杜 云 徐 珞 鞠 燕 趙云霞

(1.青島大學醫(yī)學院病理生理教研室，山東 青島 266021;2.泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000)

原發(fā)性高血壓是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，以心血管重塑為主要表現(xiàn)的一種疾病。神經(jīng)體液因素調節(jié)異常和平衡失調是原發(fā)性高血壓的發(fā)病基礎。兒茶酚胺、腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與了高血壓的發(fā)病。血管活性肽如神經(jīng)肽Y、利鈉利尿肽家族、內皮素、降鈣素基因相關肽超家族在高血壓發(fā)病中的作用日益受到人們的關注。神經(jīng)肽Y自八十年代被發(fā)現(xiàn)以來，其結構、分布、生物學效應，尤其在神經(jīng)、心血管方面的調節(jié)作用已逐步得到公認。神經(jīng)肽Y通過直接縮血管作用或增強血管對交感遞質等收縮血管物質的反應和減少舒血管物質的作用等途徑引起血壓升高[1]。本實驗旨在通過觀察200例原發(fā)性高血壓患者血漿神經(jīng)肽Y在原發(fā)性高血壓不同血壓級別及原發(fā)性高血壓合并靶器官損害患者中濃度的變化，探討血漿神經(jīng)肽Y在原發(fā)性高血壓病理生理進程中的作用及在原發(fā)性高血壓靶器官損害中的意義。

1 材料與方法

1.1 實驗分組

1.1.1 高血壓組 選取200例在2012年1月 －2013年1月于泰安市中心醫(yī)院被確診為原發(fā)性高血壓患者，其中男性患者有102例，女性患者有98例，年齡42～83歲，中位年齡60.1歲。

1.1.2 對照組 選取50例健康人即無心、腦、腎及內分泌系統(tǒng)疾病，常規(guī)體檢、X線胸片、心電圖及肝、腎功能、血糖檢查均正常的人作為對照組，年齡為40～60歲，中位年齡為54.1歲，一般情況與高血壓組具有可比性。

1.1.3 靶器官損害組 包括左心室肥厚、腎功能損害、腦卒中等一靶器官損害組，2個及2個以上聯(lián)合靶器官損害組。(1)左心室肥厚組:根據(jù)美國超聲醫(yī)學會推薦，應用左室質量指數(shù)(LVMI)作為診斷左室肥厚的標準，LVMI=LVM(g)/體表面積(m2)。LVMI男性正常值＜130 g/m2，女性正常值＜110 g/m2，大于此值認為有左室肥厚。本組病例有左室肥厚患者36例，男24例，女12例，年齡48～75歲，平均年齡(55±13)歲。(2)腎臟損害組:讓所有患者在空腹狀態(tài)下，測其血肌酐(Cr)水平，用Cockcroft公式計算肌酐清除率(Ccr)，Ccr＜80 ml/min為入選標準。共19例，其中男12例，女7例，年齡44～76歲，平均(62±14)歲。(3)腦卒中組:根據(jù)臨床癥狀和體征并經(jīng)腦CT確診，腔隙性腦梗死12例，腦出血11例，其中男16例，女7例，年齡44～76歲，平均年齡(60±14)歲。本組病例均在急性期(30天)過后測定NPY血漿濃度。(4)聯(lián)合靶器官損害組:左心室肥厚、腎臟損害、腦卒中等靶器官損害中同時存在兩個或兩個以上的，共有33例，其中男21例，女12例，年齡40～73例，平均年齡(61±14)歲。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 所有受檢查對象都要禁食12 h以上并在次日早晨6:30～7:30空腹取靜脈血5 ml。所有高血壓患者采血前2周停用β-受體阻滯劑、利尿劑、激素、轉換酶抑制劑等藥物。

1.2.2 樣本處理 取所有患者的靜脈血3 ml注入含有40 μl 10%EDTA-2Na 和 40 μl抑肽酶的試管中，混勻，4℃3000 r/min離心10 min，分離血漿，分成兩份置于－20℃冰箱內保存?zhèn)錅y。測定前，使樣品置于室溫中復溶，混勻，再次4℃，3000 r/min離心 10 min，取上清液，待測[1]。

1.2.3 操作步驟 本實驗采用的是非平衡法，取若干聚苯乙烯試管并編號。NPY RIA的加液順序參照表1?；靹?，在室溫下放置20 min，4℃，3500 r/min離心15 min，立即棄去上清液，在γ-計數(shù)器上測定cpm數(shù)。

表1 NPY RIA加液順序表(μl)

2 結果

原發(fā)性高血壓合并單一靶器官損害組血漿NPY水平見表2。經(jīng)t檢驗，不同單一靶器官損害組血漿NPY水平均高于原發(fā)性高血壓無靶器官損害組(P＜0.01或 P＜0.001)。原發(fā)性高血壓合并聯(lián)合靶器官損害組血漿NPY水平見表3。經(jīng)t檢驗，原發(fā)性高血壓聯(lián)合靶器官損害組血漿NPY水平高于原發(fā)性高血壓無靶器官損害組(P＜0.001)，但原發(fā)性高血壓聯(lián)合靶器官損害組血漿NPY濃度與單一靶器官損害組，無顯著性差異(P＞0.05)。

表2 單一靶器官損害對血漿NPY濃度的影響(pg/ml)

表3 聯(lián)合靶器官損害對血漿NPY濃度的影響(pg/ml)

3 討論

高血壓左室肥厚是心臟對高血壓的持續(xù)性負荷過重發(fā)生的一種慢性適應性過程，發(fā)生機制尚不清楚，其發(fā)生與發(fā)展的程度不僅取決于血壓的高度和持續(xù)時間的長短，而且與大血管的重塑和順應性、血壓的變異性以及晝夜節(jié)律性改變有關[2]。有報道血管緊張素轉換酶基因第16個內含子多態(tài)性的DD基因型患者易患左室肥厚。引起左室肥厚的直接原因主要包括血流動力學因素和神經(jīng)、內分泌，局部體液系統(tǒng)兩大方面[3]。目前認為，血循環(huán)與組織局部的神經(jīng)內分泌激素如腎素-血管緊張素系統(tǒng)、內皮素以及交感神經(jīng)系統(tǒng)等生物活性物質在左室肥厚中都起到了重要的作用。近年來，神經(jīng)肽Y在高血壓發(fā)病機制中的作用日益受到人們的重視，但神經(jīng)肽Y與左室肥厚的相關研究仍較少[4]。本實驗結果顯示，左室肥厚組的血漿神經(jīng)肽Y水平明顯高于高血壓而無靶器官損害組。血漿神經(jīng)肽Y可通過多種機制引起血壓的升高，持續(xù)的高血壓會加重左心室的壓力，在早期會出現(xiàn)左室代償性增生肥厚，到了晚期則出現(xiàn)左室肥厚擴張，出現(xiàn)心力衰竭。同時，神經(jīng)肽Y可能通過Y5受體介導直接促發(fā)心肌肥大反應。

本課題研究顯示，高血壓合并腎損害病人血漿神經(jīng)肽Y濃度明顯高于正常人及高血壓而無靶器官損害病人，這與吳洪梅等[5]的研究結果基本相符。正常情況下，神經(jīng)肽Y被一系列多肽酶在腎臟上代謝，當腎功能受損時，會使多肽酶減少，降低神經(jīng)肽Y的分解，使得血漿的神經(jīng)肽Y水平升高。在慢性腎損害過程中，腎臟局部分泌的神經(jīng)肽Y減少，會反饋性地增加全身神經(jīng)肽Y的分泌。慢性腎功能衰竭病人的交感神經(jīng)興奮性會明顯增強，在交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的同時，也釋放了大量的神經(jīng)肽Y[6]。神經(jīng)肽Y與其裂解產物可經(jīng)腎臟濾過，當腎功能衰退時，神經(jīng)肽Y的清除率就降低，使得血漿神經(jīng)肽Y水平升高。神經(jīng)肽Y是一種高效的血管收縮劑，一方面通過升高血壓，使腎臟處于高灌注狀態(tài)，從而加重腎小球的硬化程度。另一方面，由于腎臟血管廣泛分布神經(jīng)肽Y受體，特別是近曲小管的密度最高，神經(jīng)肽Y通過作用于Y2受體降低腎小球的濾過率，促進了腎功能損害的發(fā)生與發(fā)展[7]。

本組病例中腦卒中病人23例，其中，腔隙性腦梗死12例，腦出血11例。本實驗研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中病人急性期過后血漿神經(jīng)肽Y的濃度仍明顯高于正常對照組及高血壓而無靶器官損害組。孫琳、李義召等人曾報道過，腦梗死、腦出血病人血漿神經(jīng)肽Y濃度明顯升高，血漿神經(jīng)肽Y濃度與腦梗死、腦出血的范圍及嚴重程度成正比，有高血壓病史者高于無高血壓病史者，發(fā)病15天以后血漿神經(jīng)肽Y濃度仍維持在較高水平，這與本研究結果相符[8]。腦卒中使交感神經(jīng)興奮性增強，增加了交感神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)肽Y的分泌。凝血酶的作用以及血管內膜的損傷引起血小板凝集，可釋放神經(jīng)肽Y到血液中去。缺血及血腫對腦組織的直接破壞，會增加腦組織神經(jīng)肽Y的釋放，通過已破損的血腦屏障進入血循環(huán)[9]。明顯升高的血漿神經(jīng)肽Y又促進了高血壓腦卒中的病理生理進程。本組病例聯(lián)合靶器官損害組血漿神經(jīng)肽Y濃度明顯高于高血壓而無靶器官損害組，但與單一靶器官損害組相比無明顯差異，也可能與病例數(shù)較少有關，有待于擴大病例數(shù)進一步研究。

原發(fā)性高血壓合并不同靶器官損害患者均存在血漿神經(jīng)肽Y濃度的異常升高，血漿神經(jīng)肽Y可能促進了高血壓靶器官損害的發(fā)生與發(fā)展，檢測血漿神經(jīng)肽Y濃度可作為評價高血壓病程及靶器官損害程度的指標[10]。

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