白芍總苷膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定預(yù)防慢性特發(fā)性蕁麻疹復(fù)發(fā)的臨床觀察

解士海

（廣東省惠州市皮膚病防治研究所，惠州516001）

蕁麻疹是一種常見的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，如病程超過6周，且?guī)缀趺刻炀霈F(xiàn)風(fēng)團，則成為“慢性蕁麻疹”[1]。能夠除外明顯的物理性蕁麻疹、食物、藥物等確切誘因或伴發(fā)于全身性疾病等各種因素引起者被稱為“慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU）”。CIU發(fā)病率高，且病因復(fù)雜，治療極其困難，給患者的工作和生活帶來許多不便和負(fù)面影響。目前臨床上使用抗組胺藥物治療CIU，往往只能改善癥狀，不能改變患者高敏狀態(tài)，不能防止其復(fù)發(fā)。白芍總苷是提取于白芍的一組糖苷類物質(zhì)，其中芍藥苷是主要有效成分。白芍總苷的藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有多途徑抑制自身免疫作用，并同時具有抗炎、止痛、保肝的作用[2]。一些研究已經(jīng)證明白芍總苷聯(lián)合抗組胺藥對于CIU有很好的療效[3]，但是這些研究的周期較短，不能確定其對于CIU復(fù)發(fā)的控制。本研究就是針對這一目標(biāo)設(shè)計方案研究白芍總苷對于預(yù)防CIU復(fù)發(fā)的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例 入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～50歲，性別不限，慢性特發(fā)性蕁麻疹診斷明確的患者。病程≥6周，臨床癥狀以瘙癢和反復(fù)發(fā)作的風(fēng)團（持續(xù)時間<24 h）為主，消退后不留任何痕跡。排除其他嚴(yán)重臟器疾病，女性患者不在妊娠與哺乳期，治療前1個月未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及其他抗組織胺藥物，對白芍總苷及枸地氯雷他定無過敏的。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：任何原因不能完成治療及隨訪者予以剔除，因不良反應(yīng)終止治療的不作療效統(tǒng)計，但作不良反應(yīng)統(tǒng)計。

1.2 一般資料 選擇在本院門診確診為慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者150例，隨機分成3組，每組50例，治療 1組，男26例，女24例，年齡 18～50歲，平均（31.0±8.9）歲，病程 6 個月～3 年，平均（1.3±0.5）年；治療 2組，男25例，女25例，年齡18～48歲，平均（29.0±7.8）歲，病程 5 個月～3年，平均（1.4±0.4）年；對照組，男24例，女26例，年齡18～53歲，平均（35.0±8.7）歲，病程 4個月～3年，平均（1.5±0.5）年。3組患者性別、年齡及病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3 方法 對照組給予枸地氯雷他定片8.8 mg/次，1次/d，連續(xù)服用4周后停用；治療1組：口服白芍總苷膠囊600 mg/次，2次/d；同時服用枸地氯雷他定片8.8 mg/次，1次/d，連續(xù)服用4周后，停用枸地氯雷他定，繼續(xù)服用白芍總苷膠囊，直至總療程12周。治療2組：口服白芍總苷膠囊600 mg/次，2次/d；同時服用枸地氯雷他定片8.8 mg/次，1次/d；連續(xù)服用4周后，停用枸地氯雷他定以及白芍總苷膠囊。

治療開始后第12周、16周、26周及52周分別觀察記錄患者療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定[4]按4級評分方法記錄服藥前后的癥狀和體征，計算療效指數(shù)，同時觀察不良反應(yīng)，記錄不良反應(yīng)的表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸。蕁麻疹癥狀和體征的4級評分標(biāo)準(zhǔn)：①風(fēng)團數(shù)目：0分為無風(fēng)團，1分為風(fēng)團數(shù)目 1～10個，2分為風(fēng)團數(shù)目 11～20個，3分為風(fēng)團數(shù)目>20個，遍布全身；②風(fēng)團大?。?分為無風(fēng)團，1分為風(fēng)團直徑<1 cm，2分為風(fēng)團直徑（1～2.5）cm，3分為風(fēng)團直徑>2.5 cm；③瘙癢程度：0分為無瘙癢，1分為輕度瘙癢、不影響睡眠，2分為中度瘙癢、每晚因瘙癢覺醒次數(shù)≤2次，影響睡眠，但不影響正常生活和工作，3分為重度瘙癢，每晚因瘙癢覺醒次數(shù)≥3次或無法入睡，影響正常生活和工作；④風(fēng)團發(fā)生次數(shù)：0分為無風(fēng)團，1分為風(fēng)團每天出現(xiàn) 1次，2分為風(fēng)團每天出現(xiàn)2～3次，3分為風(fēng)團每天出現(xiàn)>3次；⑤風(fēng)團持續(xù)時間：0分為無風(fēng)團，1分為風(fēng)團持續(xù)時間≤4 h，2分為4 h<風(fēng)團持續(xù)時間≤12 h，3分為風(fēng)團持續(xù)時間>12 h。

療效指數(shù)（SSRI）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈為療效指數(shù)下降≥90%，顯效為60%≤療效指數(shù)<90%，好轉(zhuǎn)為20%≤療效指數(shù)<60%，無效為療效指數(shù)下降<20%?？傆行蕿椋ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)）/總患者數(shù)×100%。

期間癥狀體征完全控制者視為未復(fù)發(fā)，癥狀或體征出現(xiàn)者視為復(fù)發(fā)。

1.4 安全性評估 以病人主觀感受、體檢以及實驗室檢查（血、尿常規(guī)，肝腎功能以及心電圖檢查）為評價不良反應(yīng)的依據(jù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗，用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 在第52周，3組總有效率差別有統(tǒng)計學(xué)意義（治療1組與對照組相比，χ2=24.15，P<0.01；治療 2 組與對照組相比，χ2=9.03，P<0.01；治療1組與治療 2組相比，χ2=4.57，P<0.05）。因此治療組（聯(lián)合應(yīng)用白芍總苷）可以顯著減低慢性特發(fā)性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率，同時，采用白芍總苷維持治療可以進一步降低復(fù)發(fā)率，見表1。

表1 慢性蕁麻疹患者治療后復(fù)發(fā)情況比較例

2.3 不良反應(yīng) 治療期間未見患者明顯不良反應(yīng)，各項化驗均正常，偶有腹部不適，繼續(xù)用藥，癥狀消失。

3 討論

慢性特發(fā)性蕁麻疹由于病因復(fù)雜，臨床上常常出現(xiàn)療效快、易復(fù)發(fā)的特點。因此，尋找可以減低其復(fù)發(fā)的探索就尤為重要。枸地氯雷他定是基于地氯雷他定基礎(chǔ)上研究的新型抗組織胺藥物，抗組胺作用更強[5]。白芍總苷是一類具有多重藥理作用的中藥制劑，有研究顯示其可以上調(diào)Th1細(xì)胞并下調(diào)Th2細(xì)胞，具有治療慢性蕁麻疹的藥理基礎(chǔ)。作為一種中藥，白芍總苷藥性溫和，安全性高，適合慢性蕁麻疹的長期治療要求。

本研究結(jié)果顯示連用白芍總苷膠囊以及枸地氯雷他定可以顯著降低慢性特發(fā)性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率，采用白芍總苷膠囊12周維持療法可以進一步降低慢性特發(fā)性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率，且藥物安全性高，值得進一步推廣。

[1]錢苗，張少淵.雷公藤多甙聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹臨床療效及生活質(zhì)量的觀察 [J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2011，10（6）：359-361.

[2]李平，李世根，劉永剛，等.白芍總苷對慢性蕁麻疹患者血清輔助T細(xì)胞和復(fù)發(fā)率的影響研究[J].今日藥學(xué)，2013，23（3）：135-137.

[3]鄒敏，范林明，李曉蓉，等.白芍總苷治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2013，13（20）：3893-3894.

[4]于小兵，嚴(yán)麗英，潘曉濤，等.依匹斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹206例[J].中華皮膚科雜志，2006，39（10）：615-616.

[5]羅建華，肖漢龍，王軍.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹[J].實用醫(yī)藥雜志，2011，28（8）：697-698.