楊素清 安月鵬 閆景東

氟芬那酸丁酯軟膏治療日光皮炎的臨床觀察

楊素清 安月鵬 閆景東

目的探討氟芬那酸丁酯軟膏治療日光皮炎的療效及安全性。方法日光皮炎患者64例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組32例。觀察組外用氟芬那酸丁酯軟膏,對(duì)照組外用雙氯芬酸鈉乳膏,療程為3周。采用疾病情況評(píng)分和瘙癢視覺模擬評(píng)分比較氟芬那酸丁酯軟膏和雙氯芬酸乳膏的療效。結(jié)果觀察組臨床痊愈4例,顯效19例,有效7例,無(wú)效2例,總有效率93.8%;對(duì)照組臨床痊愈2例,顯效11例,有效14例,無(wú)效5例,總有效率84.4%。觀察組總有效率高于對(duì)照組,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。從瘙癢評(píng)分構(gòu)成比來(lái)看,觀察組瘙癢評(píng)分顯著低于對(duì)照組,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論氟芬那酸丁酯治療日光皮炎療效優(yōu)于雙氯芬酸,能較好地改善患者瘙癢癥狀。

曬傷;氟芬那酸丁酯;臨床試驗(yàn)

作者單位:150040哈爾濱,黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科

日光皮炎(solar dermatitis)又稱日曬傷、曬斑等,是正常的皮膚過度接受中波紫外線(UVB)照射而產(chǎn)生的一種急性炎癥性反應(yīng)。隨著環(huán)境的污染,臭氧層的破壞,到達(dá)地表的紫外線含量升高,日光皮炎發(fā)病率也逐漸升高。日光皮炎患者常有較為劇烈的癢痛灼熱感,不僅影響美觀,而且降低了患者生活質(zhì)量。患者對(duì)于本病治療的有效性、迫切性、安全性有著較高的要求。通過臨床不斷實(shí)踐,我們發(fā)現(xiàn)氟芬那酸丁酯在治療日光皮炎疾病中顯示出一定的療效,現(xiàn)將我們于2012年5月至2013年9月,對(duì)本病治療的結(jié)果報(bào)告如下。

一、病例選擇

1.診斷標(biāo)準(zhǔn):參照文獻(xiàn)[1]中有關(guān)日光皮炎的臨床表現(xiàn)制定如下診斷標(biāo)準(zhǔn):①多見于春末夏初季節(jié),好發(fā)于兒童、婦女、高原地區(qū)或室外作業(yè)者;②常因日曬數(shù)小時(shí)至十余小時(shí)后發(fā)病;③在曝光處出現(xiàn)境界清楚的紅斑,或表現(xiàn)為水皰、大皰、糜爛、水腫、脫屑、色素改變等;④伴有明顯的瘙癢、灼熱感;⑤嚴(yán)重者可有發(fā)熱、畏寒、頭痛、乏力、惡心等全身不適的癥狀。

2.入選標(biāo)準(zhǔn):①符合日光皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),男女不限;②年齡18～60歲,患者有獨(dú)立的行為能力;③簽署知情同意書,能與醫(yī)生合作。

3.排除標(biāo)準(zhǔn):①試驗(yàn)前4周曾口服或外用過糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥或免疫抑制劑;②已知對(duì)試驗(yàn)藥物成分過敏者;③合并嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫力嚴(yán)重低下或伴有精神疾病者;④妊娠或哺乳期婦女。

4.一般資料:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門診日光皮炎患者64例,將患者分為觀察組和對(duì)照組各32例。觀察組男12例,女20例;年齡19～52歲,平均(32.62±7.16)歲;病程1～8 d,平均(3.85±2.91)d。對(duì)照組男9例,女23例;年齡22～49歲,平均(34.51±8.59)歲;病程2～6 d,平均(3.04±2.43)d。兩組資料各指標(biāo)相似,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05),具有可比性。

二、治療方法

1.觀察組患者外用氟芬那酸丁酯軟膏(商品名布特,沈陽(yáng)抗生素廠生產(chǎn),規(guī)格10 g/支,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030188,批號(hào)920904),外用,每次取本品適量涂于患處,每日2次,療程3周。對(duì)照組外用雙氯芬酸鈉乳膏(寧波倍的福藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格25 g/支,國(guó)藥準(zhǔn)字H10970391,批號(hào)040806),用法同觀察組,每日2次,療程3周。

2.注意事項(xiàng):在治療過程中,兩組患者均注意防光,避免陽(yáng)光暴曬,同時(shí)忌食辛辣腥發(fā)之品及光敏性食物或藥物,保持情緒穩(wěn)定等?；颊咧委熐昂髾z查血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查。

三、療效標(biāo)準(zhǔn)判定

用皮損評(píng)分表和瘙癢視覺模擬評(píng)分雙評(píng)分的方法觀察兩組患者治療前后皮損整體改善情況及瘙癢癥狀的改善情況。

1.療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①皮損評(píng)分:用0～4分的5級(jí)計(jì)分方法,分別評(píng)估患者皮損的紅斑,水皰腫脹,燒灼感3個(gè)方面的程度;②瘙癢視覺模擬評(píng)分(VAS)[2]:用一長(zhǎng)為10 cm標(biāo)有10個(gè)刻度的游動(dòng)標(biāo)尺,其中0代表無(wú)瘙癢,10代表難以忍受的瘙癢,評(píng)估時(shí)將帶有刻度的一面背向患者,由患者自行在0～10之間定位,選擇出能夠代表自己瘙癢程度的位置,醫(yī)生記錄其分?jǐn)?shù),反復(fù)上述過程3次,取其平均值作為最終的瘙癢視覺模擬分?jǐn)?shù)。將瘙癢程度分為4級(jí),其中0～2為優(yōu);3～5為良;6～8為中;＞8為差。見表1。

2.療效判定標(biāo)準(zhǔn):①皮損評(píng)分:療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%;臨床痊愈為療效指數(shù)達(dá)100%;顯效為療效指數(shù)70%～99%;有效為療效指數(shù)30%～69%;無(wú)效為療效指數(shù) ＜30%或加重;②瘙癢視覺模擬評(píng)分:通過比較兩組患者治療前后各個(gè)分?jǐn)?shù)梯度人員的構(gòu)成情況,評(píng)價(jià)藥物對(duì)兩組患者瘙癢的改善情況。

表1 皮損評(píng)分表

四、結(jié)果

1.患者治療前后經(jīng)查血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查,均未見異常。兩組療效比較見表2。瘙癢視覺模擬療效比較見表3。

2.不良反應(yīng):觀察組有2例在用氟芬那酸丁酯軟膏后自覺局部出現(xiàn)刺痛感,1例在使用后局部皮膚略見紅腫,上述癥狀均自行緩解,不影響繼續(xù)治療。

表2 兩組療效比較[例(%)]

表3 瘙癢視覺模擬療效比較

五、討論

氟芬那酸丁酯為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥,可維持肥大細(xì)胞膜的穩(wěn)定,減少炎性介質(zhì)的釋放;同時(shí)可阻斷花生四烯酸生成前列腺素及白三烯,抑制血管通透性的亢進(jìn)作用,從而達(dá)到抗炎、止癢的作用[1-2]。有研究表明[3],氟芬那酸丁酯對(duì)紫外線引起紅斑有明顯的抑制作用。雙氯芬酸也是一種非甾體藥物,屬于乙酸類。雙氯芬酸可有效阻斷花生四烯酸途徑(主要抑制環(huán)氧化酶)來(lái)發(fā)揮其抗炎作用。研究表明,雙氯芬酸在治療日光皮炎中具有一定療效,尤其對(duì)于由紫外線誘導(dǎo)所引起的紅斑反應(yīng)有較強(qiáng)的抑制作用[4]。

本研究中,氟芬那酸丁酯治療日光皮炎療效優(yōu)于雙氯芬酸,提示不同非甾體類藥物對(duì)日光皮炎的療效不盡相同。國(guó)外研究表明,甲芬那酸與吲哚美辛等其他非甾體藥物相比,在抑制紫外線紅斑中具有明顯優(yōu)勢(shì)[5]。近期有研究表明,氟芬那酸丁酯治療光線性疾病中具有顯著療效[6]。提示,除了阻斷花生四烯酸途徑外,氟芬那酸丁酯還有其他的治療機(jī)制。根據(jù)目前的研究結(jié)果,其他機(jī)制可能包括促進(jìn)DNA修復(fù)、抗氧化作用、屏障作用及干擾皮膚中bcl-2、bax、caspase-3等的表達(dá)通過影響細(xì)胞凋亡而發(fā)揮光保護(hù)作用等[7]。本研究以疾病情況評(píng)分和瘙癢視覺模擬評(píng)分雙評(píng)分的方法來(lái)探討氟芬那酸丁酯軟膏在日光皮炎治療中的作用,既客觀地評(píng)價(jià)了本藥物的臨床療效,又從患者角度出發(fā),對(duì)其止癢的效果做出判定。因瘙癢的發(fā)生機(jī)制與炎癥產(chǎn)生的傳導(dǎo)介質(zhì)方面有著密切的聯(lián)系,因此從瘙癢的緩解程度上或許可間接的反應(yīng)皮炎的療效。通過觀察我們發(fā)現(xiàn),氟芬那酸丁酯軟膏在抗炎、止癢等方面顯示出較好療效,且不良反應(yīng)少、不失為治療日光皮炎的藥物之一。

[1]楊高.氟芬那酸丁酯軟膏治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2006,39(1):55.

[2]孫建蘭,佟建寧,曲梅,等.氟芬那酸丁酯軟膏治療嬰兒濕疹[J].中華皮膚科雜志,2004,37(9):536.

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2013-10-21)

(本文編輯:吳曉初)

Butyl flufenamate ointment in the treatment of solar dermatitis:a clinical observation

Yang Suqing,An Yuepeng,Yan Jingdong.Department of Dermatology,First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China

Yan Jingdong,Email:yanjingdong189@163.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of butyl flufenamate ointment for the treatment of solar dermatitis.MethodsSixty-four patients with solar dermatitis were randomly divided into the observation group(n=32)and control group(n=32)to topically apply butyl flufenamate ointment and diclofenac sodium cream,respectively,for 3 weeks.The efficacy was evaluated by lesion scores and a visual analog scale for pruritus.ResultsAt the end of the treatment,4 patients in the observation group were clinically cured,19 markedly improved,l7 improved,and 2 showed no improvement;meanwhile,2 patients in the control group were clinically cured,11 markedly improved,14 improved,and 5 showed no improvement.The total response rate was significantly higher(93.8%vs.84.4%,P＜0.05),while the pruritus score was significantly lower(P＜0.05)in the observation group than in the control group.Conclusion Butyl flufenamate ointment is superior to dicofenac sodium cream in terms of both efficacy and anti-pruritic effect.

Sunburn;Butyl flufenamate;Clinical trials

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.06.019

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計(jì)劃”

閆景東,Email:yanjingdong189@163.com