尤瑞克林治療老年急性前循環(huán)腦梗死的近期臨床效果及安全性

吳曉清 張寶榮 (浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 310009)

對(duì)于急性前循環(huán)腦梗死的治療，目前比較常用的是溶栓和腦卒中單元〔1〕。溶栓治療雖然可打通閉塞腦動(dòng)脈，恢復(fù)腦部血供，復(fù)蘇患者神經(jīng)功能及挽救缺血半暗帶，但是其受時(shí)間窗限制太大，而且伴隨性出血風(fēng)險(xiǎn)也很高〔2〕。腦卒中單元雖然是一種比較好的綜合管理模式，但是普及起來(lái)還比較困難。因此，尋找比較有效的治療急性前循環(huán)腦梗死的方法一直是臨床研究的焦點(diǎn)。近期的研究成果表明，組織型激肽原酶可以通過(guò)抗炎和抗氧化作用對(duì)急性前循環(huán)腦梗死患者的大腦進(jìn)行保護(hù)。尤瑞克林作為一種含激肽原酶的藥物，對(duì)老年急性前循環(huán)腦梗死具有比較好的療效。本文擬探討尤瑞克林對(duì)老年急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效，分析其近期效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例研究對(duì)象均于2011年6月至2013年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科接受治療，確診為老年急性前循環(huán)腦梗死，男38 例，女22 例，年齡 64 ～82〔平均(69.6±12.7)〕歲。所有患者均因?yàn)檩p度和中度的頸動(dòng)脈血栓導(dǎo)致腦梗死，MMSE評(píng)分0～30分，根據(jù)腦卒中臨床OCSP分型，確診屬于前循環(huán)腦梗死。排除心源性腦梗死患者;排除入院2 w內(nèi)使用過(guò)抗凝劑、溶栓制劑、降纖制劑及抗血小板凝聚的藥物者;排除惡性腫瘤，伴有嚴(yán)重心、肝腎及血液疾病患者及具有全身性并發(fā)癥的患者;排除有腦囊蟲、腦積水等顱內(nèi)疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組30例、對(duì)照組30例，兩組患者性別、年齡、既往病史、并發(fā)癥、MMSE評(píng)分、BI指數(shù)相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，患者均簽署知情書，并經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組:予阿司匹林口服，200 mg/次，治療14 d后劑量改為100 mg;然后使用胞二磷膽堿鈉750 mg靜脈滴注，1次/d，共使用7 d。觀察組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上用尤瑞克林，靜脈滴注，1次/d，共使用7 d，在靜脈滴注的過(guò)程中嚴(yán)格控制滴注速度。同時(shí)，對(duì)有需要的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，如使用脫水劑(僅用甘油果糖和速尿)、抗高血壓治療(不使用ACEI類藥物)、他汀類藥物、降糖藥和抗生素。在治療期間，不得使用甘露醇和依達(dá)拉奉等氧自由基清除劑，維生素C不能超過(guò)3.0 g，不使用谷氨酸鹽釋放抑制劑、抗血小板凝聚藥物及降纖類藥物。治療前后注意觀察患者的尿、血常規(guī)，血脂，血糖，肝腎功能及心電監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 統(tǒng)一應(yīng)用MSSE神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表分析神經(jīng)功能缺損程度，分別評(píng)估治療前與治療后14 d的評(píng)分，45分為滿分，0～15分為輕型神經(jīng)功能缺損，16～30分為中型神經(jīng)功能缺損，31～45分為重型神經(jīng)功能缺損，使用Barthel指數(shù)對(duì)患者治療前和治療后14 d的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分為100分。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):基本痊愈，患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分程度減少91%～100%;患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%視為顯著進(jìn)步;患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%視為進(jìn)步;患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＜18%視為無(wú)效。總有效率=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用s表示，并行組間配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 觀察組的MMSE神經(jīng)功能缺損評(píng)分和生活質(zhì)量Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療前兩組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后比較兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后MMSE評(píng)分和Barthel指數(shù)對(duì)比(s，n=30)

表1 兩組患者治療前、后MMSE評(píng)分和Barthel指數(shù)對(duì)比(s，n=30)

組別 項(xiàng)目 治療前 治療后14 d t值 P值18.18±5.84 7.26±7.08 4.931 0.008 Barthel指數(shù) 65.48±14.1786.79±12.95 3.940 0.021對(duì)照組 MMSE 評(píng)分 18.46±5.43 9.28±6.21 6.228 0.042 Barthel指數(shù)觀察組 MMSE評(píng)分66.93±14.0179.89±14.88 7.116 0.007

2.2 兩組療效比較 治療14 d后，觀察組基本治愈11例(36.67%)，顯著進(jìn)步10 例(33.33%)，進(jìn)步8 例(26.67%)，無(wú)效1例(3.33%)，總有效率為96.67%;對(duì)照組基本痊愈6例(20.00%)，顯著進(jìn)步8 例(26.67%)，進(jìn)步 9 例(30.00%)，無(wú)效7例(23.33%)，總有效率為76.67%。觀察組的基本治愈率和總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng) 觀察組治療前后的尿常規(guī)、血常規(guī)、糞常規(guī)、血糖、血脂及肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)沒有出現(xiàn)顯著的變化。在治療期間，觀察組出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，為低血壓反應(yīng)，降低藥物滴注速度之后患者血壓恢復(fù)正常。而對(duì)照組沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也都正常。

3 討論

急性前循環(huán)腦梗死是臨床多發(fā)病，隨著老齡化社會(huì)的來(lái)臨，目前老年前循環(huán)腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升的態(tài)勢(shì)，死亡率和致殘率比較高〔3〕。臨床上，雖然溶栓治療對(duì)打通患者的閉塞腦動(dòng)脈、恢復(fù)患者的腦部血供、復(fù)蘇患者的神經(jīng)功能及挽救缺血半暗帶等都具有非常明顯的作用，但是溶栓治療受時(shí)間窗的限制太大，加上溶栓治療所伴隨的出血風(fēng)險(xiǎn)比較高，因此溶栓治療還不是老年急性前循環(huán)腦梗死最理想的解決方案。臨床卒中單元雖然是一種比較好綜合管理模式，對(duì)老年急性前循環(huán)腦梗死效果比較理想，但是由于其在臨床普及起來(lái)比較困難，因而也不是老年急性前循環(huán)腦梗死的理想解決方案。因此，尋找一種比較有效的治療老年急性前循環(huán)腦梗死的方法就顯得尤為重要〔4〕。

使用組織型激肽原酶可以對(duì)患者腦組織進(jìn)行有效的保護(hù)，組織型激肽原酶對(duì)大腦的保護(hù)作用主要是通過(guò)抗炎和抗氧化作用實(shí)現(xiàn)的。因此，作為一種含激肽原酶藥物的尤瑞克林，對(duì)老年急性前循環(huán)腦梗死具有比較好的療效也逐漸被認(rèn)識(shí)到。含有激肽原酶的尤瑞克林激活了人體的激肽酶系統(tǒng)，使得患者的血管活性激肽激增，其與激肽受體結(jié)合對(duì)缺血腦神經(jīng)進(jìn)行有效的保護(hù)。激肽原酶還具有良好的促血管再生及神經(jīng)再生作用，進(jìn)而使得患者的神經(jīng)功能得到有效的改善〔5，6〕。同時(shí)，激肽原酶還具有非常好的抗炎和抗氧化作用，有效減少神經(jīng)功能缺損，縮小患者腦梗死的體積范圍，減少膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元死亡，對(duì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)具有抑制作用，從而提高患者的存活率和生活質(zhì)量，有效降低了患者致殘率〔7，8〕。而且，尤瑞克林對(duì)腦梗死導(dǎo)致的血管損傷還具有良好的拮抗作用，對(duì)高血壓有緩解作用，抑制了患者的腦動(dòng)脈肥厚，同時(shí)也減輕了患者的腦水腫程度〔9〕。在臨床的治療中，其與胞二磷膽堿鈉及阿司匹林聯(lián)合，明顯可以增強(qiáng)對(duì)患者腦神經(jīng)的保護(hù)作用，這是因?yàn)榘啄憠A鈉對(duì)縮小患者的梗死范圍具有積極作用?？梢?，尤瑞克林與胞二磷膽堿鈉及阿司匹林配合使用，無(wú)論是臨床療效還是用于安全性都是比較高的，但在靜脈滴注過(guò)程中，要嚴(yán)格注意控制滴注速度，防止并發(fā)癥的發(fā)生。

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