北京北大維信生物科技有限公司（100094）王曉峰 張麗梅 金寶華 馬威

“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司關(guān)于征求《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》確認(rèn)與驗(yàn)證等3個(gè)附錄意見(jiàn)的函”于2013年03月21日發(fā)布，其中“取樣”附錄要求：“應(yīng)考慮到一次接收的一批包裝材料的不均勻性，因此，至少要采用隨機(jī)取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T 2828.1～2003《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序》第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃的要求計(jì)算取樣?！睋?jù)此，建立適用于我廠印刷性包裝材料的印刷性包裝材料按AQL檢索逐批檢驗(yàn)抽樣方法。以我廠“藥品包裝盒”為例，建立按AQL檢索的抽樣檢驗(yàn)方法，確定抽樣方案、抽樣計(jì)劃、接收質(zhì)量限（AQL）、檢驗(yàn)水平等標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)抽檢特征（OC）曲線、平均檢出質(zhì)量（AOQ）曲線對(duì)方法的有效性、經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

我廠《藥品包裝盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：藥品包裝盒應(yīng)逐批檢驗(yàn)“材質(zhì)”、“規(guī)格”、“外觀”、“文字內(nèi)容、圖案”、“印刷質(zhì)量”、“其他印刷技術(shù)要求”，其中任意一項(xiàng)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定即判定整批不合格。

2 術(shù)語(yǔ)、定義和符號(hào)

本文涉及術(shù)語(yǔ)和定義均執(zhí)行G B/T 2828.1～2003《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序》第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃（以下簡(jiǎn)稱GB/T 2828）中“3術(shù)語(yǔ)、定義和符號(hào)”的規(guī)定。

3 不合格的表示及接收質(zhì)量限（AQL）制定

因?yàn)椤端幤钒b盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》涉及到一個(gè)以上的質(zhì)量特性，同時(shí)因?yàn)樗鼈冊(cè)谫|(zhì)量和(或)經(jīng)濟(jì)效果上的重要性不同，根據(jù)GB/T 2828“3.1.5”中定義的分類來(lái)評(píng)估劃分不合格類型，并分別規(guī)定每個(gè)類型的檢查項(xiàng)目的AQL，使類型的數(shù)目、不合格類的指定和給每個(gè)類選擇的AQL適合我廠藥品包裝盒的特定質(zhì)量要求。

AQL的制定依據(jù)GB/T 2828“5.1”進(jìn)行評(píng)估確定，以不合格品百分?jǐn)?shù)表示。藥品包裝盒不合格類型、AQL如附表1所示。

4 抽樣產(chǎn)品的提交

4.1 批的組成 按照GB/T 2828“6.1”規(guī)定，每個(gè)批由同型號(hào)、同類、同尺寸，在基本相同的時(shí)段和一致的條件下制造的一次送達(dá)的藥品包裝盒組成。

4.2 批的提出 物料管理部負(fù)責(zé)賦予每批進(jìn)廠批號(hào)，并按“4.1”確定批的組成、批量。

5 樣本的抽取、接收與不接收

按照GB/T 2828“7 接收與不接收”、“8樣本的抽取”規(guī)定進(jìn)行。

6 正常、加嚴(yán)和放寬檢驗(yàn)

按照GB/T 2828“9正常、加嚴(yán)和放寬檢驗(yàn)”規(guī)定進(jìn)行。

7 抽樣方案

7.1 檢驗(yàn)水平的確定 按GB/T 2828“10.1檢驗(yàn)水平”規(guī)定進(jìn)行評(píng)估,詳見(jiàn)附表2。

7.2 樣本量字碼 樣本量由樣本量字碼表查取確定，對(duì)特定的批量和規(guī)定的檢驗(yàn)水平使用GB/T 2828“表1”查找適用的字碼。

7.3 抽樣方案的查取 按GB/T 2828“10.3抽樣方案的查取”進(jìn)行。

7.4 抽樣方案的類型 按GB/T 2828“10.4抽樣方案的類型”規(guī)定，為降低管理難度核對(duì)每個(gè)產(chǎn)品的抽樣費(fèi)用，所有抽樣均采用“正常檢驗(yàn)一次抽樣方案”。

8 可接受性確定

按照GB/T 2828“11可接受性的確定”規(guī)定進(jìn)行。

9 實(shí)例

某規(guī)格藥品包裝盒批量為60萬(wàn)個(gè)，根據(jù)上述評(píng)估信息，查取的“規(guī)格”檢驗(yàn)抽樣方案（含抽樣方案、取樣數(shù)量、接收數(shù)、拒收數(shù)）見(jiàn)附表3，其余檢驗(yàn)項(xiàng)目類似不再贅述。

10 抽檢方案的評(píng)估

抽檢方案的評(píng)估按照GB/T 2828“12進(jìn)一步的信息”規(guī)定，評(píng)估抽樣方案在AQL處的平均檢出質(zhì)量(AOQ)、平均檢出質(zhì)量上限（AOQL）、使用方風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)方風(fēng)險(xiǎn)。

10.1 在AQL處的平均檢出質(zhì)量(AOQ) 平均檢出質(zhì)量(AOQ)是對(duì)所提交檢驗(yàn)的具有給定質(zhì)量的產(chǎn)品，經(jīng)檢驗(yàn)后，檢出產(chǎn)品長(zhǎng)期平均質(zhì)量，它對(duì)所有可能提交質(zhì)量有一個(gè)平均檢出質(zhì)量的最大值，即為平均檢出質(zhì)量上限（AOQL）。AOQL是評(píng)價(jià)抽樣方案長(zhǎng)期檢出水平的參數(shù)，此參數(shù)評(píng)價(jià)見(jiàn)本文10.2所述。

附表1 藥品包裝盒不合格類型、AQL評(píng)估表

附表2 藥品包裝盒檢驗(yàn)水平評(píng)估表

附表3 某規(guī)格藥品包裝盒抽樣方案信息表

附表4 某規(guī)格藥品包裝盒抽樣方案AOQL表

附表6 某規(guī)格藥品包裝盒抽樣方案生產(chǎn)方風(fēng)險(xiǎn)表

附表7 某規(guī)格藥品包裝盒抽樣方案對(duì)比表

附表8 某規(guī)格藥品包裝盒GB/T 2828抽樣方案計(jì)算結(jié)果

10.2 平均檢出質(zhì)量上限（AOQL） 查GB/T 2828“表8-A正常檢驗(yàn)的平均檢出質(zhì)量上限（一次抽樣方案）”，以上述“9 實(shí)例”中所述情況為例，得到平均檢出質(zhì)量上限（AOQL）見(jiàn)附表4。由表可見(jiàn)，按GB/T 2828抽樣檢驗(yàn)我廠某規(guī)格藥品包裝盒，檢出產(chǎn)品長(zhǎng)期平均質(zhì)量為0.155，這個(gè)質(zhì)量水平未超出實(shí)際使用的預(yù)期，處于我廠可接受范圍。

1 0.3 使用方風(fēng)險(xiǎn)及使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量（CRQ） 查GB/T 2828“表6-A正常檢驗(yàn)的使用方風(fēng)險(xiǎn)”，而表6-A“正常檢驗(yàn)的使用方風(fēng)險(xiǎn)”指定使用方風(fēng)險(xiǎn)為10%，故以上述“9 實(shí)例”中所述情況為例，使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量見(jiàn)附表5。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量水平在我廠《某產(chǎn)品生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告》中進(jìn)行評(píng)估并制定了其他控制措施如選擇高質(zhì)量管理水平供應(yīng)商、包裝線包材抽查等，風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)降低后是可以被接受的。

10.4 生產(chǎn)方風(fēng)險(xiǎn) 查GB/T 2828“表5-A正常檢驗(yàn)的生產(chǎn)方風(fēng)險(xiǎn)”，以上述“9 實(shí)例”中所述情況為例，得到生產(chǎn)方風(fēng)險(xiǎn)見(jiàn)附表6。由表可見(jiàn)，此概率低于常用顯著性水平5.0%，處于可接受水平。

附表9 某規(guī)格藥品包裝盒更嚴(yán)抽樣方案計(jì)算結(jié)果

附圖1 某規(guī)格藥品包裝盒GB/T 2828抽樣方案OC曲線、AOQ曲線

附圖2 某規(guī)格藥品包裝盒更嚴(yán)抽樣方案OC曲線、AOQ曲線

11.抽樣方案的經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)

通過(guò)統(tǒng)計(jì)工具軟件Minitab（版本16）比較利用更嚴(yán)抽樣檢驗(yàn)控制使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量（CRQ）和使用其他方法降低10.3中按GB/T 2828標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)抽樣存在使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量（CRQ）下的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的經(jīng)濟(jì)性和可操作性，以選擇經(jīng)濟(jì)適用的方法。

使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量（CRQ）控制以上述“9實(shí)例”中所述情況為例，按GB/T 2828標(biāo)準(zhǔn)建立的逐批檢驗(yàn)抽樣方法下的參數(shù)和利用更嚴(yán)抽樣檢驗(yàn)控制CRQ的參數(shù)如下，為了提高使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量，更嚴(yán)抽樣檢驗(yàn)方案設(shè)置其值為0.200。見(jiàn)附表7。

11.1 GB/T 2828抽樣方案計(jì)算結(jié)果（見(jiàn)附表8，附圖1）

11.2 更嚴(yán)抽樣方案計(jì)算結(jié)果（見(jiàn)附表9，附圖2）

11.3 討論

由“11.1 GB/T 2828抽樣方案計(jì)算結(jié)果”、“11.2更嚴(yán)抽樣方案計(jì)算結(jié)果”比較得知，更嚴(yán)抽樣方案與GB/T 2828抽樣方案比較，能保證在缺陷≥0.200時(shí)接收概率≤10.0%，更嚴(yán)抽樣方案使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量的值由0.534降低到0.200，且使平均交付質(zhì)量限 (AOQL)由0.155降低到0.098。但是更嚴(yán)抽樣方案樣本量從GB/T 2828抽樣方案的1250增加到12375，是GB/T 2828抽樣方案的9.9倍，這是檢驗(yàn)時(shí)間、人力都不能允許的，因此使用更嚴(yán)抽樣方案控制使用方風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量（CRQ）不具備經(jīng)濟(jì)性和可操作性。

12 總結(jié)論

印刷性包裝材料按GB/T2828.1-2003《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序》第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃的規(guī)定建立的AQL檢索逐批檢驗(yàn)抽樣方法，能保證印刷性包材質(zhì)量，且兼顧成本要求，適用于我廠印刷性包裝材料的檢驗(yàn)要求。