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      三氧化二砷(ATO)聯(lián)合改良氟達(dá)拉濱+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子(FLAG)方案治療復(fù)發(fā)難治急性髓性白血病的療效分析

      2014-10-31 06:10:00安徽省來(lái)安縣人民醫(yī)院239200張春
      首都食品與醫(yī)藥 2014年6期
      關(guān)鍵詞:難治阿糖胞苷國(guó)藥準(zhǔn)字

      安徽省來(lái)安縣人民醫(yī)院(239200)張春

      白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程可將其分為急性和慢性[1]。急性白血病的細(xì)胞分化停滯在較早階段,病情發(fā)展迅速,累及粒細(xì)胞系則稱急性髓性白血病。臨床治療包括誘導(dǎo)緩解治療、緩解后治療和復(fù)發(fā)難治性急性髓性白血病的治療,其中以復(fù)發(fā)難治性急性髓性白血病的治療爭(zhēng)議最大,對(duì)患者預(yù)后影響也最大。我院探究分析ATO聯(lián)合改良FLAG方案治療復(fù)發(fā)難治急性髓性白血病的臨床療效。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 選取我院自2009年5月~2012年5月期間收治的復(fù)發(fā)難治急性髓性白血病患者50例,作為臨床研究對(duì)象,采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。試驗(yàn)組患者25例,男16例,女9例,年齡37~62歲,平均年齡為(45.2±4.7)歲;對(duì)照組患者25例,男14例,女11例,年齡34~66歲,平均年齡為(47.9±5.3)歲。

      1.2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)ATO聯(lián)合大劑量阿糖胞苷方案治療,給予0.1%ATO(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030347)注射液10ml稀釋于500ml5%葡萄糖溶液中,靜脈滴注3h,同時(shí)給予阿糖胞苷(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H23021805)1g/(m2·d)持續(xù)靜脈滴注,7天為一個(gè)療程。試驗(yàn)組患者采用ATO聯(lián)合改良FLAG方案治療,在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,加用改良氟達(dá)拉濱(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054378)25mg/(m2·d),每28天持續(xù)靜脈滴注5天,同時(shí)給予粒系集落刺激因子(協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社,國(guó)藥準(zhǔn)字S20010062)300μg/d。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者總有效率分別為92.0%,較對(duì)照組(64%)明顯偏高,P<0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)附表。

      附表 兩組患者臨床療效情況比較[例(%)]

      3 討論

      作為一種造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病,急性白血病發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞大量增殖并抑制正常造血,廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器。表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤(rùn)等征象。白血病在惡性腫瘤所致的死亡率中逐年增高,且隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸升高。

      白血病細(xì)胞主要累及粒細(xì)胞系時(shí)稱急性髓性白血病,復(fù)發(fā)難治性急性髓性白血病血小板抗原陰性,骨髓原始細(xì)胞>30%,且無(wú)嗜天青顆粒及Auer小體,MPO、CD33陽(yáng)性。臨床常用復(fù)發(fā)難治急性髓性白血病治療主要為亞砷酸聯(lián)合大劑量阿糖胞苷方案。AT可通過(guò)調(diào)節(jié)NB4細(xì)胞內(nèi)PML-RARa的水平,使細(xì)胞重新納入程序化死亡的正常軌道,而阿糖胞苷是細(xì)胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物,通過(guò)抑制DNA聚合酶的合成及二磷酸胞苷轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿崦撗醢眨瑥亩种萍?xì)胞DNA聚合及合成,但大劑量阿糖胞苷并發(fā)癥常見(jiàn),有皮疹、發(fā)熱、眼結(jié)膜炎等。改良氟達(dá)拉濱在體內(nèi)被血清磷酸酶去磷酸化成為2-氟-阿糖腺苷后可被細(xì)胞攝取,其代謝產(chǎn)物是DNA合成的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。FLAG是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一,選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞,促進(jìn)其增殖、分化并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功能。在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用改良氟達(dá)拉濱和FLAG能明顯提高患者治愈率,減少并發(fā)癥的發(fā)生。

      綜上所述,ATO聯(lián)合改良FLAG方案治療復(fù)發(fā)難治急性髓性白血病效果穩(wěn)定,能有效降低臨床復(fù)發(fā)率,減少并發(fā)癥,提高治愈率,一定程度上提高患者生活質(zhì)量。

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