習(xí)慣性流產(chǎn)和抗膜聯(lián)蛋白V抗體的相關(guān)性研究

吳一波

福建省泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建泉州 362000

習(xí)慣性流產(chǎn)是臨床上婦科常見的一種流產(chǎn)，現(xiàn)習(xí)慣稱作復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，指連續(xù)兩次或兩次以上的自然流產(chǎn)[1]。流產(chǎn)不僅對(duì)于孕婦的生理造成嚴(yán)重的傷害，更是一種嚴(yán)重的心理損傷，如何避免習(xí)慣性流產(chǎn)及對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)的研究是很有必要的。習(xí)慣性流產(chǎn)者大多由于子宮發(fā)育異常、宮腔粘連、子宮肌瘤及自身免疫疾病、染色體異常等造成[2]。為研究習(xí)慣性流產(chǎn)與抗膜聯(lián)蛋白V抗體（aANX）的關(guān)系，該研究選取該院2010年5月—2013年5月期間收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者80 例及健康孕婦80 例為研究對(duì)象，對(duì)抗膜聯(lián)蛋白V 抗體進(jìn)行相關(guān)研究，討論其與習(xí)慣性流產(chǎn)的聯(lián)系及影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對(duì)象其中80 例為該院婦產(chǎn)科收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者，80 例為同期該院產(chǎn)檢的健康孕婦。所有患者均經(jīng)檢查及診斷，符合習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。觀察組中有80 例，年齡在22～32歲之間，平均年齡為（26.1±3.6）歲，平均孕周為（10.4±3.7）周；對(duì)照組中有80 例，年齡在20～35 歲之間，平均年齡為（26.8±3.4）歲，平均孕周為（10.1±3.2）周。

1.2 方法

所有患者采用ELISA 法進(jìn)行項(xiàng)目的檢測(cè)，包括檢測(cè)患者中aANX 的陰陽性，檢查所有對(duì)象的抗心凝脂抗體、PGI2 濃度及PC濃度，并觀察所有已孕對(duì)象的妊娠情況。由于PGI2 極不穩(wěn)定，所以改由測(cè)定其分解物6-酮-PGF1a 的濃度。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)妊娠標(biāo)準(zhǔn)[4]，妊娠成功：妊娠滿20 周；流產(chǎn)：妊娠不滿20周。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 抗心凝脂抗體

檢測(cè)抗心凝脂抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)，觀察組中aANX 陽性患者的檢測(cè)結(jié)果均為陽性；aANX 陰性患者的檢測(cè)中抗心凝脂抗體陽性率為37.5%；對(duì)照組對(duì)象中檢測(cè)結(jié)果均為陰性。見表1。

表1 抗心凝脂抗體[n（%）]

2.2 6-酮-PGF1a 濃度

檢測(cè)6-酮-PGF1a 濃度發(fā)現(xiàn)，觀察組中aANX 陽性患者的6-酮-PGF1a 濃度明顯低于aANX 陰性患者的6-酮-PGF1a 濃度（t=-49.495），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且遠(yuǎn)低于對(duì)照組對(duì)象中6-酮-PGF1a 濃度（t=-55.248），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而觀察組aANX 陰性患者的6-酮-PGF1a 濃度明顯低于對(duì)照組對(duì)象的6-酮-PGF1a 濃度（t=-16.082），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 6-酮-PGF1a 濃度（±s）

表2 6-酮-PGF1a 濃度（±s）

組別6-酮-PGF1a 濃度（μg/mL）觀察組（n=80）aANX 陰性（n=32）aANX 陽性（n=48）對(duì)照組（n=80）17.43±0.85 10.39±0.41 21.62±1.37

2.3 PC 水平

檢測(cè)PC 濃度發(fā)現(xiàn)，觀察組中aANX 陽性患者的PC 濃度明顯低于aANX 陰性患者的PC 濃度（t=-6.376），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且遠(yuǎn)低于對(duì)照組對(duì)象中PC 濃度（t=-13.824），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而觀察組aANX 陰性患者的PC 濃度明顯低于對(duì)照組對(duì)象的PC 濃度（t=-5.315），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 PC 水平（±s）

表3 PC 水平（±s）

組別PC（μg/mL）觀察組（n=80）aANX 陰性（n=32）aANX 陽性（n=48）對(duì)照組（n=80）3.57±1.09 2.01±1.06 4.83±1.15

2.4 妊娠情況

檢查妊娠情況發(fā)現(xiàn)，觀察組中aANX 陰性患者妊娠率為62.5%，aANX 陽性患者妊娠率為0%，對(duì)照組妊娠率為98.75%。aANX 陽性患者明顯與aANX 陰性患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；aANX 陰性患者與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 妊娠情況

3 討論

膜聯(lián)蛋白V（Annexin V）是一種血液凝集抑制劑，是抗凝因子。其主要分布于人體的臍靜脈與胎盤中。Annexin V 對(duì)磷肌酰絲氨酸（PS）擁有高度親和力，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制凝血因子，抑制凝血因子的作用，達(dá)到抗凝目的。國(guó)內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道[4]，aANX 的產(chǎn)生會(huì)影響Annexin V 的作用。該研究主要對(duì)抗膜聯(lián)蛋白V 抗體進(jìn)行研究，探討aANX 與血漿粘度、PGI2、PC 等關(guān)系，研究其對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者的影響及關(guān)聯(lián)性。

抗心凝脂抗體是抗凝脂抗體的成份之一，與血栓形成、血小板等關(guān)系密切。孕婦由于其生理特性，需要一個(gè)比較穩(wěn)定的體內(nèi)環(huán)境，任何一點(diǎn)影響，都有可能造成嚴(yán)重的后果。有研究表明，抗心磷脂抗體與習(xí)慣性流產(chǎn)有密切關(guān)系，其可與血小板或內(nèi)皮細(xì)胞的包膜凝脂發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，使血栓形成的幾率增加，導(dǎo)致凝血功能改變，使患者流產(chǎn)。該研究中觀察組aANX 陰性患者抗心磷脂抗體陽性率為37.5%，aANX 陽性患者抗心磷脂抗體陽性率為100%，對(duì)照組對(duì)象抗心磷脂抗體陽性率為0%，對(duì)照組小于aANX 陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），aANX 陰性患者小于aAXN 陽性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？剐牧字贵w容易引起血栓形成，研究對(duì)象妊娠率隨抗心凝脂抗體陽性率的升高而降低，符合上述結(jié)果。

6-酮-PGF1a 是PGI2 分解后的穩(wěn)定產(chǎn)物，可以有效的檢測(cè)出血漿中PGI2 的含量。PGI2 是一種四烯酸代謝物，呈一個(gè)五環(huán)加兩條側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的20 碳不飽和脂肪酸。它可以抑制血小板的凝聚與釋放，它還可以起到松弛血管的作用，可作為血管舒張劑使用。血小板的聚集主要通過血栓素（TXA2）的作用，TXA2 可以促進(jìn)血小板的分泌與聚集，有縮血管作用。在人體內(nèi)TXA2 與PGI2 維持一種動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)機(jī)體凝血功能的正常作用有重要意義。該文中研究發(fā)現(xiàn)，aANX 陽性患者6-酮-PGF1a 濃度為（10.39±0.41）μg/mL，aANX 陰性患者6-酮-PGF1a 濃度為（17.43±0.85）μg/mL，對(duì)照組對(duì)象6-酮-PGF1a 濃度為（21.62±1.37）μg/mL，其中aANX 陽性低于aANX 陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；aANX 陰性低于對(duì)照組對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從側(cè)面表現(xiàn)出了研究對(duì)象體內(nèi)PGI2 的濃度也同樣如此。根據(jù)此結(jié)果得出，習(xí)慣性流產(chǎn)患者體內(nèi)的PGI2 含量低于正常人體內(nèi)含量，孫春玲等人在相關(guān)研究中也有此結(jié)論[5]。由此，aANX 會(huì)抑制PGI2 的抗凝作用，同樣會(huì)抑制PGI2 的分泌。內(nèi)皮細(xì)胞的損傷使血小板聚集，形成血栓，引發(fā)流產(chǎn)。

PC 是一種糖蛋白，可被凝血酶與凝血酶調(diào)節(jié)蛋白形成的化合物所激活，激活后的PC 可以水解Ⅴa、Ⅷa 凝血因子，有抗凝作用。詹新林等人研究表明[6]，PC 與Annexin V 機(jī)制相似，都是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制來阻止凝血因子的相關(guān)結(jié)合，起到抗凝作用。此外，PC 還可以削弱Ⅹa 凝血因子對(duì)凝血酶原的激活作用，更進(jìn)一步加強(qiáng)抗凝效果。該研究aANX 陰性患者的PC 濃度為（3.57±1.09）μg/mL，aANX 陽性患者的的PC 濃度為（2.01±1.06）μg/mL，對(duì)照組對(duì)象的PC 濃度為（4.83±1.15）μg/mL，對(duì)照組高于aANX 陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），aANX 陰性患者高于aAXN陽性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著PC 濃度的降低，妊娠率降低，證明了PC 與凝血功能之間的關(guān)系，符合詹新林的研究結(jié)果。

綜上所述，該研究從一定程度上證明了aANX 對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)的原因可能是因?yàn)榭鼓镔|(zhì)的減少及抗凝作用的降低，導(dǎo)致孕期血栓的形成。同時(shí)也為aANX 陽性患者提供了治療的依據(jù)，對(duì)早期診斷和治療習(xí)慣性流產(chǎn)具有重要意義。

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