黃宇

[摘要] 帕利哌酮緩釋片是目前臨床常用的一種非典型抗精神病藥物，臨床作用機(jī)制是主要通過阻斷全部的5-羥色胺2A（5-HT2A）受體和部分多巴胺D2（DA2）受體，進(jìn)而發(fā)揮抗精神病的作用。近年來，隨著帕利哌酮緩釋片在臨床上被廣泛應(yīng)用，許多臨床研究提示帕利哌酮緩釋片可有效控制精神分裂癥患者的陽性癥狀、改善陰性癥狀和認(rèn)知損害、提高患者的耐受性和依從性。帕利哌酮緩釋片起效快，且可有效改善對其他非典型抗精神病藥治療無效患者的臨床效果，為精神分裂癥患者的全面康復(fù)提供有效的治療。近年來的統(tǒng)計觀察發(fā)現(xiàn)，帕利哌酮緩釋片應(yīng)用于急性期及首發(fā)精神分裂癥患者的臨床效果較好，臨床治愈率滿意，但帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥復(fù)發(fā)的效果如何尚未報道。本院通過對住院或門診復(fù)發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用帕利哌酮緩釋片的觀察，評價帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的臨床效果。本研究對帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的研究進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞] 帕利哌酮緩釋片；精神分裂癥；復(fù)發(fā)；研究進(jìn)展

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）09（b）-0191-03

Research progress of paliperidone extended-release tablet applied in schizophrenia relapse

HUANG Yu

Department of Pharmacy，Brains Hospital of Hunan Province，Changsha 410007，China

[Abstract] Paliperidone extended-release tablet is used as a common atypical antipsychotic drugs，and its clinical mechanism of action is mainly blocking all 5-HT2A receptor and partial DA2 receptor in order to play the role of anti psychotic.In recent years，with the extensive use of paliperidone extended-release tablet in the clinic，many study showed that paliperidone extended-release tablet can effectively control the positive symptoms of patients with schizophrenia，improve negative symptoms and cognitive impairment and improve the tolerance and compliance patients.Paliperidone extended-release tablet with rapid action can effectively improve the clinical efficacy of other patients treated inefficiently by other atypical antipsychotics therapy，and it can provide effective treatment for the comprehensive rehabilitation of patients with schizophrenia.Some statistics in recent years showed that paliperidone extended-release tablet used in the acute schizophrenia was effective，with a satisfaction of clinical cure rate，but the study about paliperidone extended-release tablet used in the schizophrenia recurrence had not been reported.Our hospital evaluates clinical curative effect of paliperidone extended-release tablet for the treatment of schizophrenia recurrence by observation of schizophrenia recurrence treated with paliperidone extended-release tablet.Tharticle study will make a summarize of paliperidone extended-release tablet in treatment of schizophrenia recurrence.

[Key words] Paliperidone extended-release tablet；Schizophrenia；Recurrence；Research progress

精神分裂癥作為目前臨床上一種嚴(yán)重且持久遷延的精神障礙性疾病，臨床發(fā)病率較高，患者癥狀較重，若不及時治療可導(dǎo)致嚴(yán)重的后遺癥，而且本病臨床復(fù)發(fā)率高，易反復(fù)發(fā)作，多次發(fā)病可導(dǎo)致患者易患一些慢性癥狀，主要表現(xiàn)為精神衰退、行為退化和社會功能衰退，其可給家庭、社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1-4]。目前臨床上治療精神分裂癥多采用系統(tǒng)、連續(xù)的藥物治療，通過有效的藥物治療可達(dá)到控制精神分裂癥患者急性發(fā)作、防止復(fù)發(fā)、促進(jìn)功能康復(fù)的目的，但是，精神分裂癥復(fù)發(fā)是影響患者生活和預(yù)后的重要因素。

1 帕利哌酮藥理研究

帕利哌酮緩釋片是目前常用的一種藥物劑型，主要活性成分為帕利哌酮，是第二代抗精神病藥物利培酮在體內(nèi)代謝的主要活性產(chǎn)物，與利培酮藥理作用相似，屬于苯異■唑衍生物類抗精神病藥。帕利哌酮在體內(nèi)主要作用于5-羥色胺2A （5-HT2A）受體和多巴胺D2（DA2）受體[3]。帕利哌酮在體內(nèi)對對組胺H1受體和腎上腺素α1、α2受體均有阻滯作用，因而長期應(yīng)用可能引起體重增加、體位性低血壓和鎮(zhèn)靜等副作用。帕利哌酮對膽堿和腎上腺素β1、β2受體無親和力，能夠提高催乳素水平[5-7]。

2 帕利哌酮的藥物代謝

帕利哌酮按照常規(guī)劑量服用后，血漿中帕利哌酮的濃度穩(wěn)定升高，大約在服藥后24 h到達(dá)峰濃度。在目前臨床上推薦劑量范圍內(nèi)（3～12 mg），給藥后的帕利哌酮藥物代謝動力學(xué)與劑量成正比。進(jìn)入體內(nèi)的帕利哌酮首過消除作用較小，藥物濃度無明顯降低。體內(nèi)的帕利哌酮主要經(jīng)過肝、腎進(jìn)行代謝，而且帕利哌酮對肝、腎功能無明顯影響[8-10]。近期的研究發(fā)現(xiàn)，肝損傷或腎損傷患者單劑量給予帕利哌酮口服治療后，輕、中度肝損傷患者口服帕利哌酮后其藥物代謝動力學(xué)與肝功能正常者近似，表明輕、中度肝損傷患者服用本品無需調(diào)整劑量。重度肝損傷患者服用帕利哌酮后肝功能情況尚不清楚。不同程度腎損傷患者服用帕利哌酮后，其藥物代謝動力學(xué)與腎損傷情況成正比，腎損傷程度越重者帕利哌酮的清除率越低。年齡與帕利哌酮的藥物代謝動力學(xué)無明顯相關(guān)性，不同年齡組的患者服用帕利哌酮后其藥物代謝動力學(xué)無明顯差異[11-13]。

3 帕利哌酮的不良反應(yīng)

帕利哌酮在臨床應(yīng)用中的主要不良反應(yīng)有心動過速、頭痛、嗜睡、焦慮、頭暈、失眠、體重增加、催乳素增加、錐體外系反應(yīng)等常見癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，帕利哌酮緩釋片應(yīng)用于老年患者其心腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率明顯升高，主要表現(xiàn)為心動過速、心房顫動等不同程度的心律失常，而且部分患者可出現(xiàn)不同程度的血液黏稠度增加，導(dǎo)致血栓形成等并發(fā)癥。與應(yīng)用安慰劑的對照組相比，其并發(fā)癥發(fā)生率有一定程度的提高，但是最終觀察組患者的死亡原因并非心腦系統(tǒng)疾病[14-16]。帕利哌酮在應(yīng)用過程中尚可以引起代謝綜合征類的表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為體重增加、高脂血癥、高血糖等，嚴(yán)重時可能引起2型糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用帕利哌酮的患者其體重嚴(yán)重增加，而應(yīng)用安慰劑的對照組患者無明顯變化[2，16-17]。還有部分患者在用藥期間可出現(xiàn)焦慮、頭暈、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且隨藥物的劑量增加發(fā)病率可明顯提高。

4 精神分裂癥復(fù)發(fā)患者應(yīng)用帕利哌酮的療效研究

精神分裂癥屬于一種病程遷延、社會功能下降明顯的精神障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前主要以抗精神病藥物為主要治療手段。有研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥在臨床治療過程中并無根治性，臨床治愈率較低，治療過程長，因此精神分裂癥患者病情緩解后，尚需繼續(xù)治療，以防止癥狀復(fù)發(fā)，降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率。目前臨床上統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的臨床復(fù)發(fā)率約為45%，多數(shù)復(fù)發(fā)患者需再次接受治療，因此在臨床上治療精神分裂癥復(fù)發(fā)，若能提高患者家屬維持治療的依從性，可明顯降低復(fù)發(fā)率，提高其治療有效率[3，18]。近年來，本院應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)，帕利哌酮緩釋片其藥劑外形似膠囊，其藥物釋放系統(tǒng)采用了滲透泵緩釋技術(shù)。該藥物在口服后可在體內(nèi)持續(xù)衡量地釋放進(jìn)入體內(nèi)，在體內(nèi)維持一恒定的藥物劑量，進(jìn)而可以達(dá)到有效的治療效果。對于精神分裂癥復(fù)發(fā)患者，本院多采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、社會功能缺陷篩選量表（SDSS）對治療效果進(jìn)行綜合評價。目前精神分裂癥的臨床治療中精神分裂癥復(fù)發(fā)是影響患者生活和預(yù)后的重要因素，因此，通過藥物治療延長復(fù)發(fā)時間，可有效地達(dá)到控制臨床復(fù)發(fā)的治療效果。在本院應(yīng)用帕利哌酮緩釋片治療復(fù)發(fā)的精神分裂癥過程中，我們發(fā)現(xiàn)患者的復(fù)發(fā)過程明顯延緩，復(fù)發(fā)時間明顯延長，患者的PANSS、SDSS評分結(jié)果較前均明顯好轉(zhuǎn)，可見帕利哌酮緩釋片在精神分裂癥復(fù)發(fā)患者的治療過程中具有較好的臨床效果[19]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用帕利哌酮緩釋片的患者在治療后的隨訪過程中其復(fù)發(fā)間隔時間、復(fù)發(fā)情況明顯優(yōu)于應(yīng)用常規(guī)二代抗精神分裂癥藥物治療[20]，因此，帕利哌酮緩釋片作為一種常用的治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的精神類藥物，臨床效果明顯，可有效控制患者的復(fù)發(fā)率，延長復(fù)發(fā)時間。

5 帕利哌酮應(yīng)用于精神分裂癥復(fù)發(fā)的不良反應(yīng)及解決方案

帕利哌酮緩釋片給藥途徑簡便，效果明顯，能有效改善精神分裂癥患者的精神狀態(tài)，延緩癥狀復(fù)發(fā)，但是作為一種非典型性抗精神病藥，在治療期間可有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生。與初次應(yīng)用帕利哌酮治療精神分裂癥的患者比較，帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的臨床并發(fā)癥發(fā)病率明顯降低，其中以心腦系統(tǒng)并發(fā)癥減少為主，目前尚未有明確的研究報告證明其臨床機(jī)制，但是臨床上多認(rèn)為可能與機(jī)體對藥物的適應(yīng)性相關(guān)。其中，代謝綜合征類并發(fā)癥的復(fù)發(fā)率與初次治療相比無明顯差異[21-22]。

6 帕利哌酮應(yīng)用于精神分裂癥復(fù)發(fā)的展望

隨著帕利哌酮緩釋片在臨床上治療精神分裂癥復(fù)發(fā)臨床療效的推廣以及人們對帕利哌酮緩釋片治療效果的認(rèn)同，帕利哌酮緩釋片在未來臨床治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的過程中將得到大量的應(yīng)用與實驗研究，且在未來的治療過程中通過不斷觀察治療期間并發(fā)癥的發(fā)病原因及發(fā)病類型，進(jìn)而不斷完善藥物藥理機(jī)制，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高藥物治療的安全性，為帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥復(fù)發(fā)提供更有效的臨床依據(jù)以及將帕利哌酮緩釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率降至最低，進(jìn)而促進(jìn)帕利哌酮緩釋片在精神分裂癥復(fù)發(fā)治療中的應(yīng)用[23-25]。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片作為一種非典型性抗精神病藥，治療精神分裂癥復(fù)發(fā)的臨床效果明顯，治療有效率較高，且在治療過程中患者再次復(fù)發(fā)的周期延長，復(fù)發(fā)率較前明顯降低，不良反應(yīng)發(fā)生率也降低，對精神分裂癥復(fù)發(fā)可達(dá)到最佳的治療效果，因此，本研究為精神分裂癥復(fù)發(fā)的再治療提供了有效的指導(dǎo)作用，為以后臨床治療精神分裂癥復(fù)發(fā)提供了寶貴的經(jīng)驗，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-07-03 本文編輯：許俊琴）