外用重組人酸性成纖維細胞生長因子在兒童燒傷及愈合不良創(chuàng)面中的療效研究

張 敏

南通大學附屬婦幼保健院兒外科，江蘇南通 226001

燒傷是小兒，特別是嬰幼兒的常見意外損傷。小兒由于皮膚幼嫩，而且回避反應(yīng)不靈敏因此小兒容易發(fā)生較深的燒傷，燒傷是兒外科急診常見病。由于小兒自我約束控制力差，創(chuàng)面愈合慢的患兒容易增加感染機會，一旦創(chuàng)面感染，即使是淺II 度燒傷也有可能留有疤痕。位于關(guān)節(jié)部位的疤痕嚴重者可以導致關(guān)節(jié)功能障礙，故燒傷創(chuàng)面愈合程度和愈合時間影響到兒童以后的生活質(zhì)量。2007年1月—2014年5年期間，該院收治燒傷病人189例，選取其中176 例，觀察應(yīng)用艾夫吉夫（外用凍干重組人酸性成纖維細胞生長因子）治療II～III 度燒傷及愈合不良的創(chuàng)面與不使用艾夫吉夫燒傷創(chuàng)面的愈合情況，研究艾夫吉夫在燒傷創(chuàng)面中使用的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共收治Ⅱ～Ⅲ度燒傷總面積10%以下健康兒童176 例，男96 例，女80 例；年齡8月～9 歲2月，平均4 歲2月；Ⅱ度燒傷162 例(均為深Ⅱ度與淺Ⅱ度混合創(chuàng)面)，Ⅲ度燒傷14 例；熱液燒傷168 例，2 例電擊傷，鞭炮傷6 例。按隨機分配原則，同一病人燙傷創(chuàng)面分使用艾夫吉夫試驗組和未使用藥物的作對照（總共176 例，其中男96 例，女80 例），其中創(chuàng)面為多處的，選擇半數(shù)創(chuàng)面作對照。創(chuàng)面一處的隨機選擇一半面積作為對照。將試驗分為優(yōu)拓加艾夫吉夫[外用凍干重組人酸性成纖維細胞生長因子(rhaFGF)，上海萬興生物治藥有限公司，25 000 U/瓶，國藥準字S20060102]和單純優(yōu)拓[脂質(zhì)水膠敷料，國食藥監(jiān)械(進)字2008第3640907 號]治療對照組。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗對象經(jīng)過倫理委員會批準 所有Ⅱ燒傷創(chuàng)面<1%的未予抗生素，面積>2%的均取一半創(chuàng)面作為實驗組，一半創(chuàng)面作為對照組。較大面積燒傷的患兒據(jù)體溫、血常規(guī)、血培養(yǎng)等情況適當給予抗感染治療。所有面積>5%的病例均由兩名主治以上醫(yī)師評估面積，所有入選病例均為傷后6 h 以內(nèi)就診，創(chuàng)面未曾使用過其他藥物。

1.2.2 實驗組 燒傷創(chuàng)面有水皰的將水皰剪除，予呋喃西林沖洗創(chuàng)面，100 U/cm2濃度的艾夫吉夫噴灑于創(chuàng)面后，優(yōu)拓、無菌紗布覆蓋。對于創(chuàng)面有感染、有分泌物的，清除分泌物，予碘伏創(chuàng)面消毒，之后生理鹽水將碘伏沖洗凈，然后再噴灑艾夫吉夫，優(yōu)拓無菌敷料覆蓋創(chuàng)面。Ⅲ度創(chuàng)面有痂的切痂后由于創(chuàng)面小未予植皮處理，創(chuàng)面同II 度燒傷包扎處理。

1.2.3 對照組 燒傷創(chuàng)面有水皰的，將水皰剪除，予呋喃西林沖洗創(chuàng)面，100 U/cm2濃度的艾夫吉夫噴灑于創(chuàng)面后，優(yōu)拓、無菌紗布覆蓋。對于創(chuàng)面有感染、有分泌物的，清除分泌物，予碘伏創(chuàng)面消毒，之后生理鹽水將碘伏沖洗凈，然后優(yōu)拓無菌敷料覆蓋創(chuàng)面。Ⅲ度創(chuàng)面有痂的切痂后由于創(chuàng)面小未予植皮處理，創(chuàng)面同II 度燒傷包扎處理。

1.3 療效觀察

創(chuàng)面的情況主要觀察創(chuàng)面分泌物,按四級標準分無、少、中、多;愈合速度為創(chuàng)面邊緣上皮向傷口周圍的生長速度;創(chuàng)面愈合的標準為以肉眼觀察,創(chuàng)面均勻一致，如有紗布附著,以50%以上紗布脫落為愈合的評定標準，記錄每組病人創(chuàng)面愈合時間（d）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，進行t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面外觀

使用艾夫吉夫的燒傷創(chuàng)面分泌物少，紗布浸濕層數(shù)為對照組的70%，創(chuàng)面相對較平坦，時間愈合時間提前，尤其是手掌面及足底部位愈合速度明顯提前。

2.2 創(chuàng)面愈合時間

實驗組淺Ⅱ度創(chuàng)面愈合時間比對照組病例組提前2～4 d，平均提前2.12d；深Ⅱ度～Ⅲ度創(chuàng)面提前4～6 d，平均提前5.0 d。說明艾夫吉夫?qū)齻麆?chuàng)面的愈合有促進作用，縮短了愈合時間。見表1。

表1 燒傷治療組和對照組的創(chuàng)面愈合時間[（±s），d]

表1 燒傷治療組和對照組的創(chuàng)面愈合時間[（±s），d]

組別淺II 度為主創(chuàng)面愈合時間深I(lǐng)I 度為主及極少量III 度創(chuàng)面愈合時間治療組對照組tP 6.475±0.069 8.602±0.077-2.710 2 0.000 0 15.55±0.105 20.58±0.158-3.502 3 0.000 0

3 討論

近年來研究表明[1]生長因子可調(diào)控燒傷創(chuàng)面愈合的各個階段。外用凍干重組人酸性成纖維細胞生長因子(rhaFGF)系細胞生長因子(FGF)家族成員之一，是一種多功能細胞生長因子，對中胚層、外胚層來源的多種細胞具有促增殖和促分裂作用，它參與組織損傷與修復(fù)的調(diào)控過程。成纖維細胞生長因子在炎性細胞的趨向性移動、創(chuàng)傷細胞的分裂激活、細胞間質(zhì)的合成和新生血管的生成等過程中起著關(guān)鍵作用[2-3]。酸性成纖維細胞生長因子與相應(yīng)受體結(jié)合后引起一系列蛋白磷酸化反應(yīng)，導致蛋白合成增加，細胞活性改變，誘導內(nèi)皮細胞遷移，促進毛細血管增生，改善局部微循環(huán)和組織的營養(yǎng)狀態(tài)，同時促進成纖維細胞、角朊細胞的增殖，使肉芽迅速生長，創(chuàng)緣上皮迅速向中心爬行，使創(chuàng)面縮小而愈合[4-5]。正常情況下haFGF 含量很低，由于rhaFGF 等電點呈酸性，而創(chuàng)面是細菌等微生物繁殖的溫床，創(chuàng)面自身及細菌等微生物的分泌物使創(chuàng)面這一微環(huán)境呈酸性，更有利于發(fā)揮其溫和持久的生物學活性，外用的酸性成纖維細胞生長因子加速了成纖維細胞的凋亡，避免了大量的膠原纖維的分泌，從而也避免了瘢痕的形成[6]。而且炎性細胞除通過釋放多種介質(zhì)來調(diào)控修復(fù)細胞修復(fù)創(chuàng)面外還可分泌多種酶以溶解壞死組織，rhaFGF 結(jié)合炎性細胞的吞噬作用達到清除壞死細胞碎片，使創(chuàng)面壞死組織得以清除，形成健康的基底組織[7-9]。

本研究使用艾夫吉夫治療創(chuàng)面，結(jié)果顯示，使用艾夫吉夫的燒傷創(chuàng)面分泌物少，創(chuàng)面相對較平坦，愈合時間提前。①燙傷早期創(chuàng)面使用艾夫吉夫，滲出期滲出較對照組減少；②對創(chuàng)面有感染的，必須盡量清除壞死組織，尤其生理鹽水徹底將碘伏液體沖洗干凈后才能噴灑艾夫吉夫液體,參考藥物說明說原因可能為碘伏等消毒溶液及含有重金屬離子的溶劑對重組人酸性成纖維細胞生長因子有一定的破壞作用；③艾夫吉夫在Ⅲ度燒傷創(chuàng)面連續(xù)使用2 周多時，有兩例患兒實驗組創(chuàng)面較對照組肉芽色深，呈暗紅色，觸之易出血，可能與毛細血管異常增生有關(guān)；④同一患兒頭面部、會陰區(qū)創(chuàng)面愈合速度要高于同等程度燒傷的其它部位，其原因有待于進一步研究；⑤手掌、足底創(chuàng)面愈合能力艾夫吉夫組明顯優(yōu)于對照組，試驗中所有使用艾夫吉夫的Ⅱ度燒傷的掌面、足底創(chuàng)面均未留有瘢痕，可能與成纖維細胞生長因子促進成纖維細胞、角朊細胞的增殖能力強，與足底手掌本身皮膚含有角朊細胞比例多有關(guān)；⑥試驗組和對照組燒傷創(chuàng)面面積超過15%的病例換藥后大都出現(xiàn)一過性發(fā)熱，體溫38.0～39.2 ℃之間，對癥處理后次日體溫正常，血常規(guī)無明顯變化，由于有的患兒是同一病人兩處創(chuàng)面分別屬于治療組和對照組，故無法對實驗組和對照組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析，分析發(fā)熱原因，可能是創(chuàng)面刺激炎性致熱源釋放所致；⑦患兒在換藥過程中一般均有哭鬧，176名燙傷患兒中有2 例較大兒自訴使用外用凍干重組人酸性成纖維細胞生長因子的創(chuàng)面較不使用的部位疼痛，但是無痛性暈厥，小兒的主觀表述不能作為硬性數(shù)據(jù)參考，有待于以后更多病例資料的觀察和累積。

綜上，使用艾夫吉夫可以促進創(chuàng)面愈合，縮短創(chuàng)面愈合時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]周淑艷，歷虎，王建華，等.重組人酸性成纖維細胞生長因子在燒傷治療中的應(yīng)用[J].山西醫(yī)藥雜志,2014(2)：185-186.

[2]Tan Y,Wang KY,Wang N,et al.Ectopic expression of human acidic fibroblast growth factor 1 in the medicinal plant,Salvia miltiorrhiza,accelerates the healing of burn wounds[J].BMC Biotechnol,2014,9(14):74.

[3]馬常明,蔡景龍,牛扶幼,等.機械磨削聯(lián)合微針導入重組人酸性成纖維細胞生長因子和基因重組人表皮生長因子促進創(chuàng)面愈合的臨床觀察[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(7c):2421-2423.

[4]譚亞清,劉德虎.人酸性成纖維細胞生長因子的研究進展[J].生物技術(shù)通報,2013(5):22-26.

[5]馬藝通.酸性成纖維細胞生長因子在燒傷創(chuàng)面的應(yīng)用[J].海峽醫(yī)學,2012,24(7):179-180.

[6]徐恒武,鐘振,應(yīng)超,等.重組人酸性成纖維細胞生長因子單用與聯(lián)用對糖尿病皮膚潰瘍的治療作用比較[J].中國藥物與臨床,2014,14(3):305-307.

[7]閏軍飛,謝森,張寶成,等.重組人酸性成纖維細胞生長因子聯(lián)合激光治療病理性癱痕的多中心臨床研究[J].中國美容醫(yī)學,2014,23(2):125-128.

[8]朱東來，武鳳蓮，王連英，等.重組人酸性成纖維細胞生長因子與納米銀敷料聯(lián)合治療深n 度燒傷創(chuàng)面的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學,2013,22(18):1840-1842.

[10]張兵,徐海.含重組人表皮生長因子面膜促進面部深I(lǐng)I 度燒傷創(chuàng)面愈合的臨床觀察[J].中華損傷與修復(fù)雜志,2011,6(4):586-590.