顧詠梅

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽的臨床效果。 方法 選取本院2013年1月～2014年1月收治的100例小兒慢性咳嗽患者，將其隨機分為觀察組與對照組，每組各50例。對照組給予丙卡特羅治療，觀察組在對照組的基礎上給予孟魯司特鈉治療，比較兩組的治療效果。 結果 觀察組的總有效率為96%，明顯高于對照組的68%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間均短于對照組（P<0.05）。兩組治療前血清IgE水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后血清IgE水平較治療前均下降，觀察組下降幅度較對照組顯著（P<0.05）。兩組均無嚴重不良反應發(fā)生。 結論 孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽具有較高的安全性和有效性。

[關鍵詞] 小兒慢性咳嗽；規(guī)范方案；效果觀察

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（a）-0080-03

臨床兒科呼吸系統(tǒng)常見疾病類型中，慢性咳嗽占較高發(fā)病比例，其指咳嗽癥狀反復或持續(xù)發(fā)作>4周，其病因復雜，但以病原微生物誘導的呼吸道感染為主。臨床通常按特異與非特異對其區(qū)分，前者指有咳嗽癥狀的同時，伴其他如結核、肺炎等提示特異性病因的癥狀或體征，后者胸X線片示無異常，通常為主要或唯一癥狀，易被誤診為“慢性支氣管炎”或“支氣管炎”，臨床慢性咳嗽多為后者[1-2]。本病遷延難愈，病程長，且受多種因素影響，發(fā)病率近年來有所上升，兒科處理時具一定棘手性，對治療方案合理選擇是獲得良好預后的關鍵。本研究選取小兒慢性咳嗽病例，在常規(guī)對癥治療基礎上，就單用丙卡特羅與聯(lián)合孟魯司特鈉治療的效果進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月收治的100例小兒慢性咳嗽病例，男62例，女38例，年齡4～14歲，平均（7.2±2.1）歲，平均病程（4.6±1.7）個月，均與《兒科學》（第七版）制訂的診斷標準符合。依據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》[3]（2009年中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組制訂）分級標準，輕度35例，中度38例，重度27例。入選患兒均以頑固性、反復發(fā)作性咳嗽為臨床表現(xiàn)，無明顯喘息，咳嗽多在運動后、清晨或夜間發(fā)作，對癥治療如止咳化痰、抗生素抗感染>1周無明顯效果。排除由消化道畸形、氣管異物、慢性鼻竇炎、結核感染等誘發(fā)的慢性咳嗽，并排除免疫功能原發(fā)性缺陷及合并心、腎等原發(fā)性疾病者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例，兩組的一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組選取病例入科后均行呼吸道病原體檢測，依據(jù)結果制訂常規(guī)對癥支持治療方案，包括取擴張支氣管藥物、抗生素、化痰止咳藥物應用等。對照組：在上述方案基礎上，口服丙卡特羅，具體用法：4～5歲患兒劑量為1.25 μg/（kg·d），6～14歲患兒為25 μg/次，每12小時1次，共用1個月。觀察組：在常規(guī)和對照組方案的基礎上，口服孟魯司特鈉，具體用法：4～5歲患兒4 mg/次，6～14歲患兒5.0 mg/次，睡前頓服，共用1個月。藥物停用后開展1個月隨訪。

1.3 觀察指標

①癥狀與體征：記錄治療后咳嗽消失或緩解時間、癥狀改善時間、不良反應發(fā)生情況；②血清IgE檢測：兩組患兒治療前后均抽取靜脈血，共2 ml，離心后取血清，應用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定IgE水平。

1.4 效果評定

顯效：用藥后咳嗽癥狀低于輕度咳嗽標準或基本消失；有效：用藥后咳嗽癥狀減輕明顯，由中度轉輕度或重度轉中度；無效：咳嗽癥狀較治療前加重或無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率為96%，明顯高于對照組的68%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組總有效率的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間的比較

觀察組咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間均短于對照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間的比較（d，x±s）

與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療前后血清IgE水平的比較

兩組治療前血清IgE水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后血清IgE水平較治療前均下降，觀察組下降幅度較對照組顯著（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血清IgE水平的比較（μg/L，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.4 不良反應

兩組均無嚴重不良反應發(fā)生。

3 討論

慢性咳嗽可能由一種或多種病理因素導致，病因相對復雜，也可能為病發(fā)嚴重基礎疾病的臨床早期表現(xiàn)，診治難度較大。在未明確病因時，未應用針對性治療方案，極易出現(xiàn)抗生素濫用或患兒反復就醫(yī)的情況，使機體正常生理平衡受到不良干擾，誘導病情出現(xiàn)遷移或經(jīng)久不愈，除患兒承受較大痛苦外，家屬也背負沉重的經(jīng)濟負擔[4]。

臨床按特異性和非特異性類型區(qū)分慢性咳嗽，特異性是指患兒到院就診時胸部X線片、咳嗽及伴隨體征、癥狀可對病因基本明確；非特異性是指胸部X線片未見異常，唯一癥狀即為咳嗽，診斷中體格檢查和病史資料無意義，即慢性不明原因咳嗽。臨床目前將具有支氣管高反應性特征，同時病因不明的慢性咳嗽定義為咳嗽變異性哮喘（CVA），也是誘發(fā)小兒慢性咳嗽病因及主要病理類型[5-6]。分析CVA病理基礎，為有肥大細胞和嗜酸粒細胞共同參與的氣道慢性炎癥反應，引發(fā)氣道高反應。除感染為誘導小兒慢性咳嗽因素外，大部分患兒有氣道高反應性存在，故在慢性咳嗽治療中，降低氣道高反應和抗炎意義重大[5]。

臨床治療本病時，通常依據(jù)病原體檢測結果，取擴張支氣管藥物、化痰止咳藥物和抗生素應用。主要治療方法為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑霧化吸入，但霧化吸入為局部用藥，且患兒年齡較小，吸入狀況不佳，故臨床效果多不理想[7-8]。隨著研究深入，近年應用拮抗白三烯方案治療，所選取的白三烯拮抗劑，對細胞因子和炎性遞質(zhì)的釋放有抑制作用，使氣道嗜酸粒細胞相關炎性反應得到抑制，并同時抑制白三烯受體D4在氣道的釋放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，氣道高反應性降低。孟魯司特鈉屬新型非甾體抗炎藥物，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酰白三烯誘導的氣管嗜酸粒細胞浸潤、血管通透性增加有特異性抑制和預防作用，使炎性物質(zhì)（細胞和非細胞性）產(chǎn)生減少[9-11]。研究顯示，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒免疫球蛋白如血清IgE等表達降低，具免疫調(diào)節(jié)功能，使患者免疫狀態(tài)改善。丙卡特羅為全氣道長效β2受體激動劑，抗過敏作用較強，藥物作用時間長，胃腸道可對其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特別是CVA患兒，但若此藥應用時間較長，易降低β2受體敏感性，將氣道炎性反應掩蓋，誘導患兒病情進一步加重，故通常不單獨應用。目前孟魯司特鈉聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對CVA治療尚缺乏相關研究[12]。本次觀察組選取病例在應用丙卡特羅治療基礎上給予孟魯司特鈉，與單用丙卡特羅的對照組比較，臨床效果更為顯著，癥狀緩解和消失時間較短，且無不良副作用，故小兒慢性咳嗽應用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅，安全可靠，可顯著改善預后。

IgE為Ⅰ型變態(tài)反應抗體，是人體內(nèi)一種免疫球蛋白，特異性IgE結合嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞上的特異性受體，一旦抗原與相同致敏原再次接觸，并與細胞表面分布的IgE結合，誘導肥大細胞等出現(xiàn)脫顆粒反應，就化學介質(zhì)進行釋放，誘導氣道炎性反應發(fā)生。IgE過度表達，表明患兒機體處于過敏狀態(tài)，CVA的發(fā)作與IgE水平升高相關。本次研究中，兩組治療前血清IgE水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后均有程度不等的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅可促使慢性咳嗽患兒IgE含量降低，進而降低Ⅰ型變態(tài)反應病發(fā)風險，且對慢性咳嗽病程中IgE作用再次證實。

綜上所述，小兒慢性咳嗽發(fā)病中IgE所起作用重大，在常規(guī)方案應用基礎上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療具有較高的安全性和有效性，可縮短病程，減輕IgE參與介導的相關變態(tài)反應，顯著改善預后，具有非常積極的應用價值。

[參考文獻]

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[9] 陳建江，郭錦均，李慧敏，等.白三稀受體拮抗劑對毛細支氣管炎后氣道炎癥的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（9）：1161-1163.

[10] 楊子妮，朱秀美，于曉燕.孟魯司特與布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘[J].實用醫(yī)藥雜志，2013，30（3）：217-218.

[11] 唐曉芳.孟魯司特鈉治療小兒變異性哮喘療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（12）：964-965.

[12] 孫麗梅.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文編輯：李亞聰）

臨床治療本病時，通常依據(jù)病原體檢測結果，取擴張支氣管藥物、化痰止咳藥物和抗生素應用。主要治療方法為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑霧化吸入，但霧化吸入為局部用藥，且患兒年齡較小，吸入狀況不佳，故臨床效果多不理想[7-8]。隨著研究深入，近年應用拮抗白三烯方案治療，所選取的白三烯拮抗劑，對細胞因子和炎性遞質(zhì)的釋放有抑制作用，使氣道嗜酸粒細胞相關炎性反應得到抑制，并同時抑制白三烯受體D4在氣道的釋放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，氣道高反應性降低。孟魯司特鈉屬新型非甾體抗炎藥物，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酰白三烯誘導的氣管嗜酸粒細胞浸潤、血管通透性增加有特異性抑制和預防作用，使炎性物質(zhì)（細胞和非細胞性）產(chǎn)生減少[9-11]。研究顯示，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒免疫球蛋白如血清IgE等表達降低，具免疫調(diào)節(jié)功能，使患者免疫狀態(tài)改善。丙卡特羅為全氣道長效β2受體激動劑，抗過敏作用較強，藥物作用時間長，胃腸道可對其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特別是CVA患兒，但若此藥應用時間較長，易降低β2受體敏感性，將氣道炎性反應掩蓋，誘導患兒病情進一步加重，故通常不單獨應用。目前孟魯司特鈉聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對CVA治療尚缺乏相關研究[12]。本次觀察組選取病例在應用丙卡特羅治療基礎上給予孟魯司特鈉，與單用丙卡特羅的對照組比較，臨床效果更為顯著，癥狀緩解和消失時間較短，且無不良副作用，故小兒慢性咳嗽應用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅，安全可靠，可顯著改善預后。

IgE為Ⅰ型變態(tài)反應抗體，是人體內(nèi)一種免疫球蛋白，特異性IgE結合嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞上的特異性受體，一旦抗原與相同致敏原再次接觸，并與細胞表面分布的IgE結合，誘導肥大細胞等出現(xiàn)脫顆粒反應，就化學介質(zhì)進行釋放，誘導氣道炎性反應發(fā)生。IgE過度表達，表明患兒機體處于過敏狀態(tài)，CVA的發(fā)作與IgE水平升高相關。本次研究中，兩組治療前血清IgE水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后均有程度不等的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅可促使慢性咳嗽患兒IgE含量降低，進而降低Ⅰ型變態(tài)反應病發(fā)風險，且對慢性咳嗽病程中IgE作用再次證實。

綜上所述，小兒慢性咳嗽發(fā)病中IgE所起作用重大，在常規(guī)方案應用基礎上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療具有較高的安全性和有效性，可縮短病程，減輕IgE參與介導的相關變態(tài)反應，顯著改善預后，具有非常積極的應用價值。

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[11] 唐曉芳.孟魯司特鈉治療小兒變異性哮喘療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（12）：964-965.

[12] 孫麗梅.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文編輯：李亞聰）

臨床治療本病時，通常依據(jù)病原體檢測結果，取擴張支氣管藥物、化痰止咳藥物和抗生素應用。主要治療方法為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑霧化吸入，但霧化吸入為局部用藥，且患兒年齡較小，吸入狀況不佳，故臨床效果多不理想[7-8]。隨著研究深入，近年應用拮抗白三烯方案治療，所選取的白三烯拮抗劑，對細胞因子和炎性遞質(zhì)的釋放有抑制作用，使氣道嗜酸粒細胞相關炎性反應得到抑制，并同時抑制白三烯受體D4在氣道的釋放，促使呼出一氧化氮降低，肺功能得以改善，氣道高反應性降低。孟魯司特鈉屬新型非甾體抗炎藥物，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，對半胱氨酰白三烯誘導的氣管嗜酸粒細胞浸潤、血管通透性增加有特異性抑制和預防作用，使炎性物質(zhì)（細胞和非細胞性）產(chǎn)生減少[9-11]。研究顯示，孟魯司特鈉可使支氣管哮喘患兒免疫球蛋白如血清IgE等表達降低，具免疫調(diào)節(jié)功能，使患者免疫狀態(tài)改善。丙卡特羅為全氣道長效β2受體激動劑，抗過敏作用較強，藥物作用時間長，胃腸道可對其迅速吸收，用于慢性咳嗽，特別是CVA患兒，但若此藥應用時間較長，易降低β2受體敏感性，將氣道炎性反應掩蓋，誘導患兒病情進一步加重，故通常不單獨應用。目前孟魯司特鈉聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對CVA治療尚缺乏相關研究[12]。本次觀察組選取病例在應用丙卡特羅治療基礎上給予孟魯司特鈉，與單用丙卡特羅的對照組比較，臨床效果更為顯著，癥狀緩解和消失時間較短，且無不良副作用，故小兒慢性咳嗽應用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅，安全可靠，可顯著改善預后。

IgE為Ⅰ型變態(tài)反應抗體，是人體內(nèi)一種免疫球蛋白，特異性IgE結合嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞上的特異性受體，一旦抗原與相同致敏原再次接觸，并與細胞表面分布的IgE結合，誘導肥大細胞等出現(xiàn)脫顆粒反應，就化學介質(zhì)進行釋放，誘導氣道炎性反應發(fā)生。IgE過度表達，表明患兒機體處于過敏狀態(tài)，CVA的發(fā)作與IgE水平升高相關。本次研究中，兩組治療前血清IgE水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后均有程度不等的下降，但觀察組下降幅度顯著高于對照組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅可促使慢性咳嗽患兒IgE含量降低，進而降低Ⅰ型變態(tài)反應病發(fā)風險，且對慢性咳嗽病程中IgE作用再次證實。

綜上所述，小兒慢性咳嗽發(fā)病中IgE所起作用重大，在常規(guī)方案應用基礎上，采用孟魯司特鈉聯(lián)合丙卡特羅治療具有較高的安全性和有效性，可縮短病程，減輕IgE參與介導的相關變態(tài)反應，顯著改善預后，具有非常積極的應用價值。

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[1] 韓雪梅，王文華.孟魯司特聯(lián)合氯雷他定對小兒咳嗽變異型哮喘血清干擾素γ和白細胞介素4的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志，2012，35（10）：13-14.

[2] Bateman ED，Jacques L，Goldfrad C，et al.Asthma can be maintained when fluticasone propionate/salmeteterol in a single inhaler is stepped down[J].J Allergy Glin Immunol，2006，117（9）：563-570.

[3] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽診斷與治療指南（2009版）[J].中華結核和呼吸雜志，2009，32（6）：407-413.

[4] 王雪紅.小兒慢性咳嗽72例病因分析及治療體會[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（5）：99-100.

[5] Chang AB，Glomb WB.Guidelines for evaluating chronic cough in pediatrics：ACCP evidence-based clinical practice quidelines[J].Chest，2006，129（1 Suppl）：260S-283S.

[6] 何炳斌，張守遐，李玉惠.普米克、沐舒坦聯(lián)合孟魯司特治療小兒慢性咳嗽的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010， 5（14）：161-162.

[7] 張維忠，張維芳，黃可.112例小兒慢性咳嗽的病因分析及治療[J].醫(yī)學信息，2010，23（6）：2674-2675.

[8] 王瑜萍.咳嗽變異性哮喘患者體內(nèi)IgE濃度水平及與慢性咳嗽的關系[J].延安大學學報·醫(yī)學科學版，2011，9（3）：34-36.

[9] 陳建江，郭錦均，李慧敏，等.白三稀受體拮抗劑對毛細支氣管炎后氣道炎癥的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（9）：1161-1163.

[10] 楊子妮，朱秀美，于曉燕.孟魯司特與布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘[J].實用醫(yī)藥雜志，2013，30（3）：217-218.

[11] 唐曉芳.孟魯司特鈉治療小兒變異性哮喘療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（12）：964-965.

[12] 孫麗梅.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童哮喘臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（22）：3045-3046.

（收稿日期：2014-06-23 本文編輯：李亞聰）