老年患者醫(yī)院獲得性肺炎血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體—1、核轉錄因子—κB和白細胞介素—8水平變化的研究

王彥蕊等

[摘要] 目的 觀察老年患者醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）及相關炎癥因子水平變化，探討老年HAP患者的全身炎癥反應狀態(tài)。 方法 20例老年HAP患者和20例健康體檢者，于入組第1、5、10天檢測血清sTREM-1、核轉錄因子-κB（NF-κB）、白細胞介素8（IL-8）的濃度，結合臨床肺部感染評分（CPIS）分析上述指標與肺炎嚴重程度、預后的相關性。 結果 肺炎組血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度較對照組顯著增高，上述指標與CPIS評分呈正相關。結論 sTREM-1、NF-κB、IL-8是HAP診斷的良好指標，sTREM-1、NF-κB、IL-8水平與HAP的嚴重程度呈正相關。

[關鍵詞] 醫(yī)院獲得性肺炎；可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1；核轉錄因子-κB；白細胞介素-8

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）29-0004-03

Changes of serum sTREM-1， NF-κB and IL-8 levels in senile patients with hospital-acquired pneumonia

WANG Yanrui ZHANG Zhimin CHEN Yu TENG Zhongqiang FU Lingling LIN Juan

Pneumology Department， the Affiliated Hospital of Fujian Health College， Fujian Province Governmental Hospital， Fuzhou 350003， China

[Abstract] Objective To observe the changes of soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1（sTREM-1）and inflammatory mediators in serum of senile patients with hospital-acquired pneumonia and explored the state of local inflammatory response in HAP. Methods Twenty senile patients with HAP and twenty healthy controls were included. Serum sTREM-1， nuclear factor-κB （NF-κB） and interleukin-8 （IL-8） were detected on day 1， 5， 10. Combined with CPIS score to analyze the correlation of these indicators and the severity and prognosis of pneumonia. Results The concentrations of sTREM-1， NF-κB and IL-8 in serum were significantly higher than those in controls. There was a significant positive correlation between the sTREM-1， NF-κB and IL-8 and CPIS score. Conclusion sTREM-1， NF-κB and IL-8 is a good marker in diagnosing pneumonia. The levels of sTREM-1， NF-κB and IL-8 have a positive correlation with severity of HAP.

[Key words] Hospital-acquired pneumonia； Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1； Nuclear factor-κB； Interleukin-8

醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）是指患者入院時不存在、也不處于感染潛伏期，而于入院≥48 h在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的肺炎，包括在醫(yī)院內(nèi)獲得感染而于出院后48 h內(nèi)發(fā)生的肺炎。HAP的發(fā)病率和死亡率較高，我國HAP發(fā)病率約1.3%～3.4%，居第一位的是醫(yī)院內(nèi)感染（占29.5%）[1]，病死率約30%～70%[2]。尤其老年HAP患者，起病癥狀多表現(xiàn)為呼吸困難或神志改變等，而缺乏發(fā)熱、咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，因此多造成延遲診斷和治療。如何快速、準確地進行診斷，判斷病情輕重程度，從而采取不同的治療方案是HAP診治的關鍵。近年來，研究表明炎性標志物sTREM-1的濃度在肺炎早期顯著升高，并與感染的嚴重程度密切相關，本研究通過ELISA法測量老年HAP患者和對照組血清sTREM-1、NF-κB、IL-8水平，結合患者肺炎嚴重程度與預后，探討sTREM-1在老年HAP早期診斷的價值，以及上述三者與肺炎嚴重程度和預后的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年6月～2012年5月間于我院住院的20例HAP患者為研究對象，均符合2012年《中國衛(wèi)生部制定的肺炎診斷標準》[3]且年齡≥70歲，排除肺囊腫、支氣管擴張、囊性肺纖維化、急性肺結核、社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等其他呼吸系統(tǒng)疾病及其他臟器感染者。診斷為HAP當天即納入研究，為入組第1天。收集同期在我院體檢中心和門診年齡匹配的健康體檢者為對照組。對入選患者及家屬均告知本研究目的、方法及可能出現(xiàn)的風險，并簽署知情同意書。因病情較重，患者本人無法簽署者由其法定授權委托人代簽。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 記錄患者的一般資料，包括年齡、性別、體溫、血壓、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）檢測、臨床肺部感染評分所包含的數(shù)據(jù)。

1.2.2 血清檢測 留取HAP患者入組后第l、5、10天及正常對照組靜脈血5 mL，標本獲取60 min內(nèi)離心（4000 r/min）5 min，其后分離血清，置-70℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清sTREM-l、NF-κB、IL-8濃度（ELISA試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司）。ESR、CRP的檢測由我院檢驗科完成。

1.2.3 臨床肺部感染評分 收集HAP患者醫(yī)學資料，按照CPIS標準評分，其中輕度肺炎<6分，重度肺炎≥6分。由兩位不知道血清學檢測結果的高年資呼吸科醫(yī)師獨立打分，數(shù)據(jù)錄入時取平均值。

1.3 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料滿足正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組資料比較用t檢驗，多組資料比較用ANOVA單因素方差分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算敏感性、特異性及曲線下面積。采用Spearman相關分析計算變量之間的相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清sTREM-1、NF-κB、IL-8對于老年患者HAP早期的診斷價值

在發(fā)病當天，sTREM-1、NF-κB、IL-8診斷老年患者HAP的敏感度分別為75%、75%、65%，特異度分別為100%、85%、90%。ROC曲線下面積分別為0.965、0.927、0.870。CRP、ESR敏感度分為90%、80%，特異度為45%、55%，見圖1、表1。

2.2 sTREM-1、NF-κB、IL-8與老年患者HAP嚴重程度的關系

根據(jù)CPIS評分評估20例老年HAP患者肺炎嚴重程度，分為輕度、重度，不同嚴重程度老年HAP患者血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度見表2。血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度隨CPIS評分增高而增高，重度組濃度明顯高于輕度組（P=0.009、0.001、0.000）。

表2 sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度與肺炎嚴重程度（CPIS評分）的關系（x±s）

2.3 sTREM-1、NF-κB、IL-8與老年HAP預后的相關性分析

老年HAP患者CPIS評分在抗感染治療后，于住院第1、5、10天逐漸下降（P<0.01），血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度在治療后亦均下降（P均=0.000），見表3。sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度變化與CPIS評分變化均呈正相關（rs=0.308，P=0.017；rs=0.716，P=0.000；rs=0.423，P=0.001）。

3 討論

髓系細胞觸發(fā)受體-l（TREM-1）是一種表達于白細胞的細胞膜表面受體，選擇性地表達于中性粒細胞和部分單核細胞，當TREM-l與其配體結合后，與跨膜受體分子DAP12耦聯(lián)，通過DAP12的免疫受體酪氨酸激活基序傳遞活化信號，使活化T細胞核因子、NF-κB及核苷酸結合寡聚化結構域（NOD）1、NOD2等轉錄因子活化[4]，最終導致細胞分泌IL-8、TNF-α和IL-1等促炎因子并表達于細胞表面分子，在炎癥反應中高表達的TREM-1可從細胞表面脫落，成為游離狀態(tài)（sTREM-1）?？梢姡琓REM-1可引起炎癥反應增強、放大，導致“過度”的炎癥反應。鑒于sTREM-1的檢測方法如ELISA、快速免疫印跡技術等快速、便宜，因此sTREM-1可作為一種好的候選指標用于炎癥性疾病的診斷。Bouchon等[5]研究發(fā)現(xiàn)，如果存在細菌感染如銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌，真菌感染如曲霉菌時，病原體培養(yǎng)液、腹腔灌洗液、感染部位的組織樣本中均能檢測到sTREM-1濃度的上調。在接受機械通氣治療患者的支氣管肺泡灌洗液中，可以通過檢測sTREM-1的濃度來有效、正確地診斷出細菌性和真菌性肺炎[6，7]。NF-κB在炎癥反應中調節(jié)大量前炎癥基因表達，在機體產(chǎn)生對病原體的快速防御和誘導早反應基因表達中發(fā)揮重要作用。Paterson等[8]發(fā)現(xiàn)全身炎癥反應綜合征患者外周血中性粒細胞、單核細胞中NF-κB活性明顯增強；通過APACHE-Ⅱ評分量化，NF-κB活性水平與疾病嚴重程度相關，死亡組患者NF-κB活性明顯高于生存組。單核細胞和血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的IL-8可作為趨化因子，吸引和激活中性粒細胞，使之發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到感染部位，并釋放溶酶體和過氧化物酶，導致機體局部炎癥反應，達到消滅病原微生物和細胞損傷的目的。Tumgor等[9]報道社區(qū)獲得性肺炎患者急性期血清IL-8濃度明顯高于正常對照組，說明該因子在肺部炎癥反應中有重要作用；左慧敏等[10]研究顯示支原體肺炎患者血清中IL-8濃度在急性期、恢復期較正常對照組明顯升高，提示IL-8參與了支原體肺炎的發(fā)病過程。本研究通過觀察老年HAP患者血清sTREM-1及相關炎癥因子水平變化，探討老年HAP患者的全身炎癥反應狀態(tài)。結果顯示，老年HAP患者在發(fā)病早期血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度明顯升高，雖其診斷肺炎的敏感度不及臨床已廣泛應用的ERS、CRP，但其特異性明顯高于上述指標。在老年患者可疑醫(yī)院獲得性肺炎時，進行血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度的檢測，能更準確地診斷HAP。ROC曲線也直觀地反映了檢測sTREM-1、NF-κB、IL-8可以有效地診斷醫(yī)院獲得性肺炎。

在評價病情嚴重程度方面，本研究通過CPIS評分將老年HAP患者劃分為輕度、重度兩組，結果提示患者病情越重，血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度越高，上述指標血清濃度與肺炎嚴重程度存在相關性。CPIS評分與肺炎的預后關系密切，分值較低的患者預后較好。在本研究中，抗感染治療有效的老年HAP患者，病情好轉，血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度及CPIS評分下降，CPIS變化與sTREM-1、NF-κB、IL-8的變化呈正相關。如果患者血清sTREM-1、NF-κB、IL-8濃度持續(xù)升高，應考慮到患者預后欠佳，對sTREM-1、NF-κB、IL-8的動態(tài)觀察能更好地掌握患者病情變化和判斷預后。

通過本研究，確定了上述三種細胞因子與老年HAP的發(fā)生發(fā)展密切相關，發(fā)病早期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平顯著增高，隨病情好轉逐漸降低，動態(tài)觀察三者變化能反映治療效果與判斷預后，故可作為病情及評估預后的監(jiān)測指標，具有一定的臨床價值。

[參考文獻]

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[10] 左慧敏，劉秀云，江載芳. 白介素8、白介素10及γ-干擾素在肺炎支原體肺炎中的作用[J]. 中國實用兒科雜志，2008，23（4）：269-271.

（收稿日期：2014-07-28）

通過本研究，確定了上述三種細胞因子與老年HAP的發(fā)生發(fā)展密切相關，發(fā)病早期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平顯著增高，隨病情好轉逐漸降低，動態(tài)觀察三者變化能反映治療效果與判斷預后，故可作為病情及評估預后的監(jiān)測指標，具有一定的臨床價值。

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（收稿日期：2014-07-28）

通過本研究，確定了上述三種細胞因子與老年HAP的發(fā)生發(fā)展密切相關，發(fā)病早期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平顯著增高，隨病情好轉逐漸降低，動態(tài)觀察三者變化能反映治療效果與判斷預后，故可作為病情及評估預后的監(jiān)測指標，具有一定的臨床價值。

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（收稿日期：2014-07-28）