張 淳 湛 疆 孫家忠

甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)，簡稱甲減，是多種病因所致甲狀腺組織破壞，導致血循環(huán)中甲狀腺激素分泌不足，機體代謝水平嚴重減低，從而引起的一組癥群，是臨床常見的一種內(nèi)分泌疾病［1～3］。該病起病常隱匿，臨床表現(xiàn)復雜多樣化，故常易誤診漏診。甲狀腺激素生理功能非常廣泛，可影響機體的生長發(fā)育、組織分化、糖脂類代謝等，從而涉及到諸多器官的生理功能，其中包括造血系統(tǒng)功能。一旦甲狀腺功能低下或甲狀腺激素分泌缺乏，可嚴重影響造血系統(tǒng)導致貧血。研究表明，甲減患者往往伴有不同程度的貧血癥狀，臨床上稱為甲減性貧血［4，5］。因此，本研究擬檢測臨床甲減患者的血細胞計數(shù)及紅細胞變化情況，以期為臨床診斷及治療甲減合并貧血提供一定的輔助診療價值，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下。

資料與方法

1.一般資料:選取筆者醫(yī)院內(nèi)分泌科于2013 年1 ～12 月收治的甲狀腺功能減退癥患者(甲減組)102 例，同期健康體檢患者(對照組)118 例。入選標準:①所有臨床甲減患者均經(jīng)臨床明確診斷，即TSH ＞10mIU/L，F(xiàn)T3、FT4均降低，臨床癥狀較明顯;②排除急慢性感染、其他重要臟器疾病、腫瘤、其他內(nèi)分泌異常及其他自身免疫性疾病患者;③對照組患者各項檢查指標均正常的身體健康者。甲減組患者年齡范圍為3 ～34 歲，平均年齡為14.1 ±5.2 歲;男性39 例，女性63 例，其中85 例為初發(fā)原發(fā)性甲減患者，17 例為自身免疫性甲減患者。對照組患者年齡范圍為2 ～30 歲，平均年齡為15.2 ±5.1 歲;男性46 例，女性72 例。

2.方法:(1)儀器設備:甲狀腺激素水平的測定采用日本AIA-1800 全自動化學發(fā)光免疫分析儀進行檢驗;血細胞計數(shù)與紅細胞主要參數(shù)的測定采用美國雅培CELL -DYN1600全自動血細胞分析儀進行檢驗。(2)甲狀腺激素的測定:兩組患者均為無抗凝劑管清晨空腹采集靜脈血3ml，分離血清后2h 內(nèi)完成檢測。其中促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)采用雙抗體夾心光化學法;血清游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T3)和游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T4)均采用直接競爭免疫發(fā)光法。(3)血細胞計數(shù)與紅細胞主要參數(shù)的測定:兩組患者均為乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管清晨空腹靜脈抽血，采用美國雅培CELL-DYN1600 全自動血細胞分析儀及配套試劑做血細胞分析，主要檢測指標有:紅細胞(red blood cell，RBC)、白細胞(white blood cell，WBC)、血小板(platelet，PLT)計數(shù)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血細胞比容(hematocrit，HCT)、紅細胞平均容積(mean corpuscular volume，MCV)、紅細胞平均血紅蛋白量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、紅細胞平均血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)和紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)。

3.統(tǒng)計學方法:采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，并采用獨立樣本t檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman 分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1.兩組患者的激素水平:兩組患者的甲狀腺激素水平如表1 所示。與對照組相比較，甲減組患者的TSH、FT3和FT4均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者的激素水平比較

2.兩組患者的血細胞計數(shù)水平:兩組患者的血細胞計數(shù)情況如表2 所示。與對照組相比，甲減組患者的RBC 明顯降低［(3.50 ±0.32)×1012/L］，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);而WBC 和PLT 在兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

表2 兩組患者的血細胞計數(shù)水平比較(×1012/L)

3.兩組患者的紅細胞主要參數(shù)變化情況:兩組患者的紅細胞主要參數(shù)變化情況如表3 所示。與對照組相比，甲減組的紅細胞平均容積(MCV)、紅細胞平均血紅蛋白量(MCH)、紅細胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、血紅蛋白(Hb)、血細胞比容(HCT)和紅細胞分布寬度(RDW)差異均具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

表3 兩組患者的紅細胞主要參數(shù)變化情況比較

4.兩組患者的紅細胞主要參數(shù)變化情況與甲狀腺激素水平的相關(guān)性:如表4 ～6 所示，甲減組患者的紅細胞主要參數(shù)MCV、MCH、MCHC、Hb、HCT 和RDW 與TSH 呈負相關(guān)，而與FT3、FT4呈正相關(guān)(P ＜0.05)。

表4 MCV、MCH、MCHC、Hb、HCT、RDW 水平與TSH 水平的相關(guān)性

表5 MCV、MCH、MCHC、Hb、HCT、RDW 水平與FT3 水平的相關(guān)性

討 論

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，其主要功能是合成甲狀腺激素(T3和T4)，作用于多種細胞和器官，調(diào)節(jié)機體代謝。甲狀腺激素分泌缺乏時，可導致造血組織代謝率降低，血漿及紅細胞內(nèi)鐵更新率降低，組織耗氧量下降導致促紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)分泌減少。此外，甲狀腺激素本身可直接通過調(diào)節(jié)腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)刺激血細胞生成，一旦其分泌減少，該作用將明顯減弱，從而導致造血功能異常發(fā)生貧血等癥狀。

表6 MCV、MCH、MCHC、Hb、HCT、RDW 水平與FT4 水平的相關(guān)性

Geetha 等［6］研究發(fā)現(xiàn)與甲狀腺功能正常者比較，甲亢及甲減患者的RDW 和MCV 差異明顯。Kawa等［7］報道甲減患者RBC、Hb、MCH、MCHC 較正常對照組均顯著降低。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常健康者相比較，甲減患者的RBC 及其主要參數(shù)MCV、MCH、MCHC、Hb 及HCT 均降低，且與TSH、FT3和FT4具有顯著相關(guān)性，而WBC 和PLT 并未表現(xiàn)出統(tǒng)計學差異。由此可見，甲狀腺功能減退癥患者的RBC 及紅細胞主要參數(shù)均表現(xiàn)出不同程度的異常。究其原因可能在于以下幾點:①甲狀腺素缺乏抑制造血功能，EPO 合成減少［8］;②部分甲減患者屬于自身免疫性甲減，機體內(nèi)可能存在程度不一的抗紅細胞抗體，從而引起自身免疫性溶血性貧血［9］;③甲狀腺激素分泌缺乏時，患者常食欲不振，胃酸分泌減少，膽囊收縮減弱，可影響鐵吸收，造成合成紅細胞及血紅蛋白的原料不足［10］;④此外，甲狀腺激素減低者往往自身免疫功能異常，可造成胃黏膜萎縮、內(nèi)因子缺乏，也可影響造血功能［11，12］。

由此可見，RBC 主要參數(shù)Hb 等的水平檢測對甲狀腺功能減退癥的臨床診斷和治療具有重要的輔助價值，如若貧血患者合并有甲減其他臨床表現(xiàn)如甲狀腺腫大等可進一步明確是否存在甲減。此外，這些指標的定期監(jiān)測可在一定程度上作為甲減合并貧血患者病情的觀察指標或療效指標之一，嚴重貧血患者應給予甲狀腺素治療之外的抗貧血治療，用于判斷甲減患者貧血癥狀是否糾正，從而能進一步避免病情的惡化。因此，臨床診斷及治療過程中應對RBC 及其主要參數(shù)予以高度的重視。

1 Dayan CM，Panicker V. Hypothyroidism and depression［J］. Eur Thyroid J，2013，2(3):168 -179

2 Sharma AK，Arya R，Mehta R，et al. Hypothyroidism and cardiovascular disease:factors，mechanism and future perspectives［J］. Curr Med Chem，2013，20(35):4411 -4418

3 Gessl A，Lemmens -Gruber R，Kautzky -Willer A. Thyroid disorders［J］. Handb Exp Pharmacol，2012，(214):361 -386

4 Bashir H，Bhat MH，F(xiàn)arooq R，et al. Comparison of hematological parameters in untreated and treated subclinical hypothyroidism and primary hypothyroidism patients ［J］. Med J Islam Repub Iran，2012，26(4):172 -178

5 Baranowski E，Hfigler W. An unusual presentation of acquired hypothyroidism:the Van Wyk-Grumbach syndrome［J］. Eur J Endocrinol，2012，166(3):537 -542

6 Geetha JP，Srikrishna R. Role of red blood cell distribution width(rdw)in thyroid dysfunction［J］. Int J Biol Med Res，2012，3(2):1476 -1478

7 Kawa MP，Grymula K，Paczkowska E，et al. Clinical relevance of thyroid dysfunction in human haematopoiesis:biochemical and molecular studies［J］. Eur J Endocrinol，2010，162(2):295 -305

8 Ng YY，Lin HD，Wu SC，et al. Impact of thyroid dysfunction on erythropoietin dosage in hemodialysis patients［J］. Thyroid，2013，23(5):552 -561

9 Wémeau JL，Proust-Lemoine E，Ryndak A，et al. Thyroid autoimmunity and polyglandular endocrine syndromes［J］. Hormones:Athens，2013，12(1):39 -45

10 田杰，閆吉. 甲減性貧血患者血清中SF、FA、VB12的水平及臨床意義［J］.放射免疫學雜志，2003，16(2):120 -121

11 楚能武，吳慶彬，章秋.自身免疫性甲狀腺病相關(guān)腎病的研究進展［J］.安徽醫(yī)藥，2009，13(5):467 -468

12 Boelaert K，Newby PR，Simmonds MJ，et al. Prevalence and relative risk of other autoimmune diseases in subjects with autoimmune thyroid disease［J］. Am J Med，2010，123(2):183.e1 -e9