彭吉芳（冀中能源峰峰集團有限公司總醫(yī)院檢驗科，河北邯鄲 056200）

類風濕關節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，臨床特征為對稱性的關節(jié)滑膜炎癥，可導致關節(jié)強直、畸形和功能喪失［1］。對于臨床表現(xiàn)、X線檢查特征不典型，且類風濕因子檢測結果為陰性的類風濕關節(jié)炎患者而言，早期診斷較為困難，極易因錯過最佳診治時間而出現(xiàn)不可逆的骨關節(jié)破壞，嚴重時甚至導致終身殘廢［2］?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對類風濕關節(jié)炎的具有較高的診斷特異度和靈敏度［3-4］。目前，臨床對類風濕關節(jié)炎的診斷主要依據(jù)中華醫(yī)學會風濕病學分會于2010年發(fā)布的《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》，該項指南提出的類風濕關節(jié)炎的診斷指標中包括抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子的檢測。本研究通過比較不同種類疾病患者和健康者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子檢測結果，探討了二者聯(lián)合檢測對類風濕關節(jié)炎的診斷價值，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年9月至2012年10月于本院就診的類風濕關節(jié)炎患者85例納入類風濕關節(jié)炎組，所有患者均符合2010年版《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》制定的診斷標準［5］；85例患者中，男23例、女62例，年齡21～78歲，平均45.6歲。同期于本院就診的非類風濕關節(jié)炎患者43例納入對照組，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡6例、結締組織病7例、干燥綜合征6例、系統(tǒng)性硬化癥5例、自身免疫性肝病4例、強直性脊柱炎5例、痛風5例、骨性關節(jié)炎5例；43例患者中，男14例、女29例，年齡18～75歲，平均43.1歲，均符合國內或國外通行的相關疾病診斷標準。同期于本院體檢健康者30例納入健康對照組，男10例、女20例，年齡26～68歲，平均42.0歲。

1.2 方法抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑購自上海富莼科芯生物技術股份有限公司，檢測結果大于25RU／mL時判為陽性。類風濕因子檢測采用TBA-40FR型全自動生化分析儀（日本東芝），免疫透射比濁法檢測試劑購自上?？迫A生物工程股份有限公司，檢測結果大于14IU／mL時判為陽性。所有檢測均由具有上崗證的專業(yè)技術人員嚴格按試劑及儀器說明書進行操作，質控品檢測結果均在控制范圍內。抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子聯(lián)合檢測時，任意一項檢測結果未陽性時，判為聯(lián)合檢測結果為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；P＜0.05為比較差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 各研究組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測陽性率比較健康對照組受試對象抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測結果均為陰性，陽性率均為0.0%。類風濕關節(jié)炎組、非類風濕關節(jié)炎組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測陽性率均高于健康對照組（P＜0.05）。類風濕關節(jié)炎組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子檢測陽性率均高于非類風濕關節(jié)炎組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子對類風濕關節(jié)炎診斷價值比較單獨檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子，其對類風濕關節(jié)炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，二者比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；單獨檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風濕關節(jié)炎的診斷特異度為93.0%，高于單獨檢測類風濕因子（67.4%），比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；單獨檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類風濕關節(jié)炎的陽性預測值為95.2%，高于單獨檢測類風濕因子（83.1%），比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。二者聯(lián)合檢測對類風濕關節(jié)炎的診斷靈敏度為91.8%，高于二者單獨檢測時的診斷靈敏度。詳見表2。

表1 各研究組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子檢測陽性率比較［n（%）］

表2 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子在不同研究組的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值

3 討 論

類風濕關節(jié)炎是一種以關節(jié)組織慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的全身性疾?。?-6］。其發(fā)病機制是患者體內IgG分子發(fā)生了變性，從而刺激機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。這種自身抗體多以IgM類抗體為主，也可以是IgG或IgA類抗體，臨床稱之為類風濕因子［7］。類風濕因子與發(fā)生變性的IgG結合形成的免疫復合物可沉積于關節(jié)滑膜，進而激活補體，導致慢性、漸進性免疫炎癥性損傷，從而引起類風濕關節(jié)炎［8］。類風濕因子是最早應用于類風濕關節(jié)炎臨床診斷的血清學指標。70%的類風濕關節(jié)炎患者類風濕因子結果為陽性，但系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征、慢性肺結核、惡性腫瘤等其他疾病也可導致類風濕因子檢測出現(xiàn)陽性結果，甚至在5%的健康人體內也可檢出低滴度的類風濕因子［9］。因此，類風濕因子對于類風濕關節(jié)炎的診斷靈敏度較高，但特異度相對較低，易造成誤診［10-12］。此外，約有25%的類風濕關節(jié)炎患者類風濕因子檢測結果為陰性，可能與以下因素有關：（1）早期類風濕關節(jié)炎患者體內不一定出現(xiàn)類風濕因子水平的升高，達不到現(xiàn)有試劑盒的最低檢測限；（2）目前常用檢測試劑主要是針對IgM類抗體進行檢測，無法檢出IgA或IgG類抗體，導致因受到方法學限制，部分類風濕關節(jié)炎患者無法檢出，易造成漏診［13］。因此，單獨檢測類風濕因子不利于類風濕關節(jié)炎的早期診斷。尋找具有更高靈敏度和特異度的類風濕關節(jié)炎的早期診斷指標已成為國內外學者研究的熱點。

2000年，國外學者首次根據(jù)細胞骨架成分fiaggrin的cDNA序列，將1條由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的2個絲氨酸替換為半胱氨酸，并通過二硫鍵的形成，合成了含有瓜氨酸成分的環(huán)肽，即環(huán)瓜氨酸肽，并以此作為抗原，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測了類風濕關節(jié)炎和非類風濕關節(jié)炎患者的血清標本，結果證實抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對早期類風濕關節(jié)炎具有很高的診斷價值［14］。Kroot等［15］對數(shù)百例發(fā)病1年以內的類風濕關節(jié)炎患者進行了為期1～6年的隨訪，結果發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在類風濕關節(jié)炎發(fā)病早期即可檢出。本研究結果顯示，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類風濕關節(jié)炎的靈敏度為69.4%，特異度為93.0%，與國內王厚照等［16］報道的結果接近。本研究還發(fā)現(xiàn)，類風濕關節(jié)炎患者中，有9例患者抗環(huán)瓜氨酸肽陽性而類風濕因子陰性，通過對上述9例患者進行為期半年至一年的隨訪，發(fā)現(xiàn)其中2例（22.2%）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其類風濕因子檢測結果由陰性轉為陽性，3例（33.3%）患者類風濕因子檢測結果隨仍為陰性，但抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平明顯增高，其余4例（44.4%）患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子水平均未出現(xiàn)明顯變化。由此可見，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對于類風濕關節(jié)炎的早期診斷具有重要價值。Ronnelid等［17］的研究表明，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測結果為陽性的早期類風濕關節(jié)炎患者，數(shù)幾年內發(fā)生嚴重關節(jié)損傷的風險明顯高于抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測結果為陰性的患者。Forslind等［18］對379例類風濕關節(jié)炎患者的調查發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測結果為陽性的患者，2年后極易出現(xiàn)具有放射學表現(xiàn)的關節(jié)損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其關節(jié)損傷程度重于抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平相對較低的患者，且病情發(fā)展更為迅速，提示抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平能夠反映患者的病情變化，可作為監(jiān)測病情和判斷預后的指標。

在本研究中，類風濕關節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風濕因子檢測陽性率均高于非類風濕關節(jié)炎患者和健康者（P＜0.05），說明抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子均對類風濕關節(jié)炎具有一定的診斷價值?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子對類風濕關節(jié)炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，特異度分別為93.0%和67.4%，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷特異度和陽性預測值均高于類風濕因子（P＜0.05），但二者的診斷靈敏度及陰性預測值比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與國內類似研究報道的結果相似［19-20］?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體和類風濕因子聯(lián)合檢測則可將類風濕關節(jié)炎的診斷靈敏度升高至91.8%。由此可見，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測對類風濕關節(jié)炎具有較高的診斷特異度，優(yōu)于類風濕因子，二者聯(lián)合檢測則可以顯著提高類風濕關節(jié)炎的診斷靈敏度。

綜上所述，類風濕因子作為血清學指標，在診斷類風濕關節(jié)炎方面存在一定的局限性，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風濕關節(jié)炎的診斷效能優(yōu)于類風濕因子，二者聯(lián)合檢測可以顯著提高對類風濕關節(jié)炎的診斷靈敏度，避免漏診，在類風濕關節(jié)炎的早期診斷、鑒別診斷及病情評估等方面具有重要的臨床應用價值。

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