陸曉萍++++++袁哲鋒++++++吳學(xué)勤

[摘要] 目的 探討血清25-（OH）D和總免疫球蛋白E（TIgE）與無明確基礎(chǔ)疾病兒童反復(fù)性肺炎的關(guān)系。方法 選取76例無明確基礎(chǔ)疾病反復(fù)性肺炎及72例單次肺炎患兒作為觀察組，兒童保健門診體檢的60名兒童作為對照組，測定三組血清25-（OH）D及總免疫球蛋白E（TIgE）含量。結(jié)果 反復(fù)肺炎組血清25-（OH）D水平明顯低于單次肺炎組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），單次肺炎組血清25-（OH）D和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；反復(fù)肺炎組血清TIgE含量水平高于單次肺炎組和對照組（P<0.05），單次肺炎組和對照組血清TIgE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 維生素D缺乏可能是兒童患反復(fù)肺炎的誘因之一，在臨床應(yīng)加強兒童維生素D缺乏的預(yù)防、診斷和治療。

[關(guān)鍵詞] 反復(fù)性肺炎；血清25-（OH）D；免疫球蛋白E；兒童

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）30-0136-03

肺炎是全球范圍內(nèi)5歲以下小兒住院最常見的疾病，也是該年齡段的首位死因，其中7.7%～9.2%為反復(fù)性肺炎[1]。目前小兒反復(fù)性肺炎定義為患兒于1年內(nèi)患肺炎次數(shù)≥2次，或者任何時間內(nèi)患肺炎3次以上，并且每次患病間期胸片正常[2，3]。一般認為兒童反復(fù)性肺炎的發(fā)生是由于肺局部和全身防御機制缺陷或某些基礎(chǔ)疾病削弱了肺的防御機制所致[4]，研究表明大多數(shù)的反復(fù)性肺炎存在基礎(chǔ)疾病[5]，但是在平時臨床工作中，部分反復(fù)肺炎患兒就診時并沒有明確的基礎(chǔ)疾病。近年來的研究表明，維生素D除在鈣磷代謝中起作用外，還參與了宿主防御、炎癥、免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)等一系列病理生理過程。本研究探討血清25-（OH）D和總免疫球蛋白E與無明確基礎(chǔ)疾病兒童反復(fù)性肺炎的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月～2013年12月在我院住院的肺炎患兒，肺炎診斷標準參照《兒科學(xué)》第7版[6]。排除有明確基礎(chǔ)疾病的患兒23例，納入符合反復(fù)肺炎診斷標準患兒76例，其中男43例，女33例，平均年齡（3.6±2.1）歲；單次肺炎組72例，其中男40例，女32例，平均年齡（3.0±2.3）歲，同期在我院門診體檢的60例健康兒童作為對照組。反復(fù)肺炎組入選標準：年齡1～12歲，患兒于1年內(nèi)患肺炎次數(shù)≥2次，或者任何時間內(nèi)患肺炎3次以上，并且每次患病間期胸片正常。排除標準：①存在已明確的基礎(chǔ)疾病，如先天性心臟病、先天性腭裂、原發(fā)性免疫缺陷病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、腦癱等；②長期用激素者。③通過支氣管鏡檢查明確有先天性或獲得性呼吸性系統(tǒng)解剖異常、異物吸入。

1.2 測定方法

所有肺炎患兒及對照組取空腹靜脈血2 mL置于有分離膠的真空管收集，待凝固后分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清25-（OH）D，試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司；人血清TIgE采用雙抗體夾心ELSA法，試劑盒購自北京榮志海達生物科技有限公司。以上檢測告知家屬，并征得家屬知情同意。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，計數(shù)資料以百分率表示。多組間差異比較采用單因素方差分析，兩組間差異比較采用兩樣本t檢驗，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血25-（OH）D和TIgE比較

反復(fù)肺炎組、單次肺炎組及對照組的血25-（OH）D和TIgE的檢測結(jié)果見表1。三組25-（OH）D和TIgE水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)反復(fù)肺炎組血清25-（OH）D水平明顯低于單次肺炎組和正常對照組（P<0.05），單次肺炎組血清25-（OH）D較正常對照組低，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；反復(fù)肺炎組血清TIgE含量水平高于單次肺炎組和正常對照組（P<0.05），單次肺炎組和正常對照組血清TIgE接近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 維生素D治療組與非維生素D治療組臨床資料比較

將反復(fù)肺炎組再分為維生素D治療組與非維生素D治療組，見表2。維生素D治療組在咳痰、氣喘癥狀、肺部啰音體征消失時間、住院天數(shù)、治愈率4個方面，均較非維生素D治療組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

肺炎是嚴重危害兒童健康的常見感染性疾病，維生素D是人體最重要的營養(yǎng)素之一，與人體骨礦代謝關(guān)系密切，近年研究顯示，維生素D與兒童呼吸系統(tǒng)疾病、感染性疾病等密切相關(guān)。目前認為，維生素D可以激活人體的固有免疫系統(tǒng)，人類存在一條依賴維生素D的抗感染途徑。1，25（OH）2可以誘導(dǎo)免疫細胞以及分布在機體天然屏障部位的黏膜上皮細胞分泌抗菌肽，其活性形式為IL-37，是一種內(nèi)生的抗菌肽，存在于黏膜分泌液和血漿中，對常見的病原菌如銅綠假單胞菌、大腸埃希氏菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌起作用，還具有抗真菌、抗病毒作用。已有研究證實VitD是重要的免疫調(diào)節(jié)激素，VitD參與T細胞、B細胞及樹突狀細胞功能實現(xiàn)，是TH1、TH2細胞免疫調(diào)節(jié)的重要因素[6]。劉向榮等[7]研究顯示，反復(fù)呼吸道感染患兒維生素D缺乏，淋巴細胞活化過程中鈣離子動員障礙而影響T細胞的增殖，致免疫功能低下，易發(fā)生呼吸道感染。另外，維生素D缺乏可使呼吸道黏膜上皮變性、角化、增生，降低呼吸道抵抗力，導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)生。社區(qū)獲得性肺炎多發(fā)生于北半球的冬季，除了與寒冬季節(jié)人群擁擠、病原體流行等因素有關(guān)，也與氣溫低后人群戶外活動減少、紫外線接觸少、體內(nèi)維生素D水平低有關(guān)[8]。25-（OH）D是反映體內(nèi)維生素D營養(yǎng)狀況的指標，本研究中，反復(fù)肺炎組25-（OH）D明顯低于單次肺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在病史資料采集中發(fā)現(xiàn)，反復(fù)肺炎組患兒有不同程度在嬰兒期，尤其純母乳喂養(yǎng)患兒6個月后有未及時添加輔食或固體食物的添加延遲及小兒偏食、生活中過度呵護、限制患兒戶外活動的暴露等，考慮可能是這些因素導(dǎo)致患兒維生素D攝入和合成不足。另外，反復(fù)肺炎組給予維生素D治療臨床癥狀較未治療組患兒改善顯著，提示反復(fù)肺炎患兒需要喂養(yǎng)方式指導(dǎo)并及時補充維生素D、增強戶外活動。endprint

IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞合成，為過敏反應(yīng)的介導(dǎo)因素。既往的流行病學(xué)研究揭示過敏性體質(zhì)個體易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反復(fù)[9]。另外血清25-（OH）D降低與IgE呈負相關(guān)，機制可能是25-（OH）D抑制Th2細胞因子分泌、產(chǎn)生IGE，目前已經(jīng)有VitD3影響TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究證實在過敏性疾病中血清Vitamin D與IgE呈負相關(guān)。本文研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)肺炎組患兒血清TIgE含量較單次肺炎組、正常對照組患兒明顯升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的過度表達促使嗜酸粒細胞在氣道聚集導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，使得患兒氣道上皮黏膜屏障破壞，黏液分泌異常等固有免疫功能障礙，而導(dǎo)致呼吸道感染的頻率增加，提示在臨床工作中對反復(fù)喘息、外周血嗜酸細胞增高的肺炎患者，除考慮先天體質(zhì)因素外，需另外注意維生素D缺乏。有文獻報道小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機制復(fù)雜，普遍認為其發(fā)病與年齡、營養(yǎng)狀況、微量元素缺乏、免疫系統(tǒng)功能不全有關(guān)，特別是與維生素D的缺乏密切相關(guān)[11，12]。

維生素D作為人體生長和發(fā)育過程必須的維生素其無法自行合成，只有通過日曬或從食物當(dāng)中獲取，本研究發(fā)現(xiàn)患兒維生素D低水平可以影響患兒反復(fù)肺炎發(fā)生。而維生素D的多效性功能可以增強宿主的抵抗力而更好地預(yù)防、控制感染的發(fā)生，結(jié)合近年全國各地霧霾天氣的增多，小兒戶外活動相對受到一定程度制約，陽光暴露減少，故提倡小兒補充維生素D，尤其在秋冬季節(jié)。但是最佳的維生素D的日補充劑量還有待進一步探討。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-05-27）endprint

IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞合成，為過敏反應(yīng)的介導(dǎo)因素。既往的流行病學(xué)研究揭示過敏性體質(zhì)個體易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反復(fù)[9]。另外血清25-（OH）D降低與IgE呈負相關(guān)，機制可能是25-（OH）D抑制Th2細胞因子分泌、產(chǎn)生IGE，目前已經(jīng)有VitD3影響TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究證實在過敏性疾病中血清Vitamin D與IgE呈負相關(guān)。本文研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)肺炎組患兒血清TIgE含量較單次肺炎組、正常對照組患兒明顯升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的過度表達促使嗜酸粒細胞在氣道聚集導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，使得患兒氣道上皮黏膜屏障破壞，黏液分泌異常等固有免疫功能障礙，而導(dǎo)致呼吸道感染的頻率增加，提示在臨床工作中對反復(fù)喘息、外周血嗜酸細胞增高的肺炎患者，除考慮先天體質(zhì)因素外，需另外注意維生素D缺乏。有文獻報道小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機制復(fù)雜，普遍認為其發(fā)病與年齡、營養(yǎng)狀況、微量元素缺乏、免疫系統(tǒng)功能不全有關(guān)，特別是與維生素D的缺乏密切相關(guān)[11，12]。

維生素D作為人體生長和發(fā)育過程必須的維生素其無法自行合成，只有通過日曬或從食物當(dāng)中獲取，本研究發(fā)現(xiàn)患兒維生素D低水平可以影響患兒反復(fù)肺炎發(fā)生。而維生素D的多效性功能可以增強宿主的抵抗力而更好地預(yù)防、控制感染的發(fā)生，結(jié)合近年全國各地霧霾天氣的增多，小兒戶外活動相對受到一定程度制約，陽光暴露減少，故提倡小兒補充維生素D，尤其在秋冬季節(jié)。但是最佳的維生素D的日補充劑量還有待進一步探討。

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IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有層淋巴組織中的B細胞合成，為過敏反應(yīng)的介導(dǎo)因素。既往的流行病學(xué)研究揭示過敏性體質(zhì)個體易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反復(fù)[9]。另外血清25-（OH）D降低與IgE呈負相關(guān)，機制可能是25-（OH）D抑制Th2細胞因子分泌、產(chǎn)生IGE，目前已經(jīng)有VitD3影響TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究證實在過敏性疾病中血清Vitamin D與IgE呈負相關(guān)。本文研究發(fā)現(xiàn)反復(fù)肺炎組患兒血清TIgE含量較單次肺炎組、正常對照組患兒明顯升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的過度表達促使嗜酸粒細胞在氣道聚集導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，使得患兒氣道上皮黏膜屏障破壞，黏液分泌異常等固有免疫功能障礙，而導(dǎo)致呼吸道感染的頻率增加，提示在臨床工作中對反復(fù)喘息、外周血嗜酸細胞增高的肺炎患者，除考慮先天體質(zhì)因素外，需另外注意維生素D缺乏。有文獻報道小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機制復(fù)雜，普遍認為其發(fā)病與年齡、營養(yǎng)狀況、微量元素缺乏、免疫系統(tǒng)功能不全有關(guān)，特別是與維生素D的缺乏密切相關(guān)[11，12]。

維生素D作為人體生長和發(fā)育過程必須的維生素其無法自行合成，只有通過日曬或從食物當(dāng)中獲取，本研究發(fā)現(xiàn)患兒維生素D低水平可以影響患兒反復(fù)肺炎發(fā)生。而維生素D的多效性功能可以增強宿主的抵抗力而更好地預(yù)防、控制感染的發(fā)生，結(jié)合近年全國各地霧霾天氣的增多，小兒戶外活動相對受到一定程度制約，陽光暴露減少，故提倡小兒補充維生素D，尤其在秋冬季節(jié)。但是最佳的維生素D的日補充劑量還有待進一步探討。

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[12] Camargo CA JR，Ingham T，Wickens K，et al. Cord blood 25-hydroxy-vitamin D levels and risk of respiratory infection，wheezing and asthmal[J]. Pediatrics，2011，127（1）：180-187.

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