黃 麗，羅圣平，譚秋紅（株洲市中心醫(yī)院臨床藥學(xué)辦公室，株洲 412007）

·藥事管理·

我院2011～2013年免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用分析

黃 麗，羅圣平，譚秋紅（株洲市中心醫(yī)院臨床藥學(xué)辦公室，株洲 412007）

目的 了解我院免疫增強(qiáng)劑臨床應(yīng)用情況，為該類藥物的合理使用提供參考。方法 對我院2011～2013年免疫增強(qiáng)劑的應(yīng)用品種、銷售金額、用藥頻度（DDDs）及日均費(fèi)用（DDC）等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 免疫增強(qiáng)劑的銷售金額和DDDs均呈現(xiàn)增長趨勢；3年來匹多莫德銷售金額及DDDs排序均居前。結(jié)論 2011～2013年我院免疫增強(qiáng)劑需求量逐年增加；其中療效、安全性及價格占優(yōu)勢的是匹多莫德、白芍總苷、卡介菌多糖。

免疫增強(qiáng)劑；用藥頻度；日均藥品費(fèi)用；藥物利用

免疫增強(qiáng)劑能增強(qiáng)機(jī)體的非特異和特異性免疫功能，使低下的免疫功能恢復(fù)正常；或能增強(qiáng)與之合用的抗原的免疫原性，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)；或能替代體內(nèi)缺乏的免疫活性物質(zhì)發(fā)揮作用等。臨床主要用于免疫缺陷性疾病、難治性細(xì)菌或病毒感染以及惡性腫瘤［1］。提高機(jī)體免疫力有助于疾病盡快恢復(fù)，改善患者生活質(zhì)量［2］，但使用該藥導(dǎo)致治療成本大幅上升，并且多數(shù)免疫增強(qiáng)劑的用藥指征較為模糊，在臨床很容易陷入濫用誤區(qū)［3］。本文對我院近3年免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用進(jìn)行分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院藥品管理信息系統(tǒng)中提取2011～2013年免疫增強(qiáng)劑的消耗情況，包括藥品名稱、規(guī)格、用量、消耗金額等。

1.2 方法 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）分析方法，計(jì)算免疫增強(qiáng)劑的用藥頻度（DDDs）、日均藥品費(fèi)用（DDC）及排序比（B／A），并對其使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 近3年免疫增強(qiáng)劑銷售情況 2011～2013年我院藥品總銷售金額和免疫增強(qiáng)劑銷售金額呈逐年增長趨勢。見表1。

表1 2011～2013年我院免疫增強(qiáng)劑銷售情況Tab.1 Consumption sum of immunostimulants in our hospital from 2011to 2013

2.2 近3年各種免疫增強(qiáng)劑銷售金額及排序 2011～2013年我院免疫增強(qiáng)劑銷售金額列前3位始終為匹多莫德、免疫核糖核酸、人免疫球蛋白。見表2。

2.3 近3年各種免疫增強(qiáng)劑DDDs、DDC及B／A 2011～2013年我院免疫增強(qiáng)劑DDDs列前3位始終為匹多莫德、白芍總苷、卡介菌多糖；僅匹多莫德、胸腺五肽、胸腺肽α1、薄芝糖肽、甘露聚糖肽5種藥品的B／A接近1，即我院同步性良好的免疫增強(qiáng)劑僅占31.3%。見表3。

3 討論

①本調(diào)查結(jié)果顯示，2011～2013年我院年藥品總銷售金額與免疫增強(qiáng)劑年銷售金額逐年增長，除去患者增加的因素，表明隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識到，許多疾病的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫系統(tǒng)功能缺陷和功能失調(diào)有著密切的聯(lián)系［4］。免疫增強(qiáng)劑可以糾正紊亂的免疫狀態(tài)或改善低下的免疫功能，從而提高療效，縮短療程，在腫瘤科、血液科、呼吸科、感染科、兒科、皮膚科、風(fēng)濕免疫科等科室應(yīng)用廣泛。

表2 2011～2013年我院各種免疫增強(qiáng)劑銷售金額及排序Tab.2 Consumption sum and ranking of different immunostimulants in our hospital from 2011to 2013

表3 2011～2013年我院各種免疫增強(qiáng)劑DDDs、DDC及B／ATab.3 DDDs，DDC and B／A of different immunostimulants in our hospital from 2011to 2013

②3年間，我院匹多莫德銷售金額及DDDs排序均居前，橫向?qū)Ρ蕊@示，該藥的銷售金額及DDDs均有大幅提高，是我院最為常用的免疫增強(qiáng)劑。匹多莫德既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，又促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)；可促進(jìn)吞噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細(xì)胞；促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時降低的輔助性T細(xì)胞（CD4＋）與抑制性T細(xì)胞（CD8＋）的比值恢復(fù)正常；促進(jìn)白介素2和干擾素γ生成，促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)。該藥適用于反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染、尿路感染及慢性支氣管炎的治療；還適用于免疫功能低下的其他慢性病患者，如惡性腫瘤等［5］。該藥DDC值較絕大部分免疫增強(qiáng)劑低，有片劑與口服液兩種規(guī)格，門診、住院患者及成人、兒童均能方便給藥。

③3年間，我院免疫核糖核酸及免疫球蛋白銷售金額排序居前3位，但DDDs排序靠后，B／A均＜0.5，提示這2種藥物銷售金額與用藥人數(shù)不同步，2種藥價格昂貴；免疫核糖核酸具有一定抗原性，可出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，嚴(yán)重者致過敏性休克［6］；免疫球蛋白不良反應(yīng)也較多，可使大多數(shù)患者血液黏滯性增加，有發(fā)生中風(fēng)、肺栓塞、心肌梗死等風(fēng)險。價格高及安全性差是這2種藥臨床應(yīng)用受限的主要原因。

④3年間，我院白芍總苷、卡介菌多糖DDDs排序始終居2和3位。白芍總苷是劑量依賴性雙向作用的抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，可在多個環(huán)節(jié)影響細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥過程，調(diào)節(jié)患者免疫功能，減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的癥狀和體征，適應(yīng)癥明確，不良反應(yīng)輕微?？ń榫嗵呛怂釣樾滦透咝щp向免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制主要是：刺激單核－吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，致敏T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而分泌和釋放一系列細(xì)胞因子（如IL－2等），增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能；促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷力，誘生干擾素；通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞，抑制肥大細(xì)胞脫顆?，F(xiàn)象，釋放介質(zhì)如組胺等，并與IgE抗體競爭抗原，產(chǎn)生抗體“封閉”作用來阻斷變態(tài)反應(yīng)；該藥主要用于預(yù)防和治療慢性支氣管炎、感冒及哮喘，還可用于治療尖銳濕疣、帶狀皰疹、扁平疣、尋常疣、生殖器皰疹、變應(yīng)性皮炎。白芍總苷及卡介菌多糖DDC值較其他免疫增強(qiáng)劑低，患者易于接受。

⑤從統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，僅匹多莫德、胸腺五肽、胸腺肽α1、薄芝糖肽、甘露聚糖肽的B／A接近1；DDDs排序前3位的藥品DDC均未超過40元，DDC超300元的3種藥使用頻度均排名靠后，其中聚乙二醇干擾素的DDC為1 123.0元，臨床應(yīng)用受到嚴(yán)重限制，使用頻度最低；說明價格相對較低的免疫增強(qiáng)劑患者比較容易接受。

⑥我院薄芝糖肽、香菇多糖有效成分為植物多糖，文獻(xiàn)報道植物多糖生物活性廣，毒副作用小，是理想的免疫增強(qiáng)劑［7］。但我院統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，薄芝糖肽DDDs排序逐年后移，該藥2013年DDDs值較前2年低；香菇多糖DDDs排序3年均靠后。說明植物多糖在臨床使用方面受到一定的限制，還有待于深入開發(fā)，進(jìn)行進(jìn)一步的劑型研發(fā)、質(zhì)量控制［7］。

綜上所述，3年間我院使用免疫增強(qiáng)劑結(jié)構(gòu)相對合理，以療效確切、價格相對較低、相對安全的藥品為主。今后，臨床醫(yī)生選用免疫增強(qiáng)劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并按照藥品說明書規(guī)定的用法、用量給藥。僅在有足夠證據(jù)證明有免疫功能低下的人群方可酌情使用免疫增強(qiáng)劑，藥品的濫用可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，如：注射胸腺肽制劑可致過敏性休克等，大劑量白介素可致低血壓、肺水腫和腎損傷、骨髓抑制等，干擾素可引起發(fā)熱、流感樣癥狀、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少及變態(tài)反應(yīng)等［9］。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：704.

［2］ 黃作超，曾春生，陳小妹，等.免疫增強(qiáng)藥用于惡性腫瘤患者輔助治療現(xiàn)狀調(diào)查［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2013，23（1）：48－50.

［3］ 張銀萍，姜妙娜，孫杰.免疫調(diào)節(jié)劑的研究及應(yīng)用進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，9（16）：3191－3193.

［4］ 欒瀟瀟，馮端浩，吳珂，等.我院住院患者免疫增強(qiáng)劑使用分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12（4）：671－672.

［5］ 王榮樂，趙庚吳，崔崢.2006－2008年兒童?？漆t(yī)院銷售前20位藥品使用情況回顧分析［J］.中國新藥雜志，2010，19（16）：1475－1478.

［6］ 蔡小軍，宋惠珠.注射用核糖核酸Ⅱ致過敏性休克1例［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（20）：3446.

［7］ 彭會軍，鄒群.植物多糖的生物活性研究進(jìn)展［J］.西北藥學(xué)雜志，2008，23（6）：406－408.

［8］ 晏繼紅，王仕寶，劉文虎.中藥免疫增強(qiáng)劑研究進(jìn)展［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，28（5）：549－552.

［9］ 劉曉琰，沈金芳.免疫增強(qiáng)劑的分類介紹及評價［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2007，16（3）：145－149

Analysis of immunostimulants application in our hospital from2011 to 2013

HUANG Li，LUO Shengping，TAN Qiuhong（Department of Clinical Pharmacy，Zhuzhou Central Hospital，Zhuzhou 412007，China）

Objective To investigate the clinical utilization of immunostimulants to provide reference for rational drug use.Methods The drug types，sales amounts，DDDs and DDC of immunostimulants in our hospital from 2011to 2013were retrospectively analyzed.Result The sales amounts and DDDs of immunostimulants showed an upward trend.Pidotimod took the lead in terms of both consumption sum and DDDs over the 3years.Conclusion The demand of immunostimulants increased year by year from 2011to 2013.Pidotimod，total glucosides of paeony，and BCG polysaccharide were used much more frequently because of the clinical effect，safety and price.

immunostimulants；DDDs；DDC；drug utilization

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.028

R969.3

A

1004－2407（2015）01－0195－03

2014－07－01）