同時(shí)對(duì)治療后半年、1年、3年內(nèi)存活率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合治療半年存活有41例，1年內(nèi)存活29例，3年內(nèi)存活有17例，對(duì)比對(duì)照組常規(guī)放療的半年內(nèi)存活35例，1年內(nèi)22例，三年內(nèi)9例均有顯著差異（P＜0.05）。

腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)之一是基底膜或細(xì)胞外基質(zhì)的降解，在腫瘤轉(zhuǎn)移的起始和終末階段血管生成中發(fā)揮重要作用。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）是高度保守的依賴于鋅離子的內(nèi)切蛋白酶的家族，MMP-2，MMP-9在內(nèi)皮血管過(guò)程的早期血管基底膜的降解中起重要作用[12-13]。因此抑制MMP-2和MMP-9的活性可有效防止血管基底膜的降解，減少腫瘤的血管生成。研究表明，β-欖香烯可明顯抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增值，使細(xì)胞周期阻滯于G1期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時(shí)抑制血管內(nèi)皮中的MMP-2和MMP-9活性，對(duì)由MMP-2和MMP-9所引發(fā)的機(jī)體調(diào)節(jié)通路阻斷產(chǎn)生有效抑制，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生成血管能力[14]。本研究監(jiān)測(cè)機(jī)體血清中MMP-2和MMP-9兩項(xiàng)指標(biāo)水平，應(yīng)用欖香烯注射聯(lián)合放療組中其血清指標(biāo)顯著降低。

此外，欖香烯還可參與機(jī)體免疫調(diào)劑，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，提高抗腫瘤效果，同時(shí)減少因放射治療引起的白細(xì)胞降低等毒副作用的發(fā)生[15]。應(yīng)用欖香烯注射液與放療方式聯(lián)合治療期間有14例（32.6%）治療組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，優(yōu)于常規(guī)放療方式治療期間有31（72.1%）例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)；兩組患者該項(xiàng)觀察指標(biāo)組間差異顯著（P＜0.05），提示欖香烯未增加放療相關(guān)副反應(yīng)，且不良反應(yīng)輕微。

欖香烯與放療方案聯(lián)合對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行治療的效果非常明顯，比單純實(shí)施常規(guī)放療可以使癥狀改善率和近期療效明顯提高[11]，具有較好的應(yīng)用前景。但對(duì)于欖香烯抗腫瘤作用的靶點(diǎn)和機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究需要進(jìn)一步核實(shí)和加強(qiáng)，提倡進(jìn)一步研究。

[1] 石安輝，朱廣迎，余榮，等.非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移放療療效分析[J]．中華腫瘤雜志，2007,29(7)：545．

[2] 侯煒,林洪生.欖香烯乳合并放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，2007,16（12）：1021-1022.

[3] 張峻青，張賀龍，馮英明，等．肺癌特異性腦轉(zhuǎn)移細(xì)胞的生物學(xué)特性及VEGF、MMP-9的表達(dá)和意義[J]．腫瘤，2007,27(8)：595.

[4] 張帆,趙明芳,徐玲,等.欖香烯聯(lián)合紫杉醇誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡和調(diào)控細(xì)胞周期的體外研究[J].2011,19(11)：2143-2146.

[5] 薛洋，周清華，張尚福，等.MMP-2、MMP-9在肺癌中的表達(dá)及其與肺癌轉(zhuǎn)移后和預(yù)后關(guān)系的研究[J].華西醫(yī)學(xué)，2008，23（2）：225-226.

[6] 劉愛東，龐久玲，郭紅輝.基質(zhì)金屬蛋白酶-9在胃癌中的表達(dá)及意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011,20(18)：2226．

[7] Oh Y,Taylor S，Bekele BN,et al.Number of metastatic sites is a strong predictor of survival in patients with nonsmall cell lung cancer with or without brain metaslases[J].Cancer,2009,115(13):2930-2938.

[8] 劉愛東，龐久玲，劉士生.胃癌中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和CDl 05表達(dá)關(guān)系的研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009,29(7)：886．

[9] 張峰.β-欖香烯對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移放射治療增敏作用的臨床研究[J].健康大視野，2012，20(10):60-61.

[10] 周興芹，季斌，仇曉軍，等.欖香烯乳注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2010,15（11）：1014-1016.

[11] 鄒麗娟，李杰，于麗敏，等.欖香烯抗癌作用與誘發(fā)腫瘤凋亡的研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,20(2)：12．

[12] Li WP,Anderson CJ.Imanging matrix metalloproteinase expression in tumors[J].Q J Nucl Med,2003，47(3):201-208

[13] 劉倩，王瑩.MMP-2、MMP-9與肺癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移的現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].國(guó)際呼吸雜志,2013，33(4):279-282.

[14] Sun B,Zhang S，Zhang D,et al.Vasculogenic mimicry is associated with high tumor grade,invasion and metastasi,and short survival in patients with hepatocellular carcinoma[J].A Oncol Rep,2006，16(4):693-698.

[15] 王麗華，沈芳，欖香烯乳劑聯(lián)合NP方案治療晚期小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2010，20(7)：547．

Effect of radiotherapy combined with elemene injection on lung cancer treatment

ZHANG Ming，YANG Fu-wei，YUAN Chang-ji
（The First Hospital of Jilin University, Changchun 136001, China）

ObjectiveTo study the clinical effects on patients with brain metastases from lung cancer combined with Elemene Injection and radiotherapy。Method86 patients with brain metastases from lung cancer were randomly divided into control group and treatment group, 43 cases in each group. Control group was given conventional radiotherapy treatment, while treatment group combined Elemene Injection with radiotherapy。ResultsCompared with control group, treatment group’s disease control effect was obviously better. Survival rates after treatment for six months, one year, three years were higher than control group, and the number of adverse reactions were lower. Serum MMP-2 and MMP-9 levels were significantly greater. Radiotherapy plan time and total time in hospital for treatment were significantly shorter。ConclusionThe combination of Elemene Injection with radiotherapy treatment for patients with brain metastases from lung cancer is very obvious.

elemene enjection; radiotherapy; brain metastases from lung cancer

R 734.2

A

1005-1678(2014)01-0132-03

張明，女，碩士在讀，研究方向：血液及腫瘤疾病的臨床和基礎(chǔ)；袁長(zhǎng)吉，男，通信作者，研究方向：血液病及腫瘤的診斷和治療，E-mail:chaxiangyinyin@163.com。