陳桂芬（福建中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，福建 福州 350122）

周常恩（福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350122）

李德森（福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建 福州 350122）

《千金方》是中國(guó)唐朝孫思邈的臨床醫(yī)學(xué)著作，記載了大量的中醫(yī)養(yǎng)生方劑。作為中國(guó)最早臨床醫(yī)學(xué)百科全書，擁有豐富的中藥信息資源，一直為中醫(yī)界所推崇。雖然有學(xué)者對(duì)《千金方》養(yǎng)生規(guī)律進(jìn)行研究，但目前還沒有利用現(xiàn)代信息技術(shù)篩選整理養(yǎng)生方劑的成果報(bào)道。數(shù)據(jù)挖掘是近些年隨著數(shù)據(jù)庫(kù)和人工智能發(fā)展起來的一門新興技術(shù)，是從大量數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)有效的、新穎的、潛在有用并且最終可理解的知識(shí)的過程。通過篩選整理養(yǎng)生方劑、構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)、運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法，可以發(fā)現(xiàn)《千金方》中養(yǎng)生方劑配伍規(guī)律。

本研究篩選整理《千金方》［1］中629首養(yǎng)生方劑，用藥總頻數(shù)達(dá)2157次，涉及中藥共300味。在此基礎(chǔ)上構(gòu)建包含藥物、方名、主治組成等字段的方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，分別作藥物頻數(shù)分析、用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則和分類關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘等研究。本文利用數(shù)據(jù)挖掘方法從多角度探討?zhàn)B生方用藥規(guī)律，最后經(jīng)關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘后給出了所發(fā)現(xiàn)的養(yǎng)生方常用藥對(duì)和藥組。

1 數(shù)據(jù)挖掘原理

1.1 關(guān)聯(lián)規(guī)則

關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘發(fā)現(xiàn)大量數(shù)據(jù)中項(xiàng)集之間有趣的關(guān)聯(lián)或相關(guān)聯(lián)系，從大量事務(wù)記錄中發(fā)現(xiàn)有趣的關(guān)聯(lián)關(guān)系，幫助我們更好地分析事務(wù)。

在關(guān)聯(lián)規(guī)則中，設(shè)I＝（I1，I2，…，In）是項(xiàng)的集合。任務(wù)相關(guān)的數(shù)據(jù)D是數(shù)據(jù)庫(kù)事務(wù)的集合，其中每個(gè)事務(wù)T是項(xiàng)的集合，T?I。每個(gè)事務(wù)有一個(gè)標(biāo)識(shí)符，稱為TID。設(shè)A是一個(gè)項(xiàng)集，事務(wù)T包含A且僅當(dāng)A?T。關(guān)聯(lián)規(guī)則是形如A?B的蘊(yùn)含式，其中A?I，B?I，A∩B＝Φ。規(guī)則A?B在事務(wù)中成立，具有支持度S為：support（A?B）＝P（A∪B）。其中P（A∪B）表示A，B同時(shí)出現(xiàn)的概率，既為（A，B同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）／事務(wù)的總數(shù)。包含k個(gè)項(xiàng)的項(xiàng)集稱為k—項(xiàng)集。支持計(jì)數(shù)supportNumber是包含項(xiàng)集的事務(wù)數(shù)；滿足最小支持度的項(xiàng)集稱為頻繁項(xiàng)集［2］。

1.2 Apriori算法

Apriori算法是一種最有影響的挖掘布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則頻繁項(xiàng)集的算法［3］。其核心是基于兩階段頻集思想的遞推算法。該關(guān)聯(lián)規(guī)則在分類上屬于單維、單層、布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則。在這里，所有支持度大于最小支持度的項(xiàng)集稱為頻繁項(xiàng)集，簡(jiǎn)稱頻集。該算法的基本思想是：首先找出所有的頻集，這些項(xiàng)集出現(xiàn)的頻繁性至少和預(yù)定義的最小支持度一樣。然后由頻集產(chǎn)生強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則，這些規(guī)則必須滿足最小支持度和最小可信度。然后使用第1步找到的頻集產(chǎn)生期望的規(guī)則，產(chǎn)生只包含集合的項(xiàng)的所有規(guī)則，其中每一條規(guī)則的右部只有一項(xiàng)，這里采用的是中規(guī)則的定義。一旦這些規(guī)則被生成，那么只有那些大于用戶給定的最小可信度的規(guī)則才被留下來。為了生成所有頻集，使用了遞歸的方法［4］。

2 養(yǎng)生方劑配伍規(guī)律研究

2.1 建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)

基于方證分析的準(zhǔn)確性，首先對(duì)《千金方》中的養(yǎng)生方劑進(jìn)行臟腑分類，分為補(bǔ)肺、補(bǔ)脾、補(bǔ)心、補(bǔ)肝腎四類養(yǎng)生方劑，通過對(duì)中藥性、味進(jìn)行聚類分析共篩選出具有完整組成養(yǎng)生方劑共629首，其中補(bǔ)肺方劑127首、補(bǔ)脾方劑177首、補(bǔ)心方劑119首和補(bǔ)肝腎方劑206首。然后對(duì)挑出的方劑進(jìn)行規(guī)范化處理：依據(jù)《中國(guó)藥典》、《中藥大辭典》和《中華本草》對(duì)所選方劑藥名及功效進(jìn)行處理［5－7］。629首方劑共涉及300味中藥，考察各藥物的出現(xiàn)頻數(shù)，刪除藥物支持度小于2%的藥物，僅對(duì)較高支持度藥物做關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘。其次建立補(bǔ)肺、補(bǔ)脾、補(bǔ)心、補(bǔ)肝腎四類養(yǎng)生方劑數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)。研究中構(gòu)建了方劑庫(kù)、藥物庫(kù)、主治庫(kù)等，各數(shù)據(jù)庫(kù)依其自身關(guān)聯(lián)建立相應(yīng)數(shù)據(jù)鏈接，同時(shí)應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行中藥的頻數(shù)分析。

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘

在中醫(yī)觀點(diǎn)中，很多癥狀的診斷之間是存在著關(guān)聯(lián)性。而在藥方的搭配上，也同樣存在著很多關(guān)聯(lián)性。以關(guān)聯(lián)規(guī)則為主要算法的數(shù)據(jù)挖掘，是分析中藥關(guān)聯(lián)性的有效方法。關(guān)聯(lián)規(guī)則（R）是形如R：A?B的規(guī)則，滿足A∩B＝Φ＆sup（R）≥min＿sup ＆conf（R）≥min＿conf。其中，A、B為項(xiàng)目（或?qū)傩裕┘?；sup（R）為規(guī)則R的支持度；min＿sup為最小支持度閾值；conf（R）為規(guī)則R的置信度；min＿conf為最小置信度閾值［8］。規(guī)則R的支持度（support）和置信度（confidence）定義如下：

支持度和置信度是描述關(guān)聯(lián)規(guī)則關(guān)聯(lián)性的兩項(xiàng)重要指標(biāo)，支持度反映規(guī)則的普遍性，置信度反映規(guī)則的可靠性，通常選擇支持度和置信度均較高的規(guī)則作為發(fā)現(xiàn)有意義的模式。

其中，“菟絲子 五味子 巴戟天”為規(guī)則前件；“肉蓯蓉”為規(guī)則后件。規(guī)則前件頻數(shù)為菟絲子、五味子、巴戟天三味中藥同時(shí)出現(xiàn)在206首肝腎養(yǎng)生方中的頻數(shù)；規(guī)則頻數(shù)指菟絲子、五味子、巴戟天、肉蓯蓉四味中藥同時(shí)出現(xiàn)在206首肝腎養(yǎng)生方中的頻數(shù)。因206首肝腎養(yǎng)生方中有32首方劑同時(shí)出現(xiàn)菟絲子、五味子、巴戟天、肉蓯蓉四味中藥，故規(guī)則（3）的支持度為0.1553；因32首同時(shí)出現(xiàn)菟絲子、五味子、巴戟天三味中藥的肝腎養(yǎng)生方中有32首方劑同時(shí)出現(xiàn)肉蓯蓉這味藥，故規(guī)則（3）的置信度為1。

本研究運(yùn)用挖掘布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則頻繁項(xiàng)集的Apriori算法建立關(guān)聯(lián)關(guān)系研究中藥配伍規(guī)律，經(jīng)C＋＋編程實(shí)現(xiàn)，最小支持度閾值取10%，最小置信度閾值取60%。

2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.3.1 頻數(shù)分析結(jié)果 見表1～4。

表1 高頻補(bǔ)肺中藥

表3 高頻補(bǔ)心中藥

表2 高頻補(bǔ)脾中藥

表4 高頻補(bǔ)肝腎中藥

2.3.2 數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果 見表5～8。

表5 補(bǔ)肺中藥配伍規(guī)則集

表6 補(bǔ)脾中藥配伍規(guī)則集

3 分析

補(bǔ)肺藥中如表1所示出現(xiàn)頻次最高的是：溫里、益氣、收斂、養(yǎng)陰、止咳平喘藥，如表5所示補(bǔ)肺藥的規(guī)則集中出現(xiàn)最多的是五味子、桂心、干姜、人參配伍。如《素問·咳論篇》中提到“其寒飲食入胃，從肺脈上至于肺，則肺寒，肺寒則內(nèi)外合邪，因而客之，則為肺咳”，“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也”。從挖掘結(jié)果說明，《千金方》在補(bǔ)肺方劑中重視如下方面：①溫中散寒，溫肺化飲，如五味子、桂心配伍；五味子、干姜配伍；細(xì)辛、桂心、干姜、附子配伍。②益氣健脾而間接達(dá)到補(bǔ)肺效果，即培土生金法，體現(xiàn)在配伍中加入人參、茯苓、大棗、甘草、桂心；③養(yǎng)陰益肺，如人參、麥冬、五味子配伍。

補(bǔ)脾藥中如表2所示出現(xiàn)頻次最高的是：溫里、益氣藥，部分有清熱燥濕藥物。如表6所示補(bǔ)脾藥的規(guī)則集中出現(xiàn)最多的是附子、干姜、桂心、人參配伍，說明《千金方》注重溫陽健脾，上能溫心陽，下能補(bǔ)命火，中暖脾土而散寒。人參、茯苓配伍，桂心、人參配伍，人參、附子配伍，白術(shù)、干姜配伍，體現(xiàn)《千金方》重視益氣健脾溫中。黃連、干姜配伍，出自《傷寒論》，辛開苦降，主治因寒熱互結(jié)而致心下痞滿疼痛癥。

表7 補(bǔ)心中藥配伍規(guī)則集

表8 補(bǔ)肝腎中藥配伍規(guī)則集

補(bǔ)心藥中如表3所示出現(xiàn)頻次最高的是：溫中、益氣、養(yǎng)血、化痰安神藥，如表7所示補(bǔ)心藥的規(guī)則集中出現(xiàn)最多的是人參、茯苓、甘草、干姜、桂心之間配伍。心臟的主要功能是：主血脈、主神志。如《素問·靈蘭秘典論》中提到“心者，君主之官，神明出焉。”體現(xiàn)心臟的重要性?！肚Ы鸱健分腥藚ⅰ④蜍?、甘草、干姜、桂心、麥冬這些藥物的配伍，旨在達(dá)到溫中益氣、養(yǎng)血，使氣血生化有源，心的氣血充足，運(yùn)行順暢，則神有所養(yǎng)，五臟六腑精氣皆能充盈的功效。遠(yuǎn)志、人參配伍，益氣化痰安神，神養(yǎng)痰化則神志清明，心神充足則能統(tǒng)御精與氣。

在補(bǔ)肝腎藥中如表4所示出現(xiàn)頻次最高的是：溫陽、養(yǎng)陰、溫中、益氣藥。在《素問·陰陽應(yīng)象大論》提到“腎生骨髓，髓生肝”。在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中肝藏血，腎藏精，精血同生，肝腎同源。臨床上肝與腎虛實(shí)密切相關(guān)，相互制約，治療上多兼顧二臟。如《千金要方》指出下焦病的治療應(yīng)“熱則瀉于肝，寒則補(bǔ)于腎”。如表8所示補(bǔ)肝腎的規(guī)則集中巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子為基本配伍，體現(xiàn)《千金方》重視溫補(bǔ)肝腎。在藥物配伍中加上山茱萸既能益精，又可助陽，能增加其補(bǔ)益肝腎作用；加上石斛則平胃氣而補(bǔ)腎虛，養(yǎng)陰清熱；加上當(dāng)歸、干地黃則補(bǔ)血養(yǎng)肝，益精填髓；加上五味子、人參、甘草則大補(bǔ)元?dú)?，又有補(bǔ)腎寧心之功。桂心、附子、白術(shù)、人參、茯苓等配伍，重在使氣血生化有源，后天補(bǔ)先天。

綜合以上補(bǔ)肺、脾、心、肝、腎藥物，出現(xiàn)頻次最高的為桂心、人參、甘草和茯苓。在《神農(nóng)本草經(jīng)》中這四味藥均列為上品，且均能久服輕身延年，各自藥性介紹如下。牡桂（一名桂心）：味辛溫，主上氣咳逆，結(jié)氣喉痹，利關(guān)節(jié)，補(bǔ)中益氣；人參：主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智；甘草：主五臟六腑寒熱邪氣，堅(jiān)筋骨，長(zhǎng)肌肉，倍力，金創(chuàng)，解毒；茯苓：主胸脅逆氣，憂恚，驚邪，恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便。這四味藥配伍重在健脾養(yǎng)心，補(bǔ)中益氣。如《素問·玉機(jī)真臟論》提到“脾脈者土也，孤臟以溉四傍者也。”體現(xiàn)《千金方》重視補(bǔ)脾土。如《素問·太陰陽明論》提到“四肢皆稟氣于胃而不得至經(jīng)，必因于脾乃得稟也”。意思為五臟六腑不能得到脾的運(yùn)化水液之精微充養(yǎng)，則人體臟腑氣血就虧虛，心、肝、肺、腎后天乏源必欠滋養(yǎng)而致虛損。因此，從《千金方》補(bǔ)五臟藥中這四味藥配伍出現(xiàn)的概率最高可以看出，孫氏重視補(bǔ)脾，脾不足，百病乃因之變化而生，補(bǔ)五臟應(yīng)重視健脾。

4 小結(jié)

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘技術(shù)分析《千金方》中養(yǎng)生方劑配伍規(guī)律，揭示方劑與中藥（包括食物）交叉錯(cuò)綜關(guān)聯(lián)與對(duì)應(yīng)的模式性和規(guī)律性，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)養(yǎng)生規(guī)律知識(shí)、學(xué)術(shù)思想，不僅對(duì)豐富和發(fā)展養(yǎng)生方劑學(xué)理論具有重要的意義，同時(shí)也為有效指導(dǎo)臨床遣藥組方和中藥養(yǎng)生新藥的研發(fā)提供重要依據(jù)。

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