王曉博，曹愛蘭，惠選柱，王景峰

(1.陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心，陜西 西安 710075;2.陜西中藥研究所，陜西 咸陽 712000;3.陜西醫(yī)藥控股集團山海丹藥業(yè)有限責(zé)任公司，陜西 西安 710075)

隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展以及臨床的大量需求，中藥注射液的品種越來越多。但是，在臨床應(yīng)用中隨之而來的突出問題也越來越突出［1］。魚金注射液(YJI)是一種純中藥注射劑［2］，在臨床上療效可靠，具有清熱解毒，用于急性上呼吸道感染、急性支氣管炎。為了確保魚金注射液的臨床安全性，我們特對其臨床配伍進行了研究，為臨床的更好應(yīng)用提供可靠的依據(jù)。魚金注射液的使用說明書要求溶液配制濃度不低于1∶4(藥液∶溶媒)，因此我們在進行臨床配伍研究中使用的是250 mL/瓶規(guī)格的葡萄糖溶液，更接近溶液配制1∶4 濃度，更能說明在臨床配伍中的使用安全性。

1 實驗部分

1.1 材料與儀器

磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液(pH 6.86，25 ℃);甲基正壬酮(111640-201005 批，中國食品藥品檢定研究院);乙酸乙酯，分析純;魚金注射液(靜脈滴注，0509012批，陜西醫(yī)藥控股集團山海丹藥業(yè)有限責(zé)任公司);5%葡萄糖溶液，10%葡萄糖溶液;注射用水，自制。

YB-2 型澄明度檢測儀;PHS-3C 型精密pH 計;GC-17A 氣相色譜儀;GWF-8JA 型微粒分析儀;ZNHW-Ⅱ型智能恒溫電熱套;HH-S4 型電熱恒溫水浴鍋;一次性使用無菌注射器(50 mL)。

1.2 實驗方法

取5%和10%葡萄糖溶液各35 瓶，用無菌注射器向每瓶中加入40 mL 的魚金注射液，搖勻，檢測混合液8 h 的外觀顏色、可見異物、pH 值、不溶性微粒、甲基正壬酮含量。

2 結(jié)果與討論

2.1 外觀顏色和可見異物檢查［3］

外觀顏色眼觀均為無色透明。依據(jù)《中國藥典》2010 版一部可見異物檢查法檢查混合液不同時間點的可見異物，結(jié)果見表1。

表1 不同時間點可見異物結(jié)果Table 1 The results of visible foreign matter at different time points

由表1 可知，魚金注射液與臨床稀釋液5%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液分別混合后，無明顯可見異物出現(xiàn)，臨床使用是安全的。

2.2 pH 值檢測［3］

依據(jù)《中國藥典》2010 版一部pH 值測定法測定不同時間點的pH 值，結(jié)果見表2。

表2 不同時間點pH 值結(jié)果Table 2 The results of pH at different time points

人體血液pH 值為7.4 左右，故注射劑的pH 值一般應(yīng)控制在4.0 ～9.0［4］。魚金注射液的pH 值范圍在5.0 ～7.0，而葡萄糖注射液的pH 值范圍在3.2～6.5［5］。本次魚金注射液臨床配伍研究用的5%葡萄糖注射液的pH 值為6.1，10%葡萄糖注射液的pH 值為5.7。本次實驗研究的臨床配伍溶液pH 值在魚金注射液的要求范圍內(nèi)，因此溶液澄明度符合其要求。在臨床上如果應(yīng)用的葡萄糖溶液pH 值小于5.0，那么會造成魚金注射液渾濁。這也提示中藥注射液在臨床應(yīng)用時應(yīng)該注意臨床配伍溶液，即溶媒的pH 值，否則會造成中藥注射液的質(zhì)量發(fā)生改變，以致發(fā)生臨床不良反應(yīng)，甚至更嚴重的事件。

2.3 不溶性微粒檢測［3，6］

依據(jù)《中國藥典》2010 版一部不溶性微粒光阻法檢測不同時間點的不溶性微粒，結(jié)果見表3。

表3 不同時間點不溶性微粒結(jié)果Table 3 The results of the insoluble particles at different time points

由表3 可知，混合溶液中每毫升≥10 μm 的微粒未超過25 個，≥25 μm 的微粒未超過3 個，符合《中國藥典》2010 版一部標(biāo)準(zhǔn)。因此，魚金注射液在臨床使用是安全的。

2.4 甲基正壬酮含量測定

2.4. 1 供試品溶液的制備 精密量取混合液200 mL，置圓底燒瓶中，連接揮發(fā)油測定器。自測定器上端加水，使充滿刻度部分，再加乙酸乙酯約3 mL，連接回流冷凝管。加熱回流2 h，停止加熱，放置片刻。分取乙酸乙酯層，測定器用乙酸乙酯洗滌3 次(每次2 mL)，合并洗滌液，置蒸發(fā)皿中，于60 ℃水浴上蒸至近干，定量轉(zhuǎn)移至2 mL 量瓶中，稀釋至刻度，搖勻。

2.4.2 對照品溶液的制備 取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，加乙酸乙酯制成每1 mL 含1 mg 的溶液，作為對照品溶液。

2.4.3 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 以聚乙二醇-20 m 為固定液，涂布濃度為10%;柱溫為(120 ±5 )℃;理論板數(shù)按甲基正壬酮峰計算，不低于1 000。

2.4.4 測定法 分別精密取對照品溶液和供試品溶液各4 μL 注入氣相色譜儀，甲基正壬酮在混合液中在8 h 內(nèi)的含量測定結(jié)果見表4。

表4 不同時間內(nèi)甲基正壬酮的含量測定結(jié)果Table 4 The results of the content of methyl nonyl ketone at different time points

由表4 可知，魚金注射液用5%或10%葡萄糖稀釋后，在8 h 內(nèi)含量基本穩(wěn)定。因此，魚金注射液臨床使用能保證療效。

3 結(jié)論

從本次實驗結(jié)果看出，魚金注射液與5% 或10%葡萄糖混合后，在8 h 內(nèi)外觀顏色、可見異物、pH 值、甲基正壬酮含量均未發(fā)生改變，質(zhì)量穩(wěn)定，符合中藥注射劑質(zhì)量要求。

［1］ 孫端.中藥注射液不良反應(yīng)及預(yù)防［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(2):144-145.

［2］ 劉杰，陳海金.魚金注射液的一般藥理學(xué)研究［J］.中國藥物與臨床，2009，9(3):223-224.

［3］ 國家藥典委員會. 中國藥典:一部［S］.2010 版. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［4］ 范碧亭.中藥藥劑學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997:222.

［5］ 國家藥典委員會. 中國藥典:二部［S］.2010 版. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［6］ 陳晶，侯景航，王建國. 魚腥草注射液配伍輸液的微粒觀察［J］.西北藥學(xué)雜志，2000，15(6):282-283.