王勁進(jìn)，柒銘銘，賴慧敏

(湖南省株洲市中心醫(yī)院，湖南 株洲 412007)

妊娠丟失大都發(fā)生在孕早期，原因復(fù)雜，近年來免疫因素越來越被臨床所重視，最早在20 世紀(jì)50年代研究者們就已經(jīng)提示妊娠丟失的發(fā)生與抗磷脂抗體有關(guān)，隨著科學(xué)的發(fā)展，抗磷脂綜合征與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系已毋容置疑，對(duì)于這類患者目前普遍認(rèn)為應(yīng)當(dāng)給予藥物治療以提高活產(chǎn)率、降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)［1］，然而大多數(shù)抗磷脂綜合癥患者無明顯臨床癥狀，妊娠的丟失往往做為首發(fā)癥狀出現(xiàn)。對(duì)首次出現(xiàn)妊娠丟失者檢測抗心磷脂抗體可盡早發(fā)現(xiàn)潛在的抗磷脂綜合征患者。我院對(duì)98 例首次出現(xiàn)早期妊娠丟失者檢測抗心磷脂抗體，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組98 例均為本院婦產(chǎn)科門診2011年1月～2013年7月接診的早期妊娠丟失患者并將同期孕12 ～13 周正常健康孕婦109 例做為對(duì)照，入選標(biāo)準(zhǔn):20 ～40 歲育齡婦女，無自然流產(chǎn)史，無支原體及衣原體感染，無內(nèi)分泌疾病，家族無遺傳病史，無生殖系統(tǒng)畸形，夫婦雙方染色體正常，配偶精液檢查正常.觀察組98 例，年齡20 ～38 歲平均(27.8 ±3.5)歲;孕周8 ～12 周，既往人工流產(chǎn)次數(shù)0 ～3 次，既往成功妊娠次數(shù)0 ～2 次，對(duì)照組為同期孕12 ～13 周健康孕婦，年齡20 ～37 歲平均(26.5 ±2.8)歲;既往人工流產(chǎn)次數(shù)0 ～4 次，既往成功妊娠次數(shù)0 ～2次，兩組患者在年齡孕產(chǎn)史方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組孕婦一般情況比較

1.2 方法

觀察組在診斷妊娠丟失時(shí)抽取外周靜脈血查抗心磷脂抗體IgG、IgM 及抗β2GP1，對(duì)照組在孕12 ～13 周產(chǎn)檢均正常時(shí)，查外周靜脈血抗心磷脂抗IgG、IgM 及抗抗β2GP1。檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法?？剐牧字贵w試劑盒生產(chǎn)廠家為:深圳賽爾生物技術(shù)有限公司?？功?GP1 抗體檢測試劑盒:歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

抗心磷脂抗體IgG 或IgM 任一項(xiàng)或兩項(xiàng)陽性均為陽性結(jié)果?？功?GP1≥20RU/mL 為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 軟件包處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以mean±SD 表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ACAIgG，IgM 的檢出情況

由表2 可見，觀察組抗心磷脂抗體陽性率48.98%，其中IgG 及IgM 均陽性者30 例，僅IgG 陽性者11 例，僅IgM 陽性者7 例。對(duì)照組抗心磷脂抗體陽性率9.17%，其中IgG 及IgM 均陽性者1 例，僅IgG 陽性者5 例，僅IgM 陽性者4 例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。

表2 觀察組及對(duì)照組ACA IgG，、IgM 的檢出情況(%)

2.2 兩組抗β2 GP1 的檢出情況

兩組抗β2GP1 陽性者均為ACA 抗體陽性者。其中觀察組抗 β2GP1 陽性者19 例，陽性率19.39%;對(duì)照組抗β2GP1 陽性者1 例，陽性率0.92%，兩組比較有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。結(jié)果見表3。

表3 觀察組及對(duì)照組抗β2GP1 的檢出情況(%)

2.3 隨訪

觀察組ACA抗體陽性者48 例，隨訪34 例，未經(jīng)治療，12 后周復(fù)查ACA 抗體，22 例仍為陽性，12例轉(zhuǎn)為陰性;隨訪者中抗β2GP1 陽性者12 例，12 周后復(fù)查抗β2GP1，9 例仍為陽性，3 例轉(zhuǎn)陰。對(duì)照組ACA 抗體陽性者10 例，隨訪9 例，其中6 例12 周復(fù)查ACA 抗體自行轉(zhuǎn)陰，3 例仍為陽性，其中一例為抗β2GP1 陽性者，于孕32 周時(shí)出現(xiàn)羊水過少，予阿司匹林治療有效，于36 周后改用低分子肝素治療，成功至足月妊娠。另2 例ACA 抗體陽性者，孕期嚴(yán)密觀察未見其他異常，順利至足月妊娠。

3 討論

抗磷脂抗體是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的異質(zhì)性自生抗體，抗磷脂抗體中尤其是抗心磷脂抗體(anticardiolipin，ACA)和抗β2糖蛋白1 抗體(anti-beta 2 glycoprotein 1 antibody，β2GP1)和自身免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間的關(guān)系已得到證實(shí)，抗磷脂抗體與流產(chǎn)的關(guān)系通過一系列的動(dòng)物模型研究，流產(chǎn)胎盤免疫檢測以及臨床隊(duì)列等研究證實(shí)抗磷脂抗體可導(dǎo)致早期或晚期流產(chǎn)［2］。在早孕期間，抗磷脂抗體可直接作用于滋養(yǎng)層細(xì)胞磷脂，抑制其分化成熟，合體滋養(yǎng)細(xì)胞融合障礙，HCG合成下降;細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕能力下降，子宮螺旋動(dòng)脈血管重鑄障礙，最終導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞受損、凋亡，胚胎著床失?。?］。β2GP1(又稱載脂蛋白H)是由肝細(xì)胞合成，是血漿中含量較豐富的一種單鏈糖蛋白。在血漿中與脂蛋白結(jié)合，其第1、2、5 功能區(qū)有大量帶正電荷的氨基酸序列，與帶陰離子磷脂的物質(zhì)結(jié)合后，β2GP1 將其隱藏的抗原表位顯露，導(dǎo)致了抗β2GP1 抗體產(chǎn)生［4］。體外實(shí)驗(yàn)證明，它能抑制內(nèi)源性的凝集通路及抑制血小板上的凝血酶原酶的活性。近年來研究表明，抗β2GP1 抗體與妊娠疾病有一定聯(lián)系，是導(dǎo)致抗磷脂綜合征的主要抗體?？功?GP1 抗體陽性人群發(fā)生相關(guān)臨床癥狀的比率高于ACA 陽性人群［5］。因此，直接測抗β2GP1 抗體可能更具特異性。本研究中，妊娠丟失組的抗β2GP1 明顯高于對(duì)照組，表明抗β2GP1 是導(dǎo)致妊娠丟失的重要因素之一?？沽字C合征的典型表現(xiàn)為反復(fù)自然流產(chǎn)，而這也做為診斷抗磷脂綜合癥的標(biāo)準(zhǔn)。針對(duì)自身免疫性所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療也有很大進(jìn)展，徐亮等研究報(bào)道:抗心磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者經(jīng)治療活產(chǎn)率達(dá)92.59%［6］。目前，對(duì)無習(xí)慣性流產(chǎn)史但存在ACA 和(或)抗β2GP1 陽性的患者是否應(yīng)該提前進(jìn)行藥物治療尚存爭議［7］。國內(nèi)張娛等研究提示對(duì)存在ACA 和(或)抗β2GP1 陽性的患者妊娠前潑尼松聯(lián)合阿司匹林預(yù)治療對(duì)妊娠結(jié)局有益［8］。對(duì)初次發(fā)生妊娠丟失者檢測抗心磷脂抗體有助于早發(fā)現(xiàn)免疫性流產(chǎn)因素，及早治療，在下次妊娠前或妊娠時(shí)及時(shí)治療，有助于患者早日獲得良好的妊娠結(jié)局［9-10］。

自身免疫性因素是妊娠丟失的重要原因之一?？剐牧字贵w陽性與早期妊娠丟失有相關(guān)性，在有妊娠丟失史的患者中，建議常規(guī)檢查抗心磷脂抗體。聯(lián)合ACA 和抗β2GP1 抗體檢測可增加抗磷脂綜合征在妊娠丟失疾病檢測的準(zhǔn)確性，比單獨(dú)檢測ACA準(zhǔn)確性提高許多，大大減少抗磷脂綜合征的漏診率和誤診率。因此，在臨床工作中遇到妊娠丟失時(shí)有必要進(jìn)行抗β2GP1 抗體檢測，以便及時(shí)診斷并對(duì)癥治療。

［1］Lim W. Antiphospholipid antibody syndrome［J］. Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2009:233-239.

［2］Galarza-Maldonado C，Kourilovitch MR，Pérez-Fernández OM，et al. Obstetric antiphospholipid syndrome［J］. Autoimmun Rev，2012，11(4):288-295.

［3］林其德，蘇小玲.抗磷脂抗體相關(guān)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29(2):107-108.

［4］Mondejar R，González-Rodríguez C，Toyos-Sáenz de Miera FJ. Role of antiphospholipid score and anti-β2-glycoprotein I Domain I autoantibodies in the diagnosis of antiphospholipid syndrome［J］. Clin Chim Acta，2014，431:174-178.

［5］Betts NA，Ahuja KD，Adams MJ. Anti-β2GP1 antibodies have variable effects on platelet aggregation［J］. Pathology，2013 ，45(2):155-161.

［6］徐亮，林其德，汪希鵬，等. 個(gè)體化免疫抑制-抗凝療法在抗心磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療中的應(yīng)用［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22(9):666-668.

［7］Zhong YP，Ying Y，Wu HT，et al. Impact of anticardiolipin antibody on the outcome of in vitro fertilization and embryo transfer［J］.Am J Reprod Immunol，2011，66(6):504-509.

［8］張娛，季靜娟，劉雨生，等.阿司匹林聯(lián)合潑尼松對(duì)抗磷脂抗體陽性者行IVF-ET 妊娠結(jié)局的影響［J］.國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2013 ，32(3):162-165.

［9］Matsuura E，Igarashi M，Igarashi Y，et al. Molecular studies on phospholipid-binding sites and cryptic epitopes appearing on beta 2-glycoprotein I structure recognized by anticardiolipin antibodies［J］.Lupus，1995，4 (Suppl 1):S13-17.

［10］Vora S，Shetty S，Salvi V，et al. Thrombophilia and unexplained pregnancy loss in Indian patients［J］. Natl Med J India，2008，21(3):116-119.