張司露+衛(wèi)海燕+顧倩茹+陳永興+劉曉景

[摘要] 目的 觀察甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果及安全性。 方法 選擇58例甲狀腺功能亢進(jìn)兒童患者，給予甲硫咪唑治療2～3個(gè)月，當(dāng)甲狀腺功能正常后隨機(jī)平均分為對照組和研究組各29例，對照組繼續(xù)甲硫咪唑治療，研究組給予甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，分別于治療前，治療后第2、6、12個(gè)月檢測游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺體積，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療2個(gè)月后，兩組患者的FT3、FT4、TSH均基本恢復(fù)至正常水平（P<0.05），但對甲狀腺體積改變不明顯（P>0.05）；治療6個(gè)月后，研究組患者的TSH水平較對照組明顯降低，甲狀腺體積較對照組明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組藥物性甲減發(fā)生率為3.4%，顯著低于對照組的17.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床效果確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能亢進(jìn)；甲硫咪唑；左甲狀腺素

[中圖分類號] R725.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（a）-0064-03

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種由于甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的代謝亢進(jìn)綜合征。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，而兒童患者由于自治力低，容易延誤病情。甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療方法很多，包括放射性碘治療、手術(shù)治療、介入栓塞治療、藥物治療等，而藥物治療是最常用的方法。本院內(nèi)分泌科近年來對兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者給予甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年9月～2012年9月收治的58例甲狀腺功能亢進(jìn)癥兒童患者，其中男性21例，女性37例，年齡5～14歲，平均（10.5±4.2）歲，從發(fā)病到確診時(shí)間3～17個(gè)月，所有患者均有甲狀腺腫大情況，輕度31例，中度20例，重度7例。臨床表現(xiàn)：消瘦42例，食欲亢進(jìn)40例，多汗怕熱34例，心動過速29例，性格改變21例，突眼18例，手震顫12例，腹瀉9例。后期按照治療方案不同隨機(jī)平均分為對照組和研究組各29例，兩組患者的性別、年齡、甲狀腺腫大程度、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

58例患者開始均給予甲硫咪唑治療2～3個(gè)月，0.5～1.0 mg/（kg·d），3次/d，當(dāng)甲狀腺功能正常后隨機(jī)平均分為兩組，對照組繼續(xù)甲硫咪唑治療，視病情變化給予維持劑量2.5～5.0 mg/d；研究組給予甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，甲硫咪唑用法同對照組，左甲狀腺素12.5～50.0 μg/d。治療期間忌口辛辣油膩食物，注意休息，保持心情舒暢。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前，治療后第2、6、12個(gè)月時(shí)檢測游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺體積，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FT3、FT4、TSH、甲狀腺體積的比較

治療前兩組患者的FT3、FT4、TSH、甲狀腺體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)月后，兩組患者的FT3、FT4、TSH均基本恢復(fù)至正常水平（P<0.05），但對甲狀腺體積改變不明顯；治療6個(gè)月后，研究組患者的TSH水平較對照組明顯降低，甲狀腺體積較對照組明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組藥物性甲減發(fā)生率為3.4%，顯著低于對照組的17.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥好發(fā)于成年女性，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，兒童患者占同期住院患者的5%，這其中又以青春期兒童發(fā)病率最高。兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥往往起病很隱匿，加之兒童主觀能動性和自治力較成年人低，因此早期情緒異常、性格改變及高代謝狀態(tài)容易被忽視，從而耽誤病情治療，嚴(yán)重影響了后期生長發(fā)育。導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病因很多，常見的有Graves病、橋本甲狀腺炎、醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn)癥、亞急性甲狀腺炎合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥等，其中以Graves病最為常見，但其發(fā)病原因和機(jī)制尚不明確[2-3]。臨床上，多數(shù)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者往往存在甲狀腺腫大的現(xiàn)象，突眼和各系統(tǒng)高代謝狀態(tài)也是常見的臨床癥狀。

兒童患者由于處于生長發(fā)育期，甲狀腺組織尚未完全發(fā)育成熟，因此藥物治療仍然是目前臨床上治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的首選方法，而甲硫咪唑是常用藥物[4]。甲硫咪唑能夠抑制甲狀腺過氧化物酶的活性，從而抑制甲狀腺素的合成，但臨床實(shí)際診療中，由于甲狀腺素被大大抑制，這就很容易反饋性刺激TSH分泌增多，進(jìn)而促進(jìn)甲狀腺組織增生，故單純給予甲硫咪唑治療往往難以取得較好的臨床療效，并且容易導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀腺功能減退現(xiàn)象[5-8]。本研究中，聯(lián)用左甲狀腺素后調(diào)整了垂體-甲狀腺功能軸，這就反饋性抑制了TSH的合成，從而有效地控制了甲狀腺腫大[9-12]。有研究顯示[13-14]，在甲硫咪唑治療過程中及時(shí)加用左甲狀腺素能夠使甲狀腺球蛋白和甲狀腺激素受體水平下降，有利于降低藥物性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，研究組患者的TSH水平較對照組明顯降低，甲狀腺體積較對照組明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組藥物性甲減發(fā)生率為3.4%，顯著低于對照組的17.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

總之，甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

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（收稿日期：2014-09-17 本文編輯：郭靜娟）endprint

總之，甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

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（收稿日期：2014-09-17 本文編輯：郭靜娟）endprint

總之，甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

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