韓 冬

河南省濮陽中原油田總醫(yī)院，河南 濮陽 457001

糖皮質(zhì)激素在藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎治療中的作用分析

韓 冬

河南省濮陽中原油田總醫(yī)院，河南 濮陽 457001

目的了解糖皮質(zhì)激素在藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎治療中的作用。方法對該院2011年12月—2013年12月收治的藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎患者進(jìn)行抽樣，選取87例患者隨機(jī)分成兩組進(jìn)行對比觀察，其中對照組予以一般處理，暫?？梢伤幬?，施以對癥處理，實(shí)驗(yàn)組在一般處理的基礎(chǔ)上予以糖皮質(zhì)激素治療，比較兩組患者的24 h尿蛋白定量、多尿期開始時(shí)間以及血生化指標(biāo)與治療效果。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率（92.86%）明顯優(yōu)于對照組（55.32%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對照組和實(shí)驗(yàn)組治療后與治療前相比較，血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）與24 h尿蛋白均處于顯著下降趨勢，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)逐漸上升，兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論糖皮質(zhì)激素在藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎治療中療效頗佳，安全可靠，能顯著改善患者腎臟功能，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得廣泛推廣與應(yīng)用。

糖皮質(zhì)激素；藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎；作用

藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎(DAIN)誘發(fā)因素相對較多，時(shí)間發(fā)生短、病情反復(fù)，伴有間質(zhì)水腫、腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤、腎功能不全、腎小管損傷，極其容易誘發(fā)急性腎衰竭[1]。在臨床上,藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎診治主要側(cè)重于致病藥物的早期辨別與停用,若予以及時(shí)的治療,有助于促進(jìn)患者腎功能恢復(fù),治療不及時(shí)易誘發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎,嚴(yán)重狀況下，易誘導(dǎo)末期腎病[2]。但藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎臨床表現(xiàn)不具備特異性,因藥物所致可能存在一定的差異,致病藥物檢測指標(biāo)缺乏,臨床診斷受限。據(jù)相關(guān)研究顯示，予以糖皮質(zhì)激素治療，可促進(jìn)患者腎功能早日恢復(fù)，縮短住院時(shí)間[3]。為了解糖皮質(zhì)激素在藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎治療中的作用，該研究主要對該院2011年12月—2013年12月收治的87例藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組選擇該院收治的藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎患者87例為研究對象，方案獲得該地區(qū)衛(wèi)生院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全程跟蹤，均經(jīng)活檢組織病理學(xué)檢查確診，伴有發(fā)熱、腰關(guān)、皮疹、少尿、腹痛、節(jié)痛等癥狀，同時(shí)蛋白尿、血尿、嗜酸性粒細(xì)胞、白細(xì)胞尿均升高，排除既往腎臟病史等疾病。致病藥物：77例抗生素，8例造影劑，2例特發(fā)性。采用隨機(jī)平行對照法，將這87例患者隨機(jī)分成兩組進(jìn)行對比觀察，其中實(shí)驗(yàn)組42例，男性占有22例，女性有20例，年齡22～55歲，平均年齡在(35.32±8.92)歲之間；病程2.6～12個(gè)月，平均病程為（4.54±2.24）個(gè)月。對照組45例，男性占有25例，女性有20例，年齡22～56歲，平均年齡在(36.32±8.34)歲之間；病程 2.7～12個(gè)月，平均病程為（4.76±2.47）個(gè)月。

1.2 一般方法

基于患者確診后停藥，對照組予以一般對癥治療，保持水、電解質(zhì)平衡以及酸堿平衡。實(shí)驗(yàn)組在一般對癥治療的基礎(chǔ)上予以糖皮質(zhì)激素治療，給予240～520 mg/d甲潑尼龍（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20110064），連續(xù)服用 3 d后減量，140～260 mg/d，繼續(xù)服用3 d后改為服用25～40 mg/d潑尼松 （批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33021098）。兩組連續(xù)治療1個(gè)月后觀察臨床療效。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效：①治愈：白細(xì)胞尿、蛋白尿、血尿等臨床癥狀完全消失，嗜酸性粒細(xì)胞處在正常范圍內(nèi)，患者皮疹消失；②好轉(zhuǎn)：白細(xì)胞尿、蛋白尿、血尿等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，嗜酸性粒細(xì)胞明顯下降但未至正常水平，皮疹部分消退；③無效：上述臨床癥狀均無好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床觀察指標(biāo)對比分析

該組選取的藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎患者共87例，經(jīng)過一段時(shí)間的精心治療后，所取得的成果比較滿意。于治療前，針對BUN、Scr、Ccr及24 h尿蛋白定量而言，對照組依次為 （32.52±0.31）mmol/L、（669.21±3.22）mmol/L、（34.12±0.91）mmol/L、（2.12±1.16）g，實(shí)驗(yàn)組依次為（33.13±0.32）mmol/L、（684.54±2.12）mmol/L、（35.35±1.37）mmol/L、（1.95±1.24）g；治療后，對照組依次為（25.74±0.42）mmol/L、（485.72±0.35）mmol/L、（60.35±0.67）mmol/L、（1.23±0.36）g，實(shí)驗(yàn)組依次為（11.97±0.20）mmol/L、（235.68±2.12）mmol/L、（81.26±0.38）mmol/L、（0.42±0.16）g。兩組患者治療后血肌酐、血尿素氮與24 h尿蛋白均出現(xiàn)下降，內(nèi)生肌酐清除率上升，但實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效對比分析

實(shí)驗(yàn)組治愈18例，好轉(zhuǎn)22例，無效3例，總有效率為92.86%；對照組治愈10例，好轉(zhuǎn)18例，無效19例，總有效率為55.32%，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，抗生素在臨床感染性急性間質(zhì)性腎炎治療中得到了廣泛的應(yīng)用，但藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎發(fā)病率處于逐漸上升趨勢，有相關(guān)研究顯示，大約89%的急性間質(zhì)性腎炎均有藥物所致[4]。急性間質(zhì)性腎炎即為急性小管間質(zhì)腎炎，誘導(dǎo)因素眾多，短時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)腎功能不全、間質(zhì)水腫、腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、腎小管損傷，屬于一種臨床病理綜合征，嚴(yán)重情況下易發(fā)腎臟保鈉障礙、急性腎衰竭以及腎臟內(nèi)分泌功能不全等，多由感染或藥物不良反應(yīng)所致，臨床主要表現(xiàn)為突然發(fā)熱、畏寒、關(guān)節(jié)痛、腰痛、蛋白尿、皮疹、血尿、全身過敏、腎衰竭等[5]。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6]表明，藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎主要誘導(dǎo)因素為抗生素，其抗生素涵蓋喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內(nèi)酰胺類以及克林霉素，予以重度腎臟損害患者激素沖擊治療，能夠抑制腎小管間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤，完善患者腎功能，促使病情出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。從本質(zhì)上來講，激素沖擊治療抗炎與免疫抑制作用顯著，輕度與中度患者予以激素治療療效頗佳，安全可靠，一定程度上可預(yù)防各種并發(fā)癥。在現(xiàn)階段，藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎激素治療仍然存在較大爭議，但大量文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，予以藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎患者糖皮質(zhì)激素治療，可顯著改善患者腎功能，預(yù)防腎臟功能損傷，療效高于一般對癥治療[7]。

該研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)藥物相關(guān)性急性間質(zhì)性腎炎患者確診后即刻停用當(dāng)前使用的毒性藥物，預(yù)防出現(xiàn)同類藥物，予以實(shí)驗(yàn)組糖皮質(zhì)激素治療后療效優(yōu)于對照組，治療后血肌酐、血尿素氮與24 h尿蛋白均處于明顯下降態(tài)勢，內(nèi)生肌酐清除率上升，提示糖皮質(zhì)激素早期治療能改善患者腎臟功能，這與相關(guān)研究具有一致性。究其根源，糖皮質(zhì)激素屬于一類甾體激素，對脂肪、糖、蛋白質(zhì)生物合成與代謝具有調(diào)節(jié)作用，其結(jié)構(gòu)特征涵蓋羰基、Δ4、11β-OH、17β酮醇側(cè)鏈與17α-OH，藥理作用顯著。經(jīng)由GCS置入胞漿內(nèi)，結(jié)合GR—Hsp，在分離Hsp分離后與GR復(fù)合物置入細(xì)胞核，并結(jié)合GRE，提高抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄，對致炎因子基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而形成抗炎效應(yīng)[8]。于炎癥初期,可減輕水腫，抑制白血細(xì)胞吞噬，炎癥后期抑制纖維母細(xì)胞增生，誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)、脂皮素等合成，調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié)中樞，保持溶酶體膜穩(wěn)定，降低內(nèi)熱原釋放，退熱作用顯著，這與該文實(shí)驗(yàn)組治療后發(fā)熱等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)息息相關(guān)[9]。

此外，糖皮質(zhì)激素中的GCS可對骨髓造血功能形成促進(jìn)作用，增多紅細(xì)胞與血小板、中性白細(xì)胞，減少嗜酸性細(xì)胞與嗜堿性細(xì)胞，促使淋巴組織發(fā)生萎縮，一定條件下可促使淋巴細(xì)胞數(shù)數(shù)量得到下降[10]。甲潑尼龍抗炎作用顯著，聯(lián)用潑尼松，鈉潴留作用較弱，作用時(shí)間長，可對結(jié)締組織增生形成抑制作用，進(jìn)而降低細(xì)胞膜與毛細(xì)血管壁和的通透性，并降低炎性滲出，抑制毒性物質(zhì)釋放。此外，在一定條件下，可促蛋白質(zhì)分解，將其轉(zhuǎn)換為糖，降低葡萄糖吸收，增加血糖與肝糖，促進(jìn)胃液分泌，增進(jìn)食欲，降溫、抗炎、抗過敏作用顯著。此外，甲潑尼龍與潑尼松副作用相對較少，在藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎治療中療效頗佳，安全可靠，患者依從性良好，臨床應(yīng)用較為廣泛[11-12]。

綜上所述，在藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎治療中，糖皮質(zhì)激素具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值與意義，療效確切、安全系數(shù)高、不良反應(yīng)少，降溫、抗炎等作用顯著，能夠顯著改善藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者腎臟功能，防止出現(xiàn)腎臟功能損傷，一定程度上保證了患者的生活質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣與應(yīng)用。

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R692.3

A

1674-0742（2014）05（b）－0114-02

韓冬（1971-），女，河南商邱人，本科，主管藥師。

2014-01-27）