杜 浩，戴小華

（安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心內科，安徽 合肥 230031）

高血壓是以血壓升高為主要特征伴或不伴有多種心血管危險因素的綜合征，是多種心、腦血管疾病的重要病因，影響重要臟器，如心、腦、腎的結構和功能，最終導致這些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一［1］。高血壓患者多伴有頭痛、頭暈、失眠等癥狀，嚴重影響患者的學習、工作和生活。鑒于養(yǎng)血清腦顆粒目前常用于改善高血壓伴隨癥狀，但其有效性尚缺乏相應的評價。為此，本研究對近年來養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）進行了Meta分析，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 研究類型：納入養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀的RCTs，對照組給予高血壓常規(guī)藥物治療，養(yǎng)血清腦顆粒組（試驗組）在常規(guī)治療的基礎上加用養(yǎng)血清腦顆粒治療。

1.1.2 研究對象：納入患者的年齡、性別不限，診斷標準符合世界衛(wèi)生組織和高血壓病學會聯合提出的高血壓診斷標準［2］。

1.1.3 干預措施：對照組給予鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑等常規(guī)藥物治療，養(yǎng)血清腦顆粒組在常規(guī)治療的基礎上加用養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力制藥股份有限公司生產，每包4g，每袋9包）1包，口服，每日3次，療程2～4周。

1.1.4 結局指標：高血壓頭痛、頭暈、失眠療效。

1.1.5 排除標準：①動物實驗研究；②采用其他診斷標準及療效評價指標；③單純描述性研究，無對照的臨床試驗；④重復報道或數據不詳文獻；⑤存在其他無法比較的混雜因素。

1.2 文獻檢索 檢索中國知網、萬方數據庫自建庫以來至2013年5月公開發(fā)表的與養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀相關的文獻，并輔以手工檢索相關資料及論文參考文獻。

1.3 資料提取 通過閱讀文獻，篩選符合納入標準的文獻，先后由兩名研究者分別進行提取，如有分歧則通過討論解決，必要時由第三方決定是否納入。提出的內容包括：論文發(fā)表的一般情況，第一作者姓名，論文發(fā)表期刊年份，研究對象來源，試驗設計，療程，劑量，以及測量指標和計數資料等。

1.4 質量評價 評價標準采用Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.1偏倚風險評估標準［3］。共包括隨機方法、分配隱匿、盲法及退出或失訪情況4項。分為A級、B級和C級，其中A級發(fā)生偏倚的可能性最小，B級發(fā)生偏倚的可能性為中等，C級發(fā)生偏倚的可能性最高。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用Review Manager 5.0軟件進行Meta分析。首先進行χ2檢驗評估統(tǒng)計學異質性。若P＞0.1、I2＜50%可以認為多個同類型的研究具有同質性，選用固定模型進行分析。若P＜0.1、I2≥50%，但臨床上判斷各研究間具有一致性，則選擇隨機效應模型。若P＜0.1且無法判斷來源，則不進行Meta分析。同時用漏斗圖判斷發(fā)表性偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果及納入文獻特征評價 根據納入和排除標準，最后10篇 RCTs［4－13］，共計1 777例患者納入本Meta分析，所納入的RCTs均在中國進行，研究過程中患者依從性良好，無患者失訪。10篇中有2篇［8－9］隨機化方法采用隨機數字表法，2篇［5－6］按照就診順序采用單盲，其余均未描述隨機分組的具體方法。10篇均進行了基線相似性比較。10篇文獻中8篇［4－5，8－13］為 B級，2篇［4，7］為 C 級。

2.2 養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓伴隨癥狀的療效

2.2.1 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組治療高血壓性頭痛的療效比較：10篇研究［4－13］統(tǒng)計了養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓頭痛改善的有效例數（圖1），以有效率為評價指標，養(yǎng)血清腦顆粒組合計有效率為74.47%（662／889），對照組為54.50%（484／888）。Meta分析結果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組頭痛改善優(yōu)于對照組（危險比（risk ratio，RR）＝1.37；95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）：1.27～1.47；P＜0.01）。

圖1 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓頭痛療效比較

2.2.2 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組治療高血壓頭暈的療效比較：共有5篇研究［8－12］統(tǒng)計了養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓頭暈改善的有效例數（圖2），養(yǎng)血清腦顆粒組合計有效率為61.78%（396／641），對照組為46.17%（295／639）。Meta分析結果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組頭暈改善優(yōu)于對照組（RR＝1.34；95%CI：1.21～1.48；P＜0.01）。

圖2 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓頭暈療效比較

2.2.3 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組治療高血壓失眠的療效比較：以有效率為評價指標，3篇研究［8，11－12］統(tǒng)計了養(yǎng)血清腦顆粒改善高血壓失眠的例數（圖3），養(yǎng)血清腦顆粒組合計有效率為57.58%（38／66），對照組為26.32%（15／57）。Meta分析結果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組失眠改善優(yōu)于對照組（RR＝2.20；95%CI：1.36～3.54；P＜0.01）。

圖3 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓失眠療效比較

2.3 發(fā)表偏倚評價 對各項Meta分析結果進行偏倚漏斗圖分析（圖4），漏斗圖分析結果顯示左右不對稱，提示存在選擇性偏倚的可能性，即部分陰性結果尚未或沒有發(fā)表。

圖4 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓伴隨癥狀總有效率漏斗圖

3 討論

高血壓病是以體循環(huán)動脈血壓升高為主的綜合征，頭痛頭暈是高血壓病常見的神經系統(tǒng)癥狀［14］。高血壓病屬于中醫(yī)“眩暈”“失眠”等范疇?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T風掉眩，皆屬于肝。”《景岳全書·眩暈》有“眩暈一證，虛者居其八九”“當以治虛”之論述。養(yǎng)血清腦顆粒是天士力制藥股份有限公司生產，在中醫(yī)傳統(tǒng)經方四物湯的基礎上研制成的中成藥。方由當歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索、細辛組成，具有滋陰補血、平肝潛陽、活血通絡之功，以緩解頭痛、頭暈、失眠等癥。其藥理機制之一是通過調節(jié)血管活性物質，改善血液循環(huán)來發(fā)揮治療作用［15］。

Meta分析結果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組在治療高血壓頭痛、頭暈、失眠方面比較，有效率的RR值分別為1.37、1.34、2.20，95%CI值分別為（1.27～1.47，P＜0.01）、（1.21～1.48，P＜0.01）、（1.36～3.54，P＜0.01）。結果表明：臨床上在常規(guī)降壓治療的基礎上加用養(yǎng)血清腦顆粒，可明顯改善高血壓伴隨的頭暈、頭痛、失眠等癥狀。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒能顯著地改善高血壓伴隨癥狀（頭痛、頭暈、失眠）。Meta分析結果的可信度取決于納入試驗的質量，根據Cochrane系統(tǒng)評價手冊得知，本研究中納入文獻量較少且大多數為小樣本量研究，納入文獻質量較低，部分存在發(fā)表偏倚。所以，尚需要進一步開展多中心、大樣本量、隨機雙盲的RCTs，以進一步驗證中藥治療高血壓伴隨癥狀的準確性并提供科學依據。

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