葉春梅 韓 悅

1.蘇州工業(yè)園區(qū)婁葑醫(yī)院血液科，江蘇蘇州 215006；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科，江蘇蘇州 215006

出血性膀胱炎，是一種在生活中比較常見(jiàn)的造血干細(xì)胞植術(shù)后的并發(fā)癥之一，這種出血性膀胱炎增加了患者的痛苦，并且很可能延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間。在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中，可以通過(guò)水化、堿化、止血等沖洗膀胱的方法，有效的治療出血性膀胱炎病癥。為了能夠證明巰乙磺酸鈉、還原型谷胱胺肽、水化、堿化、沖洗膀胱等方法對(duì)于出血性膀胱炎的療效顯著，筆者經(jīng)過(guò)病人及其家屬的同意后，選擇該院2011年2月—2013年2月期間收治的300 例接受造血干細(xì)胞移植術(shù)的患者，進(jìn)行了造血干細(xì)胞移植術(shù)后，出血性膀胱炎病癥的臨床效果觀察，最終獲得的臨床治療效果確切，現(xiàn)將患者的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院于2012年2月—2013年2月期間收治的300 例接受造血干細(xì)胞移植術(shù)的出血性膀胱炎患者進(jìn)行治療，其中男168例，女132 例，年齡的中位數(shù)均為32.5 歲。選取的300 例患者中，40 例患者出現(xiàn)出血性膀胱炎的情況，發(fā)病率是13.30%，中位發(fā)病的時(shí)間是40 d，中位病程是36 d?；颊叩娜脒x標(biāo)準(zhǔn)為：①患者均是造血干細(xì)胞移植術(shù)后，出現(xiàn)出血性膀胱炎的患者；②患者的臨床癥狀反應(yīng)為頭暈、血尿、身體乏力等癥狀；③患者的病情已經(jīng)得到臨床的確診；④患者的家屬同意參與本次臨床實(shí)驗(yàn)的研究，同時(shí)可以很好的配合治療；⑤患者未患有心腦血管性疾病，并且在近1～2年內(nèi)無(wú)癌癥與心肌梗死等能夠影響本次臨床實(shí)驗(yàn)的其他癥狀；⑥實(shí)驗(yàn)進(jìn)行在年齡、性別、病程等方面進(jìn)行科學(xué)與合理的比較，P>0.05，說(shuō)明其具有可以比較的特性。

1.2 方法

1.2.1 預(yù)處理方案 對(duì)于親緣間的HLA 全相合髓是白血病患者采用環(huán)磷酰胺與白消安方案，即：對(duì)患者進(jìn)行4 d 0.8 mg 的白消安和2 d 60 mg 的環(huán)磷酰胺藥物的治療[1]；對(duì)于非血緣關(guān)系供者移植，則需要增加抗人T 淋巴細(xì)胞球蛋白5 mg 每天的治療，并且治療的周期為3 d。

1.2.2 抗宿主?。℅VHD）的預(yù)防 對(duì)患者采用環(huán)孢素與嗎替麥考酚酯藥物的治療，并且要求患者在移植術(shù)前進(jìn)行一天的靜脈滴注，并且需要對(duì)藥物的濃度進(jìn)行合理化的計(jì)量調(diào)整，根據(jù)患者的病情變化，對(duì)患者進(jìn)行ATG 藥物的服用[2]。

1.2.3 對(duì)于出血性膀胱炎的預(yù)防 在患者接受CTX 前一天和結(jié)束后的3 d，對(duì)患者進(jìn)行水化的治療和預(yù)防，并且要求醫(yī)護(hù)人員能夠?qū)颊呙刻爝M(jìn)行125 mL 的碳酸氫鈉的治療，3 d 后，對(duì)患者予以還原性谷胱甘肽藥物（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030427，昆明積大）1.2 g的快速靜脈滴注[3]。并針對(duì)患者的病情進(jìn)行利尿劑的應(yīng)用，促使患者24 h 的尿量都大于2 000 mL；巰乙磺酸鈉的應(yīng)用需要在CTX 結(jié)束后的4～14 個(gè)小時(shí)后使用[4]，除此之外，也要為患者留置尿管，便于對(duì)患者膀胱進(jìn)行沖洗，以免發(fā)生感染。

1.2.4 關(guān)于出血性膀胱炎的分度 當(dāng)患者出現(xiàn)血尿時(shí)，會(huì)伴有尿急、尿頻、尿痛等癥狀，這種情況除了患者受到細(xì)菌感染，就是患者患有出血性膀胱炎。醫(yī)護(hù)人員可以根據(jù)患者的血尿嚴(yán)重程度，發(fā)生的時(shí)間不同，進(jìn)行出血性膀胱炎等級(jí)的劃分，對(duì)于移植術(shù)后28 d 前出現(xiàn)的出血性膀胱炎，定義為早期[5]；對(duì)于患者移植術(shù)的28 d 后出現(xiàn)的出血性膀胱炎則屬于遲發(fā)性出血性膀胱炎。

1.2.5 對(duì)于病毒感染的預(yù)防與監(jiān)測(cè) 在進(jìn)行移植術(shù)前要求患者進(jìn)行DNA、TORCH、EB 病毒、抗體CMV 的常規(guī)檢測(cè)。對(duì)患者進(jìn)行阿昔洛韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H10983103）10 mg 的治療，并保證每天一次，從移植預(yù)處理開(kāi)始，到造血重建，讓患者的藥劑用量從每天10 mg變?yōu)槊坑? d 就停用2 d。直到CMV 轉(zhuǎn)陰，并且非血緣移植受者每周都要給予患者丙種球蛋白0.4 g 的靜脈滴注[6]。

1.2.6 病原學(xué)檢查 在進(jìn)行移植術(shù)前以及發(fā)生出血性膀胱炎時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行尿細(xì)菌、真菌培養(yǎng)和巨細(xì)胞病毒包涵體檢測(cè)，抽取患者的外周血檢查CMV-Ag、CMV-PP65 和CMV-DNA，針對(duì)臨床伴有發(fā)熱癥狀的患者，需對(duì)其進(jìn)行血細(xì)菌和真菌培養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo)

主要觀察指標(biāo)：①觀察患者在接受治療和分析期間的各項(xiàng)動(dòng)態(tài)檢測(cè)項(xiàng)目在數(shù)值上的變化情況，比如：患者在24 h 中心率在值域上的變化；②觀察患者臨床癥狀是否有惡化的情況；③在觀測(cè)指標(biāo)中，要求醫(yī)護(hù)人員能夠?qū)颊哌M(jìn)行治療前與治療后的常規(guī)檢查予以重視，比如：肝功能是否正常、血脂的高低、血糖的高低、尿常規(guī)等檢查項(xiàng)目進(jìn)行系統(tǒng)性的分析[7]；④對(duì)患者在接受治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)與突發(fā)狀況進(jìn)行實(shí)時(shí)的觀察和記錄。

1.4 判定療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：接受治療后，患者的病癥緩解程度大于70%；有效：接受治療后，患者的病癥緩解的程度為50%～70%；無(wú)效：接受治療后，患者的病癥緩解的程度小于50%；總有效率：顯效、有效的病例之和占總病例的百分比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本次實(shí)驗(yàn)采用的是統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 15.0，對(duì)研究中涉及的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用卡方（χ2）檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

選取的300 例患者中，40 例患者出現(xiàn)出血性膀胱炎的情況，發(fā)病率是13.30%，中位發(fā)病的時(shí)間是40 d，中位病程是36 d。在接受治療期間，因出血性膀胱炎死亡的患者有1 例，其余患者借助于留置尿管對(duì)膀胱的沖洗得到病癥的痊愈，見(jiàn)表1。

表1 出血性膀胱炎的治療效果統(tǒng)計(jì)

2.2 影響因素

出血性膀胱炎發(fā)生的單一危險(xiǎn)因素分析詳見(jiàn)表2。

表2 單一因素對(duì)出血性膀胱炎發(fā)生的影響

3 討論

通常情況下，出血性膀胱炎，是造血干細(xì)胞移植術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，在移植術(shù)的后早期發(fā)病率比較高。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，移植早期的出血性膀胱炎同造血干細(xì)胞移植術(shù)前期的放化療明顯的關(guān)系。并且丙烯醛和膀胱黏膜的上皮組織能夠通過(guò)結(jié)合的方式引起患者黏膜受損，造成黏膜的出血與壞死。對(duì)于降低出血性膀胱炎病癥最好的方法就是采用預(yù)防措施，除了水化、堿化、巰乙磺酸鈉等沖洗膀胱的方法，還能夠通過(guò)還原性谷胱甘肽、阿米斯丁藥物同丙烯醛的有機(jī)結(jié)合，可以避免患者出血性膀胱炎的發(fā)病。預(yù)防病毒感染與免疫抑制劑進(jìn)行的劑量調(diào)整可以降低患者的遲發(fā)性出血性膀胱炎的發(fā)生率，希望能夠引起醫(yī)務(wù)工作者的高度注意。一般來(lái)說(shuō)，受者膀胱被認(rèn)為是抗GVHD 的一種靶器官，再加上對(duì)患者進(jìn)行的GVHD 的免疫抑制治療[8]，可以有效的抑制患者病情的進(jìn)一步深入發(fā)生，并可以共同參與到出血性膀胱炎病癥當(dāng)中。根據(jù)表1 中的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，該院選取的300 例患者中，出血性膀胱炎的發(fā)病率是5.00%，所以，該研究認(rèn)為：CMV 感染應(yīng)作為出血性膀胱炎的預(yù)防重點(diǎn)。

經(jīng)過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，血性膀胱炎發(fā)病僅與CMV 感染有顯著相關(guān)性，40 例出血性膀胱炎患者完成臨床治療后，顯效患者28例，有效患者12 例，臨床治療總有效率為100%。在接受治療期間，因出血性膀胱炎死亡的患者無(wú)1 例，所有的患者可借助于水化、堿化、留置尿管對(duì)膀胱的沖洗、抗病毒、抗GVHD 等方法得到病癥的痊愈。

本次臨床實(shí)驗(yàn)中對(duì)于出血性膀胱炎病癥的影響因素有：早期藥物的損傷、晚期的病毒感染等；可以發(fā)現(xiàn)巰乙磺酸鈉、還原型谷胱胺肽、水化、堿化、沖洗膀胱等方法對(duì)于出血性膀胱炎病癥的療效顯著，并且能夠?qū)加谐鲅园螂籽撞“Y的患者進(jìn)行有效的治療和預(yù)防，患者身體狀況恢復(fù)的更加快速，更具有一定的臨床實(shí)驗(yàn)意義，可以得以新的推廣與應(yīng)用。

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