黃莉萍 陳幼琴

近年來(lái)，生殖道炎癥已成為導(dǎo)致女性不孕的重要病因，且所占比例呈上升趨勢(shì)。陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等生殖道炎癥在已婚女性中發(fā)病率高達(dá)90%以上，有過(guò)人工流產(chǎn)經(jīng)歷的女性發(fā)生炎癥的幾率則更大[1-2]。免疫性不孕是指不育夫婦有抗生育免疫證據(jù)存在，并排除其他不孕致病因素。自醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)不孕癥患者血清中存在抗精子抗體（AsAb）以來(lái)，AsAb與女性不孕癥的相關(guān)性已引起人們的廣泛關(guān)注。國(guó)內(nèi)外均有AsAb與免疫性不孕存在顯著性相關(guān)的報(bào)道[3-5]。而陰道炎、宮頸糜爛等生殖道感染，也可導(dǎo)致黏膜受損，而產(chǎn)生AsAb[6-8]。因此從抗炎治療入手，從而治愈抗精子抗體免疫性不孕不失為一種有效的治療辦法。本研究在臨床上通過(guò)中西醫(yī)不同療法治療生殖道炎癥相關(guān)的抗精子免疫性不孕，并對(duì)療效進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年1月-2013年12月收治的320例不孕患者，對(duì)患者進(jìn)行血清AsAb檢測(cè)，篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者88例。年齡20～41歲，平均（28.12±2.97）歲，不孕病程1～19年。生殖道炎癥情況：感染解脲衣原體（UU）37例，感染衣原體（CT）30例，子宮炎5例，宮頸糜爛14例，輸卵管炎39例，混合感染32例。根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)，選取30例患者作為西藥治療組；根據(jù)中醫(yī)辨證，其中28例陰虛血瘀型患者作為陰虛血瘀組，30例濕熱蘊(yùn)積型患者作為濕熱蘊(yùn)積組。對(duì)三組的年齡、不孕病程、生殖道炎癥進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 在不孕患者中，血清AsAb檢測(cè)陽(yáng)性；基礎(chǔ)體溫（BBT）雙相或B超提示有排卵；子宮輸卵管通水和造影提示輸卵管雙側(cè)或一側(cè)通暢，或通而不暢；常規(guī)生殖道檢查顯示有炎癥發(fā)生，即符合抗精子免疫性不孕合并生殖道炎癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 陰虛血瘀型：抗精子抗體陽(yáng)性，患病時(shí)間較長(zhǎng)，月經(jīng)量多，色暗有塊，經(jīng)期腹痛拒按或月經(jīng)后錯(cuò)，經(jīng)期乳房脹痛，胸悶不舒，精神抑郁，小腹作脹，舌質(zhì)暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)，脈沉弱或沉澀。濕熱蘊(yùn)積型：患病時(shí)間較長(zhǎng)，月經(jīng)量多，色暗紅或有血塊，帶下量多、色黃。常伴見(jiàn)倦怠乏力，面紅目赤，口干而渴，不欲多飲，喜冷食，小便黃，大便穢臭，舌苔厚膩或見(jiàn)黃膩，脈滑或數(shù)。

1.3 治療方法

1.3.1 西藥治療組 口服強(qiáng)的松片，每次服用5.0 mg，3 次/d?？死顾啬z囊，每次0.25 g，2次/d，經(jīng)期或者患者經(jīng)期過(guò)后服用，連續(xù)服用7 d。3個(gè)月為1個(gè)療程?；颊咴谥委熎陂g采用避孕套避孕，1～2個(gè)療程后觀察療效，隨訪時(shí)間為12個(gè)月。

1.3.2 陰虛血瘀組 選桃紅四物湯加減：生地、女貞子、忍冬藤各15 g，桃仁、紅花、當(dāng)歸各12 g；，赤芍、丹參、金銀花、甘草各10 g。治療3月后復(fù)查。

1.3.3 濕熱蘊(yùn)積組 消抗湯加減：主要成分為紅藤，忍冬藤、淫羊藿、丹參、薏苡仁、當(dāng)歸、赤芍、甘草等。水煎服。早晚2次溫服。3月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）合并生殖道炎癥和非炎癥不孕患者中AsAb分布的比較。（2）比較各組療法的臨床療效。（3）治療前后各組血清AsAb定量測(cè)定。（4）治療前后各組宮頸黏液IL-2表達(dá)水平測(cè)定。（5）治療前后各組UU、CT陽(yáng)性率的測(cè)定。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀、體征恢復(fù)正常，查AsAb轉(zhuǎn)陰，1年內(nèi)妊娠。有效：臨床癥狀消失；3個(gè)月或半年復(fù)查血清抗精子抗體已轉(zhuǎn)為陰性或AsAb含量下降1/2以上，但1年內(nèi)未妊娠。無(wú)效：臨床癥狀、體征及AsAb陽(yáng)性程度無(wú)改變。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料及率的比較采用 字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合并生殖道炎癥和非炎癥不孕患者中AsAb陽(yáng)性率的比較 320例不孕患者中，合并生殖道炎癥者88例，AsAb陽(yáng)性48例，陽(yáng)性率54.55%；非炎癥者232例，AsAb陽(yáng)性69例，陽(yáng)性率29.74%。不孕合并生殖道炎癥患者與不孕非炎癥患者AsAb陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 各組療法臨床療效比較 西藥治療組、陰虛血瘀組、濕熱蘊(yùn)積組總有效率分別為73.3%、73.3%、76.7%，相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組療法臨床療效比較 例（%）

2.3 治療前后各組血清AsAb定量測(cè)定和宮頸黏液IL-2表達(dá)水平變化比較 各組治療后血清AsAb水平較治療前均有明顯下降（P<0.05），但三組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后各組宮頸黏液IL-2表達(dá)水平顯著下降（P<0.01），但三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 治療前后各組UU、CT陽(yáng)性率的比較 各組治療后UU、CT陽(yáng)性率較治療前均有明顯下降（P<0.01），但三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表2 治療前后各組血清AsAb定量測(cè)定和宮頸黏液IL-2表達(dá)水平變化比較（±s）

表2 治療前后各組血清AsAb定量測(cè)定和宮頸黏液IL-2表達(dá)水平變化比較（±s）

組別 血清AsAb U/mL 宮頸黏液IL-2 pg/mL治療前 治療后 治療前 治療后西藥治療組（n=30）191.26±62.18 155.14±89.53 123.21±22.35 90.56±12.18陰虛血瘀組（n=28）199.32±66.98 169.34±94.64 136.26±28.43 92.83±14.64濕熱蘊(yùn)積組（n=30）205.76±70.13 144.57±82.45 121.32±21.07 88.50±13.78

表3 治療前后各組UU、CT陽(yáng)性率的比較 例（%）

3 討論

女性血清和生殖道的AsAb可影響受精的一系列過(guò)程，從而導(dǎo)致免疫性不孕。目前AsAb產(chǎn)生的機(jī)制尚不明了，但可以肯定的是生殖道感染是不可忽略的一大原因。對(duì)女性而言，精子是同種異體抗原。在正常情況下，生殖道黏膜具有免疫清除作用，形成免疫防御，因此，一般不產(chǎn)生AsAb，而感染可導(dǎo)致局部黏膜屏障用減弱，精子到達(dá)此處后可產(chǎn)生免疫應(yīng)答，出現(xiàn)AsAb[9]。在本研究中，不孕合并生殖道炎癥患者AsAb陽(yáng)性率54.9%，而不孕非炎癥患者AsAb陽(yáng)性率29.8%，AsAb顯示出與生殖道炎癥的相關(guān)性。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，UU、CT感染可造成AsAb陽(yáng)性率的顯著上升[10]。本研究中，中西醫(yī)不同療法均能有效的降低血清AsAb的表達(dá)量（P<0.05），同時(shí)也能顯著降低UU和CT的陽(yáng)性率（P<0.01），提示可能是通過(guò)控制或消除生殖道感染從而起到較好的治療免疫性不孕的效果。

IL-2是活化的Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，IL-2的生物學(xué)活性極為重要，對(duì)機(jī)體IL-2水平的檢測(cè)是評(píng)估機(jī)體免疫活化狀態(tài)的一個(gè)敏感指標(biāo)[11-12]。有研究表明，炎癥AsAb陽(yáng)性患者宮頸黏液中AsAb水平顯著高于AsAb陰性患者及正常對(duì)照組。由此推測(cè)，精子抗原易于激活A(yù)sAb陽(yáng)性患者體內(nèi)的Th淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子，它們可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)精子抗原的有效遞呈及Th細(xì)胞對(duì)精子抗原的雙識(shí)別，進(jìn)而激活B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生AsAb，AsAb反過(guò)來(lái)又可協(xié)同精子抗原刺激并激活TH細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等因子，兩者形成正反饋，最終加重了對(duì)精子抗原的免疫病理反應(yīng)[13]。本研究中三組療法均顯著降低IL-2的表達(dá)水平，提示藥物對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而影響免疫細(xì)胞因子分泌，使機(jī)體從免疫功能紊亂的狀態(tài)逐步趨于正常。

對(duì)于免疫性不孕，中醫(yī)認(rèn)為，其主要的發(fā)病機(jī)理多為腎虛沖任損傷，瘀血內(nèi)阻胞中，濕熱下注、壅滯胞宮，患者的病程較長(zhǎng)[14-15]。中醫(yī)治療以補(bǔ)腎為原則，通過(guò)辨證施治，扶正祛邪，本研究結(jié)果證明，中藥方劑可有效的對(duì)AsAb產(chǎn)生作用，從源頭上掃除治療免疫性不孕的障礙，且患者均未出現(xiàn)副作用。中西醫(yī)兩種療法對(duì)生殖道炎癥相關(guān)的抗精子免疫性不孕均有良好療效，但兩種療法各有利弊，在今后該領(lǐng)域的臨床治療方面，可進(jìn)一步對(duì)中西結(jié)合療法做深入研究。

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