王新新 田同德 楊亞琴

陽和湯抗腫瘤的研究進展

王新新1田同德2楊亞琴3*

（1河南中醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院碩士研究生201 3級，鄭州450002；2河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，鄭州450008；3河南省中醫(yī)院腫瘤科，鄭州450002）

陽和湯為溫陽補血名方，通過陽和湯在腫瘤領(lǐng)域的臨床應(yīng)用及實驗研究，我們發(fā)現(xiàn)陽和湯具有較好的抗腫瘤作用，擬從陽和湯干預(yù)腫瘤相關(guān)炎癥的角度探討陽和湯是否具有抗腫瘤相關(guān)炎癥的作用，我們能否應(yīng)用陽和湯的抗腫瘤相關(guān)炎癥來減少腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，進而達到抗腫瘤的目的，為溫陽法在抗腫瘤領(lǐng)域的臨床應(yīng)用提供思路和理論依據(jù)。

陽和湯；腫瘤；炎癥；溫陽；綜述

陽和湯出自清代醫(yī)家王洪緒所著《外科證治全集》，是治療陰疽的經(jīng)典方劑，后世醫(yī)家通過辨證論治將此方廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療之中，并取得滿意的療效，現(xiàn)代研究其具有抗炎、增免、鎮(zhèn)痛等作用?，F(xiàn)將其臨床研究及實驗研究闡述如下：

1 陽和湯抗腫瘤的臨床研究

《靈樞·百病始生》曰“積之始生，得寒乃生”“溫氣不行，凝血蘊里而不散，津液澀滲，著而不去，而積成矣”表明陽氣不足，陰氣過盛是腫瘤形成的根本原因。陽和湯對于辨證為陽虛寒凝的惡性腫瘤性疾病，效果顯著，饒群陽[1]用陽和湯治療惡性腫瘤性疾病，采用陽和湯為基本方加減治療，并辨證施治，隨癥加減，結(jié)果80例觀察病例中，顯著改善34例（42.5%）；部分改善16例（20%）；穩(wěn)定18例（22.5%）；無效12例（15%）；總有效率85%。

甲狀腺瘤，古時稱“癭瘤”。屬現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的內(nèi)分泌疾病，因其起病緩慢日久不愈，且無熱像，故可歸屬中醫(yī)外科辨證之瘡瘍陰證。崔宴醫(yī)[2]用陽和湯加減治療甲狀腺瘤約10×5 cm硬塊，服用數(shù)十劑，硬塊全消。王凡[3]用陽和湯加減治療甲狀腺瘤，獲得滿意效果。

肺癌在中醫(yī)藥文獻中課可歸屬為“肺積”“痰飲”“勞咳”等范疇。多由邪毒犯肺傷脾，肺失宣降，脾失健運，津液不布，痰濁內(nèi)生，上儲于肺，痰阻氣滯，痰瘀互結(jié)形成癌腫。陳志偉[4]用陽和湯聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌17例觀察結(jié)果顯示：陽和湯組有效率52.94%；艾迪組有效率46.66%。

韋艷碧[5]用陽和湯防治腸腺瘤性息肉再發(fā)80例療效觀察，結(jié)果顯示治療組半年，1年，2年后腸息肉復(fù)發(fā)率分別為5.71%，20.94%，33.96%，對照組半年，1年，2年后腸息肉復(fù)發(fā)率分別為22.24% 42.46% 72.55%，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）.結(jié)論：陽和湯防治結(jié)腸腺癌性息肉有較好的療效。

現(xiàn)代藥理研究陽和湯具有鎮(zhèn)痛作用，與西藥相比具有副作用小的特點，臨床用于癌性疼痛取得滿意效果，王靜[6]用陽和湯加減治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛，10劑疼痛明顯減輕，30劑后疼痛基本完全消失，且服藥期間未見腫瘤增大和擴散，取得滿意療效。林濤[7]用陽和湯加減對比鹽酸曲馬多治療老年肺癌術(shù)后患者，結(jié)果顯示陽和湯組有效率91.67%，鹽酸曲馬多組有效率85%，P＜0.05，陽和湯組明顯優(yōu)于鹽酸曲馬多組，且陽和湯組不良反應(yīng)明顯低于鹽酸曲馬多組（P＜0.05）。謝曉輝[8]陽和湯加減治療肺癌術(shù)后疼痛24例，完全緩解5例，部分緩解10例，輕度緩解6例，無效3例，總有效率87.5%。

2 陽和湯抗腫瘤的實驗研究

抑瘤實驗是從宏觀角度觀察陽和湯對腫瘤的抑制作用。黃立中[9]陽和湯對小鼠移植性腫瘤抑制作用的實驗研究結(jié)果顯示，陽和湯對移植性肝癌有一定抑制作用，抑制率達37.24%。田莎[10]用陽和湯對裸鼠移植性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型作用機制的研究結(jié)論提示陽和湯對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移抑瘤效果明顯。高永翔[11]用陽和湯觀察裸鼠人癌移植瘤的抗腫瘤作用，得出陽和湯可明顯抑制人小細胞肺癌在裸鼠體內(nèi)的生長的結(jié)論，其抑瘤率59.2%～30.1%。

調(diào)節(jié)和干擾腫瘤細胞生長周期也是防治腫瘤的一種手段，高永翔[11]用陽和湯體外干預(yù)癌細胞表現(xiàn)出對癌細胞的明顯抑制作用，并得出陽和湯的抑瘤作用與其直接殺傷癌細胞，通過干擾細胞生長周期、誘導(dǎo)細胞凋亡有關(guān)的結(jié)論。杜鋼軍[12]用陽和湯灌胃來觀察烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌形成的時間和可能的作用機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽和湯具有推遲小鼠肺癌形成時間，降低腫瘤發(fā)生率，預(yù)防肺癌發(fā)生的作用。并且能阻止GST的活性和FDA的升高。

干擾腫瘤細胞的遷移、增殖或提高機體正常細胞的增殖和生長都是臨床上治療腫瘤的目的，腫瘤細胞的侵襲及遷移行為是影響腫瘤轉(zhuǎn)移的重要因素，越來越多的腫瘤病人死于腫瘤的轉(zhuǎn)移，而陽和湯已被證實具有明顯的抑制腫瘤細胞遷移的作用[13]。對于晚期腫瘤患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的情況，成骨細胞的增殖與破骨細胞的死亡，是決定腫瘤患者生存期及生活質(zhì)量的關(guān)鍵，黃立中[14]等用陽和湯體外干預(yù)成骨細胞的增殖，發(fā)現(xiàn)具有促進成骨細胞增殖的作用，該結(jié)果為臨床骨轉(zhuǎn)移患者提供了診療依據(jù)。

3 討論

腫瘤在祖國醫(yī)學(xué)中歸屬于“積聚”“噎膈”“伏梁”“乳巖”“肥氣”“癥瘕”“癖結(jié)”“瘤”等范疇。殷墟甲骨文中“筋瘤”“腸瘤”等文字的描述，并認為其有“留滯不去”的特點，這是中醫(yī)學(xué)中迄今為止最早關(guān)于腫瘤的記載?！吨T病源候論》中認為是腫瘤是體內(nèi)“氣血的留結(jié)”，《素問·陰陽應(yīng)象大論》亦記載有“陽化氣，陰成形”，陽氣虛弱，不能鼓動血的正常運行，則瘀血積在局部形成痞塊。因此我們認為腫瘤是由于陽氣虛弱所致，陽氣虛弱、陰血不足兼有痰瘀是其病機。溫陽補氣、散寒通滯是治療腫瘤的主要治療原則。

陽和湯具有溫陽補血，散寒通滯的功效，是治療外科陰疽及陰毒內(nèi)陷之證的經(jīng)典方劑，外科陰疽及陰毒內(nèi)陷之證多由素體陽虛，營血不足，寒凝毒滯，痹阻于肌肉，筋骨，血脈所致，這與腫瘤相關(guān)炎癥微環(huán)境之“缺血缺氧”的狀態(tài)有著類似的病機。陽和湯全方由熟地黃一兩，鹿角膠三錢，肉桂一錢，炮姜炭五分，白芥子二錢，麻黃五分，生甘草一錢組成，其中熟地滋陰養(yǎng)血，益精填髓，鹿角膠壯腎陽，益精血，兩者合用共湊溫補腎陽之功。體現(xiàn)出善補陽者，當陰中求陽，陽得陰助而生化無窮。炮姜性溫，破陰通陽，肉桂入營，溫通血脈，兩者均入血分而溫經(jīng)散寒。麻黃辛溫達衛(wèi)，發(fā)越陽氣，宣通經(jīng)絡(luò)，與炮姜肉桂合用，使腠理開，寒凝解，氣行血運而毒消。白芥子辛溫宣通，溫化寒痰，通絡(luò)散結(jié)，可祛除皮里膜外之痰濕滯，疏導(dǎo)氣血。甘草解毒調(diào)和諸藥，諸藥合用，溫陽補血，共補精血而培脾土，使經(jīng)絡(luò)通暢，氣血運行，寒散痰消，切中腫瘤病機關(guān)鍵要點。

陽和湯具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛的作用，黃立中[15]運用扭體法，熱板法，耳腫脹法，觀察陽和湯對小鼠的疼痛和炎性反應(yīng)，證實了這一點?，F(xiàn)代藥理研究陽和湯中單藥也能通過提高免疫功能和抗炎而達到抗腫瘤的效果[16-20]。腫瘤相關(guān)炎癥是促進腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的重要因素，腫瘤相關(guān)炎癥可以降低腫瘤局部免疫功能并產(chǎn)生腫瘤相關(guān)炎癥因子，形成一個適合腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移的局部微環(huán)境，陽和湯的抗炎作用是否能夠抵抗腫瘤相關(guān)炎癥的發(fā)生、發(fā)展，能否通過改變腫瘤微環(huán)境來抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，我們能不能用陽和湯通過促進腫瘤局部炎癥恢復(fù)而達到抑瘤效果，有待進一步研究。

[1]饒群陽，徐基平，劉成高，等．陽和湯治療惡性腫瘤性疾病的臨床研討[J]．光明中醫(yī)，2012，27（3）:467．

[2]崔宴醫(yī)．陽和湯新用[J]．新疆中醫(yī)藥，2006，24（1）:60．

[3]王凡，陽和湯的臨床新用[J]．中成藥．1989，11（12）:37．

[4]陳志偉，唐中焰，程旺群，等．陽和湯聯(lián)合N P方案治療晚期非小細胞肺癌17例療效觀察[J]．實用癌癥雜志，2010，25（3）:304．

[5]韋艷碧．陽和湯防治腸腺瘤性息肉再發(fā)80例療效觀察[J]．四川中醫(yī)，2014，32（8）:105．

[6]王靜，賈彥燾．陽和湯化裁治療骨轉(zhuǎn)移疼痛驗案舉隅[J]．中國中醫(yī)急癥，2009，18（2）:307．

[7]林濤．陽和湯加減治療老年肺癌術(shù)后疼痛[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19（11）:314．

[8]謝曉輝，高軼峰，霍巖．陽和湯加減治療肺癌術(shù)后疼痛[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（9）:293．

[9]黃立中，張曉明，左亞杰，等．陽和湯對小鼠移植性腫瘤抑制作用的實驗研究[J]．湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，22（1）:33．

[10]田莎，黃立中，田雪飛，等．陽和湯對裸鼠移植性乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型作用機制的探討[J]．湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，32（7）:27．

[11]高永翔，沈欣，宗桂珍，等．陽和湯對裸鼠人癌移植瘤的抗腫瘤作用研究[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2006，12（7）:56．

[12]杜鋼軍，林海紅，許啟泰，等．陽和湯對烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌的動態(tài)影響[J]．時珍國醫(yī)國藥，2008，19（5）:1151．

[13]竇建衛(wèi)，任翠翠，等．陽和湯對裸鼠荷人乳腺癌組織中CD 90表達的影響及其抑瘤作用[J]．世界中醫(yī)藥，2015，10（3）391-393．

[14]黃立中，王云丹，田莎，等．陽和湯體外對大鼠成骨細胞及破骨細胞增殖的影響[J]．中國中醫(yī)急癥，2012，21（9）:1430-1432．

[15]黃立中，張曉明，肖雅，等．陽和湯鎮(zhèn)痛及抗炎作用的實驗研究[J]．湖南中醫(yī)雜志，2002，18（5）:49．

[16]葉崢嶸，楊曉航，吳琳．陽和湯治療腫瘤的臨床應(yīng)用與實驗研究進展[J]．陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，34(4):90-93．

[17]肖雅，黃立中．陽和湯對小鼠肝癌H ep A抑制作用及對荷艾氏腹水癌小鼠生存期的影響[J]．醫(yī)藥前沿，2012，(35):381-382．

[18]康紅鈺，王雁梅，杜鋼軍，等．陽和湯血清增強阿霉素對M CF-7腫瘤細胞抑制作用機制研究[J]．河南大學(xué)學(xué)報，2011，17（18）:95-99．

[19]饒群陽，徐基平，劉成高．陽和湯治療惡性腫瘤性疾病的臨床研討[J]．光明中醫(yī)，2012，27(3):467-468．

[20]許芝銀．甲狀腺疾病中醫(yī)治療[M]．南京：江蘇科技出版社，2002，229-231．

WANG Xinxin1, TIAN Tongde2, rANG raqin(1.Grade 2013 Graduate, The Second Clinical Medical College, Hena University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450002, China; 2. Department of Integrated Medicine, Henan Province Cancer Hospital, Zhengzhou 450008, China; 3. Department of Oncology, Henan Province Hospital of TCM, Zhengzhou 450002, China)

Yanghe decotion is the famous prescription of warming yang and enriching the blood.Through the clinical application and experimental study of Yanghe decotion in the field of cancer，we found that Yanghe decotion had better antitumor effect.We intended put the union in effects of Yanghe decoction on tumor related inflammation to investigate whether it had the function of preventing tumor related inflammation or not.Whether can we use Yanghe decoction to reduce the occurrence and development of tumor，then achieved the purpose of antitumor，and provide a theoretical basis for clinical application of warming yang in the field of antitumor.

Yanghe decoction；tumor；inflammation；warming yang；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.20.081

1672-2779（2015）-20-0156-02

：楊杰本文校對：楊亞琴

2015-08-25）

*通訊作者：yangyaqinz000@126.com