徐國風(fēng)：科技創(chuàng)新引領(lǐng)冠昊生物快速發(fā)展——兩個(gè)創(chuàng)業(yè)者的故事，兩個(gè)人的奇跡

本刊記者 王繼紅

1999年，冠昊生物在國內(nèi)注冊，四年沒有生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，宣告結(jié)業(yè)。是兩個(gè)人，攜手讓冠昊生物起死回生，八年做到在深圳創(chuàng)業(yè)板上市，如今市值已達(dá)60多個(gè)億，被北京大學(xué)光華管理學(xué)院收錄為EMBA參考教材八大案例之一。這兩個(gè)人，一個(gè)是時(shí)任也是現(xiàn)任冠昊生物董事長的朱衛(wèi)平，一個(gè)是后來成為冠昊生物首席技術(shù)官，副董事長的徐國風(fēng)。

過去——200多萬到60多億，高新企業(yè)創(chuàng)業(yè)史上的奇跡

冠昊生物的創(chuàng)立，來源于幾個(gè)旅美華人學(xué)者想利用自己在美掌握的處理動物組織的新技術(shù)來發(fā)展我們中國人的高端醫(yī)用產(chǎn)業(yè)的愿望。他們試圖開發(fā)一類以動物組織為原料的天然生物材料，制成一系列生物型人工器官，如人工血管、人工韌帶、人工食管、壽命更長的生物（心臟）瓣膜等等，并使之產(chǎn)業(yè)化。

動物組織是與人體組織在組成和結(jié)構(gòu)上最相似的材料，都以膠原蛋白為基質(zhì)組成，相應(yīng)器官及組織的結(jié)構(gòu)如膠原纖維的排列、層次等都高度相似。理論上說，動物組織是人工器官的最理想材料。各國生物材料研究者都在致力于開發(fā)以動物組織為原料的生物材料，用于制造人工器官及植入替代體。然而，由于動物組織有三大缺陷，一直沒有取得重大突破。

缺陷一：穩(wěn)定性差，易生物降解。

傳統(tǒng)上，動物組織參照尸體的甲醛（福爾馬林）保存法，用戊二醛交聯(lián)膠原來穩(wěn)定，通稱固定。戊二醛雖比甲醛毒性小，仍具有相當(dāng)毒性，用戊二醛固定的動物組織，植入體內(nèi)會隨著生物降解而釋放出有毒性的戊二醛，毒害周圍組織，這種長期殘留的毒性造成動物組織難以在人體上應(yīng)用。

當(dāng)時(shí)，冠昊創(chuàng)辦人發(fā)明了一種新的固定技術(shù)，并獲得美國專利授權(quán)。這種技術(shù)可以使穩(wěn)定性增加并可調(diào)控，固定產(chǎn)物降解時(shí)不會釋放出有毒物質(zhì)，生物相容性更好。幾位創(chuàng)辦人就是想憑這一技術(shù)打天下。

然而，動物組織還有其他兩大缺陷：

缺陷二：作為異種組織，植入人體后會引起強(qiáng)烈的免疫排斥反應(yīng)。

國內(nèi)外一直以來都沒有行之有效的辦法來解決。曾有人試圖用抑制人體免疫功能的辦法來強(qiáng)迫人體接受這一異物，但收效甚微。

缺陷三：動物組織易發(fā)生不可逆變性，難用經(jīng)典滅菌法滅菌。

無論是γ—射線輻照滅菌，還是高壓加熱滅菌，都使其發(fā)生不可逆變性，力學(xué)性能降低，大大影響其應(yīng)用。

只靠一個(gè)固定技術(shù)，難以克服動物組織的固有缺陷；回國創(chuàng)業(yè)，“水土不服”，對國內(nèi)情況尤其是醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化的路徑不熟悉；國有制風(fēng)投、創(chuàng)投融資更偏向于搞穩(wěn)健投資，不愿做冠昊生物這樣風(fēng)險(xiǎn)較大的公司，使得幾個(gè)創(chuàng)業(yè)者，一時(shí)難以融到資金。

出于無奈，公司的幾位創(chuàng)辦人只好通過朋友熟人來融資。資金有限加上技術(shù)不足，讓冠昊生物近四年未能做出合格產(chǎn)品。只有投入，沒有產(chǎn)出，有限的資金用完后，多數(shù)投資者不愿再注資，為避免負(fù)債擴(kuò)大，經(jīng)全體股東同意，公司宣告結(jié)業(yè)。到了結(jié)業(yè)遣散時(shí)，公司只剩下董事長朱衛(wèi)平和一個(gè)職員，一個(gè)司機(jī)和兩個(gè)技工共5人處理余下的事務(wù)。就是在這種情況下，朱衛(wèi)平邀約徐國風(fēng)來他的公司參觀。

徐國風(fēng)教授是中國生物材料領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會的學(xué)術(shù)帶頭人及技術(shù)專家。早年曾在暨南大學(xué)創(chuàng)建國內(nèi)第一所以生物材料為研究方向的生物醫(yī)學(xué)工程研究所，成為當(dāng)時(shí)全國生物材料學(xué)術(shù)交流的中心；參與創(chuàng)建了中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會生物材料分會，擔(dān)任分會的第一、二、三屆秘書長長達(dá)12年；還和顧漢卿教授共同主編了國內(nèi)第一本生物材料專著《生物醫(yī)學(xué)材料學(xué)》，在生物材料的分子設(shè)計(jì)和再生醫(yī)學(xué)工程制品研發(fā)方面皆擁有很深的造詣，擁有數(shù)十項(xiàng)中外專利；同時(shí)也是國內(nèi)外最早倡導(dǎo)再生醫(yī)學(xué)工程研究，倡導(dǎo)用生物模板原位誘導(dǎo)再生的學(xué)者之一。

一直以來，朱衛(wèi)平都不相信天然生物材料這一很有前景的產(chǎn)業(yè)會這樣夭折，認(rèn)識徐國風(fēng)后，心中那瀕于熄滅的火焰，重新燃起了希望。帶徐國風(fēng)參觀瀕臨結(jié)業(yè)的公司后，朱衛(wèi)平問他是否有興趣和信心將這奄奄一息的公司重新搞起來。徐國風(fēng)答：“有！”

朱衛(wèi)平當(dāng)時(shí)說的話讓徐國風(fēng)記憶尤深：“徐教授，我給你50%股份，我們共同搞好這家公司，你不是為我打工，你是為自己打工?！?/p>

徐國風(fēng)心里十分感動！他還是第一次遇到愿意分一半股權(quán)給自己的老板。知道朱衛(wèi)平為企業(yè)付出的心血，徐提出朱55%，自己45%。

朱衛(wèi)平就問：“徐教授，你認(rèn)為你的技術(shù)值多少錢？”

“起碼一百萬以上吧?！毙觳患偎妓髅摽诙?，說后暗暗后悔，覺得說少了。

朱衛(wèi)平馬上說：“好！你的技術(shù)值100萬，占45%，那我出115萬現(xiàn)金，占55%?！?/p>

就這樣，朱衛(wèi)平和徐國風(fēng)從115萬現(xiàn)金開始，重新把企業(yè)運(yùn)作起來。顯然，115萬元是不夠的，尤其當(dāng)研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)之后，需要投入更多，后來朱再投入100多萬元，兩人股份比例變?yōu)?0%:40%。

重組后的研發(fā)進(jìn)展很順利。2003年重組，2005年，冠昊生物便拿到首個(gè)產(chǎn)品的試產(chǎn)證。有產(chǎn)品開始銷售之后，很快融到了資金，新的資金注入讓兩人如虎添翼。這樣，冠昊由200多萬起步，經(jīng)8年艱苦創(chuàng)業(yè)，至2011年在深圳的創(chuàng)業(yè)板上市，市值達(dá)40個(gè)億，增值1600倍，創(chuàng)下高新企業(yè)創(chuàng)業(yè)史上的奇跡，現(xiàn)在市值已經(jīng)超過60億。

現(xiàn)在——以先進(jìn)技術(shù)制勝，與進(jìn)口產(chǎn)品爭奪市場，創(chuàng)奇跡

多數(shù)情況下，國產(chǎn)產(chǎn)品與進(jìn)口產(chǎn)品競爭，靠的是價(jià)格便宜。然而，冠昊生物的產(chǎn)品靠的是技術(shù)，不是低價(jià)。冠昊產(chǎn)品售價(jià)與進(jìn)口產(chǎn)品相當(dāng)，甚至某些規(guī)格比進(jìn)口產(chǎn)品還貴，產(chǎn)品市場占有率卻達(dá)40%以上，在國內(nèi)外眾多品牌競爭下，國內(nèi)市場占有率第一。

徐國風(fēng)談到，在產(chǎn)品的市場開拓過程中，冠昊曾遇到過不少困難。由于產(chǎn)品屬創(chuàng)新產(chǎn)品，許多大醫(yī)院不相信這家小企業(yè)能夠研發(fā)出。曾有醫(yī)院對冠昊的銷售人員說，“你回去吧，我們不會用你們產(chǎn)品的，我們手術(shù)刀、剪刀都是用進(jìn)口的，何況你這類國產(chǎn)的產(chǎn)品！”許多醫(yī)院都要經(jīng)過冠昊反復(fù)講解產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)，并經(jīng)過多次免費(fèi)使用，才認(rèn)識到產(chǎn)品的優(yōu)良品質(zhì)。

然而，正所謂“真金不怕紅爐火”，經(jīng)過了兩三年的耐心推廣，冠昊生物的產(chǎn)品已逐步取代了進(jìn)口產(chǎn)品，成為國內(nèi)市場占有率第一的產(chǎn)品。

冠昊生物的優(yōu)勢之一，是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)。針對動物組織固有的缺陷，冠昊生物創(chuàng)建了四大核心技術(shù)，把動物組織變成可誘導(dǎo)人體組織或器官進(jìn)行再生性修復(fù)的新型生物材料，并環(huán)繞這四大核心技術(shù)及其開發(fā)的產(chǎn)品，申請了103份中外專利，已獲得授權(quán)的有90項(xiàng)，其中美國專利11項(xiàng)，加拿大6項(xiàng)，歐盟6項(xiàng)，日本6項(xiàng)，澳洲8項(xiàng)，俄羅斯8項(xiàng)，英、法、德各1項(xiàng)，中國42項(xiàng)。

這四大核心技術(shù)分別是：

①環(huán)氧固定技術(shù)。

用于固定動物組織，比傳統(tǒng)的戊二醛固定法優(yōu)越許多，無殘留毒性，生物相容性好，穩(wěn)定性可在較寬范圍內(nèi)調(diào)控，易于做到使降解速度與組織生長速度基本同步，有利于再生性修復(fù)。

②多方位去免疫原性（又稱去抗原性）技術(shù)。

近年發(fā)展起來的免疫分子生物學(xué)及免疫化學(xué)發(fā)現(xiàn)，引起免疫排異反應(yīng)的不是膠原蛋白整個(gè)大分子，而是分子中某些處于特殊能量位置的基團(tuán)，這些基團(tuán)數(shù)量不多，但有較高的能量，易被機(jī)體的免疫機(jī)制所識別，易引起免疫應(yīng)答，稱為抗原決定簇或抗原表位。冠昊生物設(shè)計(jì)了從多方面封閉抗原表位的方法，有效去除有關(guān)基團(tuán)的免疫原性（即抗原性），將動物組織的生物相容性提升到一個(gè)新臺階。

③膠原蛋白分子的力學(xué)改性技術(shù)。

應(yīng)用分子設(shè)計(jì)原理，冠昊生物通過適當(dāng)交聯(lián)及接枝的方法對膠原分子進(jìn)行改性，提高其力學(xué)強(qiáng)度，以補(bǔ)償因生化處理及滅菌處理所引起的力學(xué)損失，使生化處理及滅菌的自由度更大。

④富集生長因子及干細(xì)胞促進(jìn)組織或器官再生性修復(fù)技術(shù)，也稱誘導(dǎo)再生技術(shù)。

冠昊生物應(yīng)用偶聯(lián)劑引入能凝聚生長因子和干細(xì)胞的組份，使之能征集生長因子及干細(xì)胞，原位誘導(dǎo)組織或器官的再生。

依靠這四項(xiàng)核心技術(shù)，冠昊生物克服了動物組織的固有缺陷，開發(fā)出一大類生物相容性優(yōu)異的天然生物材料，用于替代人體病變切除或外傷造成缺損的組織或器官，可誘導(dǎo)對有關(guān)組織或器官的再生性修復(fù)，這在無論國內(nèi)國外都屬于重大創(chuàng)新。

徐國風(fēng)說：“我們原本只想開發(fā)一種以動物組織為原料，生物相容性更高的天然生物材料，用于制造組織或器官的替代體。然而在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過我們核心技術(shù)處理的動物組織材料，能在植入原位誘導(dǎo)組織或器官再生。我們分別誘導(dǎo)了兔和狗的硬腦膜再生；羊的前叉韌帶再生；狗的胸段8cm食管的再生；最近還誘導(dǎo)了兔和狗的角膜（板層）再生。我們的生物型硬腦（脊）膜補(bǔ)片在臨床應(yīng)用了之后，不少神經(jīng)外科的醫(yī)生在二次開顱手術(shù)修補(bǔ)顱骨時(shí)，都觀察到產(chǎn)品誘導(dǎo)出人的硬腦膜再生，他們都紛紛向我反饋，打開顱腔后發(fā)現(xiàn)原來的補(bǔ)片不見了，長出了一個(gè)完整的硬腦膜出來。有些醫(yī)生還專門拍了照片發(fā)給我。事實(shí)上，我們應(yīng)用自己創(chuàng)建的有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)，以動物組織為原料開發(fā)除了一大類能在原位誘導(dǎo)組織或器官再生的新型生物材料，我們稱之為再生醫(yī)學(xué)材料?！?/p>

冠昊生物自主研發(fā)的再生醫(yī)學(xué)材料及再生型醫(yī)用植入器械產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)均達(dá)到國際先進(jìn)水平，填補(bǔ)了國內(nèi)外產(chǎn)品的空白。目前，冠昊只有三個(gè)產(chǎn)品在銷售。分別是生物型硬腦脊膜補(bǔ)片（腦膜建）、生物型胸普外科修補(bǔ)膜（胸膜建）、生物型無菌護(hù)創(chuàng)膜（得膜建）。而生物型組織補(bǔ)片、骨誘導(dǎo)型可降解吸收生物活性骨修復(fù)材料及其制品、微整形用耐吸收透明質(zhì)酸交聯(lián)凝膠、誘導(dǎo)再生型人工角膜、椎間融合器、疝補(bǔ)片等高新產(chǎn)品也正在研發(fā)。

未來——致力于發(fā)展再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)群

徐國風(fēng)描繪冠昊的未來是以已有的再生醫(yī)學(xué)材料及制品為中心向周邊發(fā)展相關(guān)產(chǎn)業(yè)，如關(guān)節(jié)軟骨ACI技術(shù)治療產(chǎn)業(yè)；角膜損傷的再生性修復(fù)產(chǎn)業(yè)；免疫細(xì)胞保存和治療產(chǎn)業(yè)；再生醫(yī)學(xué)院抗衰老產(chǎn)業(yè)；再生醫(yī)學(xué)美膚嫩膚產(chǎn)業(yè)等等，最終形成再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)群。

向周邊擴(kuò)展的第一步，就是干細(xì)胞、前體細(xì)胞、免疫細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)化。

2013年，冠昊生物引進(jìn)了ACI技術(shù)，應(yīng)用膝關(guān)節(jié)軟骨病變患者的自體軟骨前體細(xì)胞與公司本身的再生醫(yī)學(xué)材料結(jié)合（俗稱“細(xì)胞+支架”），經(jīng)過擴(kuò)增培養(yǎng)后，再植入切除病變軟骨的部位，使其在原位誘導(dǎo)再生性修復(fù)。

為此，在冠昊的研發(fā)大樓建立了符合國際標(biāo)準(zhǔn)的，通過GMP體系認(rèn)證的細(xì)胞及干細(xì)胞培養(yǎng)室。并與有關(guān)醫(yī)院合作建立了“前店后廠”的運(yùn)作模式，開展了這一新醫(yī)療技術(shù)治療。由醫(yī)院收治患者，用關(guān)節(jié)鏡微創(chuàng)手術(shù)切除病變軟骨，同時(shí)取少量健康軟骨組織，交由冠昊的細(xì)胞專家提取前體軟骨細(xì)胞，在再生醫(yī)學(xué)材料支架上進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)，再送回醫(yī)院植入切除部位，在原位誘導(dǎo)再生性修復(fù)。目前已完成多例臨床，效果良好。

通過多年的工藝優(yōu)化篩選，冠昊已制出生物相容性高，可誘導(dǎo)角膜再生的人工角膜樣品，并在兔和狗的角膜板層移植中誘導(dǎo)再生長出新的角膜板層。已送型式檢驗(yàn)，準(zhǔn)備進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

自體免疫細(xì)胞經(jīng)擴(kuò)增后用于治療癌癥，療效已獲業(yè)界認(rèn)可，還有理論認(rèn)為，青壯年時(shí)期將免疫細(xì)胞保存下來，到了年長體衰時(shí)再注回身體，可增強(qiáng)身體免疫功能，令人精神煥發(fā)，仿佛回復(fù)到青壯年時(shí)的體魄，這被稱為免疫細(xì)胞抗衰老。冠昊生物也引進(jìn)了免疫細(xì)胞保存技術(shù)，結(jié)合自身研發(fā)的細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)，用于癌癥及抗衰老治療。

徐國風(fēng)堅(jiān)信，這將會是一大突破，發(fā)展前景無限。他還特別提到IPS技術(shù)極有可能最先應(yīng)用于皮膚，讓皮膚細(xì)胞返老還童，讓皮膚組織青春常駐。

將成體細(xì)胞（如上皮細(xì)胞）誘導(dǎo)其重編程，使其轉(zhuǎn)化為近似于胚胎細(xì)胞的多潛能干細(xì)胞的IPS技術(shù)被認(rèn)為是細(xì)胞層面的“返老還童”，是干細(xì)胞研究的最新成果。

2013年7月18日，國際學(xué)術(shù)權(quán)威雜志Sc ience雜志刊登了北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鄧宏魁教授和趙揚(yáng)博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在生命科學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)革命性的研究成果——用小分子化合物誘導(dǎo)體細(xì)胞重編程為多潛能干細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)引起學(xué)界的轟動。

依靠敏銳的觸覺，冠昊生物馬上與鄧教授聯(lián)系支持其研究，并與北大簽訂合作協(xié)議，組建北大——冠昊干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院，開展技術(shù)研究和應(yīng)用研究，成果的產(chǎn)業(yè)化由冠昊公司獨(dú)家實(shí)施。

誘導(dǎo)成體細(xì)胞“返老還童”，最先是使用基因誘導(dǎo)，后來發(fā)現(xiàn)可以使用小分子多肽，而鄧宏魁更進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)只需要小分子化合物便可，重編程的應(yīng)用前景可謂十分光明。

搶占先機(jī)與鄧宏魁合作是朱衛(wèi)平和徐國風(fēng)引以為豪的一步，也是冠昊生物未來戰(zhàn)略的重要一步。徐國風(fēng)預(yù)測，該成果將首先應(yīng)用于皮膚細(xì)胞，讓部分皮膚細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞，再誘導(dǎo)分化為皮膚干細(xì)胞和皮膚各細(xì)胞的前體細(xì)胞（即年青的皮膚細(xì)胞）。

如果將這一技術(shù)運(yùn)用到每天都用的美容化妝品上，就等于每天都能將一部分成年的，甚至即將進(jìn)入老年的皮膚細(xì)胞“返老還童”為年青的、甚至是孩童時(shí)期的皮膚細(xì)胞，使皮膚、容貌青春常駐。引用水果保鮮的概念，又有學(xué)者稱之為“皮膚保鮮”。

盡管目前這種誘導(dǎo)重編程的方法有著轉(zhuǎn)化率不高的缺點(diǎn)，只有萬分之幾，甚至十萬分之幾，但對于皮膚保鮮來說已經(jīng)足夠。皮膚的衰老并非猝然，而是今天有萬分之幾，明天有萬分之幾的日積月累，緩慢老化。因此，只需要每天有萬分之幾的皮膚細(xì)胞“返老還童”，就足以減緩甚至對消這一老化過程，令人容貌青春常駐。

徐國風(fēng)說要實(shí)現(xiàn)皮膚的“返老還童”，還需要解決許多實(shí)際的問題。例如，如何使誘導(dǎo)小分子能被皮膚所吸收，并進(jìn)入與皮膚細(xì)胞發(fā)生作用的微空間，如何誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化成皮膚干細(xì)胞及皮膚各細(xì)胞的前體細(xì)胞等等。

對此，徐國風(fēng)自信能與鄧宏魁教授的團(tuán)隊(duì)一起研究解決有關(guān)應(yīng)用的技術(shù)問題，并正計(jì)劃兼并一家基礎(chǔ)較好的化妝品公司，作為實(shí)施干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)嫩膚美膚的平臺。

冠昊公司能否在不久的將來，開創(chuàng)出干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)美容新時(shí)代？徐朱這兩人能否再創(chuàng)造出新的奇跡？和鄧宏魁能否獲得諾貝爾獎一樣，都是令人著迷的問題。

可以想象的是，一旦皮膚“返老還童”技術(shù)研發(fā)成功，諾貝爾獎將十分可能落入鄧宏魁囊中，而冠昊，也將一躍成為世界上最輝煌的公司。

屆時(shí)，世界將迎接令人振奮的奇跡。