樊瑞芬，趙蓮英，瞿 峰，王銀龍，李 勇，趙世峰，王桃霞

(1河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北邯鄲056002;2邯鄲市第二醫(yī)院;3冀中能源峰峰集團(tuán)第二醫(yī)院)

原發(fā)性高血壓是常見(jiàn)病之一，是嚴(yán)重心腦血管事件的危險(xiǎn)因素之一，是危害人類健康的隱形殺手。一般認(rèn)為，高血壓5～10 a可引起腎臟損害，我們檢測(cè)了原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白(mALB)和足細(xì)胞標(biāo)志蛋白podocalyxin(PCX)水平，分析探討原發(fā)性高血壓患者不同類型高血壓及脈壓、脈壓指數(shù)與腎臟損傷相關(guān)關(guān)系，評(píng)估高血壓患者腎臟損傷狀態(tài)［1］，及早給予合理的腎臟保護(hù)措施，延緩腎功能損傷的進(jìn)展。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診、住院原發(fā)性高血壓患者182例(高血壓組)，均符合2004年WHO及2010年中國(guó)高血壓防治指南高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。其中男106例，年齡40～78歲;女76例，年齡42～80歲，服用1種或2種降壓藥［鈣拮抗劑和(或)美托洛爾］，腎功能均在正常范圍，按血壓分為3種亞型:單純收縮性高血壓(ISH)組，即 SBP≥140 mmHg，DBP ＜90 mmHg;單純舒張期高血壓(IDH)組，即 DBP≥90 mmHg，SBP＜140 mmHg;收縮期高血壓合并舒張期高血壓(SDH)組，即 SBP≥140 mmHg，DBP≥90 mmHg;排除冠心病、糖尿病、腎血管性、慢性腎臟病的高血壓患者。另選取我院體檢中心的體檢健康者30例作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 血壓監(jiān)測(cè) 所有入選病例均有高血壓病史5 a以上，均采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測(cè)量血壓3次，安靜休息坐位時(shí)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量上臂動(dòng)脈部位血壓，取其平均值。脈壓是SBP和DBP之差值，脈壓指數(shù)是脈壓與SBP的比值。

1.2.2 mALB測(cè)定 收集各組清晨首次清潔中段尿10 mL，2 500 r/min離心10 min后取上清，一部分用免疫比濁法測(cè)定mALB，mALB試劑盒為英國(guó)朗道廠家提供，所用儀器為日立7170全自動(dòng)生化分析儀。另一部分保存于-80℃低溫冰箱中，避免反復(fù)凍融，待檢。計(jì)算比較高血壓組和對(duì)照組及不同類型高血壓組、不同脈壓組(≤50 mmHg組、51～60 mmHg組、＞60 mmHg組)、不同脈壓指數(shù)組(＜0.4%組、0.4%～0.5%組、＞0.5%組)mALB陽(yáng)性率，陽(yáng)性率是指檢測(cè)結(jié)果高于正常值例數(shù)占各組總例數(shù)的百分比。

1.2.3 尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白PCX測(cè)定 取上述備檢尿標(biāo)本，由美國(guó)R＆D公司提供人尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白PCX ELISA試劑盒，用純化的抗體包被微孔板，制成固相抗體，往包被單抗的微孔中依次加入PCX抗原、生物素化的抗人PCX抗體、辣根過(guò)氧化物標(biāo)記的抗生物素蛋白，經(jīng)過(guò)徹底洗滌后用底物四甲基聯(lián)苯胺(TMB)顯色。用酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度值，計(jì)算樣品濃度。計(jì)算比較高血壓組和對(duì)照組及不同類型高血壓組、不同脈壓組(≤50 mmHg組、51～60 mmHg組、＞60 mmHg組)、不同脈壓指數(shù)組(＜0.4%組、0.4%～0.5%組、＞0.5%組)PCX陽(yáng)性率，陽(yáng)性率是指檢測(cè)結(jié)果高于正常值例數(shù)占各組總例數(shù)的百分比。

1.2.4 原發(fā)性高血壓患者高血壓類型、脈壓、脈壓指數(shù)與早期腎損害的關(guān)系 以SBP、脈壓、脈壓指數(shù)為自變量，分別以尿PCX蛋白和尿mALB為因變量，進(jìn)行單因素相關(guān)分析。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，指標(biāo)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓組和對(duì)照組PCX和mALB陽(yáng)性率比較高血壓組mALB陽(yáng)性率為28.6%(52/182)，PCX陽(yáng)性率為45.6%(83/182);對(duì)照組分別為0、0。與對(duì)照組相比，高血壓組尿mALB陽(yáng)性率及PCX陽(yáng)性率高(P＜0.05或 ＜0.01);高血壓組 mALB 陽(yáng)性率與PCX陽(yáng)性率比較P＜0.01。

2.2 不同類型高血壓組mALB、PCX陽(yáng)性率比較見(jiàn)表1。

表1 不同類型高血壓組mALB、PCX陽(yáng)性率比較(%)

2.3 不同脈壓組mALB陽(yáng)性率、PCX陽(yáng)性率比較見(jiàn)表2。

表2 不同脈壓組mALB、PCX陽(yáng)性率比較(%)

2.4 不同脈壓指數(shù)組mALB陽(yáng)性率、PCX陽(yáng)性率比較 見(jiàn)表3。

表3 不同脈壓指數(shù)組mALB、PCX陽(yáng)性率比較(%)

2.5 原發(fā)性高血壓患者高血壓類型、脈壓、脈壓指數(shù)與早期腎損害的相關(guān)性 SBP、脈壓、脈壓指數(shù)與尿PCX蛋白有明顯相關(guān)性(r分別為0.342、0.419、0.658，P 分別為0.030、0.005、0.000)。SBP、脈壓、脈壓指數(shù)與尿mALB亦有明顯相關(guān)性(r分別為0.34、0.38、0.44，P 分別為 0.030、0.027、0.010)。

3 討論

眾所周知，高血壓可引起心腦腎靶器官損害，不同的高血壓類型、脈壓、脈壓指數(shù)對(duì)于冠心病、動(dòng)脈硬化損傷的研究日益深入。有研究［2，3］表明，不同類型的高血壓中ISH、SDH較IDH更易引起血管病變，且脈壓可以作為預(yù)測(cè)心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其預(yù)測(cè)價(jià)值較SBP、DBP更優(yōu)越。脈壓指數(shù)與脈壓有很好的一致性，且變化幅度小，脈壓指數(shù)評(píng)價(jià)血管硬化更合理［3，4］。全身血管功能損傷，必然導(dǎo)致腎臟血管(包括腎小球血管)的損傷，因此，不同類型的高血壓、不同脈壓、不同脈壓指數(shù)評(píng)價(jià)腎臟損傷也同樣合理。

微量白蛋白尿是原發(fā)性高血壓患者腎臟和血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的表現(xiàn)，是全身血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志［5～8］，mALB 測(cè)定有助于高血壓腎損傷的早期發(fā)現(xiàn)［9］。尿PCX是足細(xì)胞上的標(biāo)志蛋白，主要表達(dá)在腎小球上皮細(xì)胞，而不表達(dá)于其他尿道上皮細(xì)胞，故能很好地表達(dá)于各種不同的腎小球疾病中。目前臨床已將PCX作為檢測(cè)各種腎小球疾病患者足細(xì)胞的標(biāo)志分子［10］，用PCX代表和定量尿中足細(xì)胞的脫落情況對(duì)評(píng)價(jià)腎小球疾病中足細(xì)胞的損傷具有重要的臨床意義［11，12］，尿中 PCX 檢測(cè)比 mALB 能更早發(fā)現(xiàn)高血壓患者的微小腎損傷。二者聯(lián)合檢測(cè)更可以相互彌補(bǔ)、提高早期腎損傷檢出率［13］。

本研究檢測(cè)原發(fā)性高血壓患者與健康者mALB和尿PCX水平，發(fā)現(xiàn)高血壓患者尿液中mALB和PCX水平高于健康者，且高血壓患者中尿PCX水平陽(yáng)性率高于mALB陽(yáng)性率，表明高血壓腎損傷患者存在著腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的損傷。在不同類型高血壓患者中，ISH組、SDH組mALB、PCX陽(yáng)性率高于IDH組，說(shuō)明SBP升高對(duì)于腎臟損害更明顯;脈壓和脈壓指數(shù)具有明顯的相關(guān)性，脈壓大者，脈壓指數(shù)也大，二者呈正相關(guān)［14］。當(dāng)脈壓＞60 mm-Hg、脈壓指數(shù)＞0.5%時(shí)，尿PCX陽(yáng)性率超過(guò)50%，說(shuō)明脈壓、脈壓指數(shù)越大，尿mALB、PCX陽(yáng)性率越高，提示脈壓、脈壓指數(shù)也是敏感的反映腎臟早期損害的指標(biāo)，研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了SBP、脈壓、脈壓指數(shù)與尿mALB、PCX蛋白有明顯相關(guān)性。

可見(jiàn)，綜合觀察原發(fā)性高血壓患者SBP、脈壓、脈壓指數(shù)，檢測(cè)mALB、尿PCX對(duì)于篩查高血壓患者早期微小腎損傷有著重要的臨床意義。我們認(rèn)為，對(duì)于有早期腎損傷的高血壓患者應(yīng)及時(shí)采取干預(yù)措施，降低血壓達(dá)目標(biāo)值，運(yùn)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑等保護(hù)足細(xì)胞、保護(hù)腎功能，減少終末期腎病的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)保護(hù)原發(fā)性高血壓人群的健康具有重要臨床意義。

［1］劉秀松，秦澤紅.原發(fā)性高血壓脈壓水平與尿微量白蛋白的相關(guān)性研究［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2011，6(24):3442-3443.

［2］祖秀光，武寧洲，崔煒，等.脈壓水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2003，18(3):206-208.

［3］Inoue T，Matsuoka M，Nagahama K，et al.Cardiovascular risk factors associated with pulse pressure in a screened cohort in Okinawa，Japan［J］.Hypertens Res，2003，26(2):153-158.

［4］楊鵬麟，徐定修，張素勤.脈壓指數(shù)評(píng)價(jià)血管硬化的可行性探討［J］.中華心血管病雜志，2002，30(6):334-337.

［5］李永梅，劉劍.原發(fā)性高血壓患者脈壓和脈壓指數(shù)與靶器官損害關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29(2):307-310.

［6］趙友林，邵小梅.高血壓病患者尿微量白蛋白、β2-MG、NAG檢測(cè)的臨床意義［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，27(6):556.

［7］Cerasola G，Guarneri M，Cottone S.Inflammation，oxidative stress and kidney function in arterial hypertension ［J］.G Ital Nefrol，2009，26(Suppl 46):8-13.

［8］黃為民，劉豐，吳戴紅，等.老年人慢性心力衰竭早期腎功能損害的臨床觀察［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26(3):175-177.

［9］Langley-Evans SC，Langley-Evans AJ，Marchand MC.Nutritional programming of blood pressure and renal morphology［J］.Arch Physiol Biochem，2003，111(1):8-16.

［10］Vogelmann SU，Nelson WJ，Myers BD，et al.Urinary excretion of viable podocytes in health and renal disease［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2003，285(1):F40-48.

［11］Petermann A，F(xiàn)loege J.Podocyte damage resulting in podocyturia:a potential diagnostic marker to assess glomerular disease activity［J］.Nephron Clin Pract，2007，106(2):c61-66.

［12］陳立平，周巧玲.足細(xì)胞及其相關(guān)分子在糖尿病腎病中的作用［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，8(16):2478-2483.

［13］劉冬青，趙蓮英，樊瑞芬，等.原發(fā)性高血壓患者尿液足細(xì)胞標(biāo)志蛋白PCX水平測(cè)定及分析［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(43):48-49.

［14］王靜，苑杰.脈壓與老年高血壓患者腎損害的關(guān)系探討［J］.山東醫(yī)藥，2006，46(4):50-51.