還原型谷胱甘肽對老年早期糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響

辛光大 周廣宇 (吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院腎內(nèi)科，吉林 長春 130033)

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究表明氧化應(yīng)激反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用〔1，2〕。谷胱甘肽是機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)的重要的成員，具有清除自由基，減輕損傷的作用。本研究旨在觀察還原型谷胱甘肽對老年早期糖尿病腎病氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年10月至2012年12月我院腎內(nèi)科住院的符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者，Mogenson糖尿病腎病分期Ⅲ期患者72例，排除原發(fā)性腎臟疾病、泌尿系統(tǒng)感染，有酮癥等及嚴(yán)重心腦血管病，其中男46例，女26例，年齡60～92歲，平均(69.3±8.9)歲。隨機(jī)分為治療組和對照組各36例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、腎功能、尿蛋白量等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組給予相同的降低尿蛋白、對癥、支持治療，在此基礎(chǔ)上治療組加用還原型谷胱甘肽1 200 mg(商品名阿拓莫蘭)，加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。兩組均采用胰島素皮下注射控制血糖，使空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤9.0 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前、治療結(jié)束時測定24 h尿微量白蛋白(24h尿mALB)、血肌酐(SCr)、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)α、血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)。SCr采用美國貝克曼AU2700全自動生化分析儀測定，24 h尿mALB定量采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定，hs-CRP、TNFα采用免疫散射比濁法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸比色法測定，AOPP采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腎臟功能指標(biāo)分析 對照組24 h尿mALB與 治 療 前 無 明 顯 差 異 〔(103.38 ± 23.78)vs(120.31 ±45.21)mg/24h，P＞0.05)〕。治療后治療組 24 h 尿 mALB〔(91.61±19.34)mg/24 h〕較治療前〔(126.46±39.12)mg/24h〕及對照組均降低(P＜0.05)。對照組SCr治療前及治療后分別為(73.17±15.83)、(79.34±12.37)μmol/L，與治療組治療前、后〔(72.51±12.94)、(75.38±11.42)μmol/L〕無明顯差異(P＞0.05)。見表 1。

2.2 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激及抗氧化指標(biāo)分析 治療前兩組血清 hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP 無顯著差異(P＞0.05)，治療后兩組血清hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP均較治療前明顯降低(P＜0.05)。治療組血清 hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP 均較對照組明顯降低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)比較(s，n=36)

表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎癥指標(biāo)比較(s，n=36)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

TNFα(pg/ml)組別 hs-CRP(mg/L)MDA(nmol/ml)AOPP(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 5.01±1.64 4.28±1.391) 20.81±4.38 18.96±3.251) 4.45±0.41 4.21±0.271) 45.18±5.31 42.03±4.781)治療組 5.13±1.57 3.67±1.181)2) 21.37±4.57 13.95±3.141)2) 4.51±0.36 3.98±0.391)2) 45.85±4.86 39.57±5.131)2)

3 討論

研究均表明氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵性作用〔1，2〕。在糖尿病患者中，高糖可誘導(dǎo)線粒體呼吸鏈氧自由基(ROS)過量產(chǎn)生，并可激活多元醇途徑、蛋白激酶C途徑、晚期糖基化終末產(chǎn)物途徑進(jìn)一步促進(jìn)自由基的產(chǎn)生〔3～6〕，導(dǎo)致腎組織發(fā)生氧化應(yīng)激損傷。腎內(nèi)氧化應(yīng)激可導(dǎo)致腎小球細(xì)胞凋亡、內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常、白細(xì)胞黏附和高凝狀態(tài)的發(fā)生〔7〕;還可使腎臟內(nèi)基質(zhì)重構(gòu)、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)和腎小管間質(zhì)纖維化〔8〕。此外，氧化應(yīng)激反應(yīng)還可以誘導(dǎo)炎癥因子釋放，而炎癥反應(yīng)反過來也可以加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，共同促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展〔9，10〕。還原型谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑，可通過直接和間接反映清除ROS〔11〕，減輕ROS對腎臟的損害。本研究結(jié)果提示谷胱甘肽可改善有效對抗機(jī)體氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)，減少mALB排泄率，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

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