屈坤鵬 成曉舟

胃食管反流病是指胃內(nèi)容物反流入食管引發(fā)燒灼感、反酸、胸痛等癥狀和(或)并發(fā)癥的一種疾病，嚴重者甚至有食管黏膜的病理性損害而導(dǎo)致反流性食管炎［1］。胃食管反流病為消化道系統(tǒng)的常見慢性疾病，容易反復(fù)，不但引起消化道癥狀，還可以引起消化道以外的癥狀，如咽喉炎、口腔潰瘍等。更有甚者，可以導(dǎo)致食管出血、食管腺癌等并發(fā)癥，嚴重影響患者的心理狀況和生活質(zhì)量［2-3］。然而目前我國并無大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查［1-2］。目前樣本量最大 的 流 行 病 學(xué) 研 究 為 章 宏 等［4］開 展 的 研 究。章宏等對浙江省 10 個地級市醫(yī)院內(nèi)科 15 283 例門診患者進行調(diào)查，但是該研究局限于浙江省。其余流行病學(xué)研究樣本量均小于 10 000，且大都局限于一個或者二個省市，并不能很好地反應(yīng)我國胃食管反流病的患病情況。因此本研究通過開展 Meta 分析對當前發(fā)表的胃食管反流病的患病情況進行分析，以了解我國胃食管反流病的患病平均水平和疾病負擔(dān)。

資料與方法

一、數(shù)據(jù)來源和納入標準

以“(流行病 or 調(diào)查)and 胃食管反流”檢索中國知網(wǎng)、中國科技期刊數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫;以 gastroesophageal reflux and incidence 檢 索 Pubmed。檢索時間為 2014 年 9 月，檢索沒有語言限制和發(fā)表日期限制。

納入胃食管反流病的流行病學(xué)調(diào)查研究，文章至少 報 告 總 樣 本 量 和 胃 食 管 反 流 病 的 患 病 人 數(shù) 。納入中文或者英文文獻，流行病學(xué)的調(diào)查地點為中國地區(qū)。

二、研究篩選和數(shù)據(jù)提取

二個作者獨立篩選檢索所獲得的文獻，根據(jù)納入標準納 入 文 獻，如 遇 不 一 致，討 論 解 決。 主 要 提取以下信息:作者、發(fā) 表時 間、總 樣 本 量、胃食 管反流病的患病人數(shù)、調(diào)查地區(qū)、總樣本的基本特征等。

三、數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)采用 Meta analyst 3.1 進行分析，對于胃食管反流病的患病率進行合并，從而分析我國胃食管反流病的平均水平。異質(zhì)性檢驗采用 I2檢驗，當 I2＞ 50% ，則認為存在顯著的統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采取隨機效應(yīng)模型;反之，則采取固定效應(yīng)模型。合并結(jié)果為率和率的 95% 可信區(qū)間(95% CI)。同時，采取亞組分析，分析不同地域、性別、城鄉(xiāng)、職業(yè)和年齡的胃食管反流病患病率的差異。

結(jié) 果

一、納入研究

共納入 33 個研究［1-2，4-34］，總樣本量為 97 268例，篩查出 10 196 例胃食管反流病患者，最少樣本為300 例，最大樣本為 13 498 例，其中位數(shù)為 1 958.5，四分位間距為 1 400.25 ～ 2 530.25。調(diào)查地點分布于上海、陜西、山東、北京、安徽、江蘇、新疆、浙江、西藏、貴州、福建、甘肅、吉林、湖北、廣東 15 個省市。胃食管反流病的中位患 病 率為 8.8% ，最低患病率 為 2.5% ，最 高 患 病 率 為 35% ，四 分 位 間 距 為6.8% ～ 15.4% 。

二、我國胃食管反流病患病率的 Meta 分析

Meta 分析顯示，研究間不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(I2= 49.8% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示，我國胃食管反流病的患病率為 12.5% ，95% CI為 12.2% ～ 12.7% (圖 1)。

三、胃食管反流病患病率的地域差異

我國胃食管反流病的患病率存在地域差異，胃食管 反 流 病 患 病 率 最 高 的 省 份 為 西 藏 (35．0% ，95% CI 為32．4% ～ 37.7% )，患病率最低的省份為廣東省(2．5% ，95% CI 為 2．0% ～ 3．1% )(圖 2)。從圖 3 可以看出，我國胃食管反流病的患病率由南向北，由東向西地增加，東南地域胃食管反流病患病率最低，西北地域胃食管反流病患病率最高。

四、胃食管反流病的城鄉(xiāng)差異

在農(nóng)村，胃食管反流病的中位患病率為 9.1% ，最低患病率為 3.3% ，最高患病率為 12.5% ，Meta分 析 顯 示，納 入 研 究 間 不 存 在 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異 (I2=48.3% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示我國胃食管反流病在農(nóng)村中的患病率為 7.8% (95% CI 7.2% ～ 8.4% )(圖 4)。

在城市胃食管反流病的中位患病率為 8.3% ，最低患病率為 2.0% ，最高患病率為 8.6% ，Meta 分析 顯 示，納 入 研 究 間 不 存 在 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異 (I2=48.6% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示我國胃食管反流病在城市中的患病率為 7.7% (95% CI 7.2% ～ 8.2% )(圖 4)。

五、胃食管反流病的性別差異

在男性人群中，胃食管反流病的中位患病率為8.4% ，最低患病率為 2.6% ，最高患病率為 39.6% ，Meta 分 析 顯 示，納 入 研 究 間 不 存 在 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異(I2= 49.8% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示我國胃食管反流病在男性人群的患病率為 12.9%(95% CI 12.5% ～13.3% )(圖 5)。

在女性人群中，胃食管反流病的中位患病率9.1% ，最低患病率為 2.2% ，最高患病率為 42% ，Meta 分 析 顯 示，納 入 研 究 間 不 存 在 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異(I2= 49.1% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示我國胃食管反流病在女性人群中的患病率為 8.1%(95% CI 7.8% ～ 8.4% )(圖 6)。

六、胃食管反流病的職業(yè)差異

對于軍隊人員，胃食管反流病的中位患病率為21.7% ，最 低 患 病 率 為 2.9% ，最 高 患 病 率 為35．0% ，Meta 分析顯示，納入研究間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(I2= 48.4% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示我國胃食管反流病在軍隊人員中的患病率為30.7% (95% CI 29.5% ～ 31.9% )(圖 7)。

對于高校師生，胃食管反流病的中位患病率為10.85% ，最 低 患 病 率 為 2.8% ，最 高 患 病 率 為46.2% ，Meta 分析顯示，納入研究間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(I2= 47.7% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示我國胃食管反流病在高校師生中的患病率為12.6% (95% CI 11.6% ～ 13.7% )(圖 7)。

二個研究報道了醫(yī)護人員的胃食管反流病的患病率，最低患病率為 7.5% ，最高患病率為 11% ，Meta 分 析 顯 示，納 入 研 究 間 不 存 在 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異(I2= 32% )，故采用固定效應(yīng)模型，合并結(jié)果顯示我國胃食管反流病在高校師生中的患病率為 9.6%(95% CI 7.4% ～ 12.4% )(圖 7)。

只有 1 個研究報道礦工的胃食管反流病的患病率，其 患 病 率 分 別 為 27.8% (95% CI 25.6% ～30.0% )(圖 7)。

七、胃食管反流病的年齡差異

10 ～ 19 歲人群中胃食管反流病的中位患病率為 1.9% ，最低患病率為 0，最高患病率為 2.3% ，Meta 分 析 顯 示，納 入 研 究 間 不 存 在 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異(I2= 0% )，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示我國胃食管反流病在 10 ～ 19 歲人群中的患病率為 2.2%(95% CI 1.6% ～3.1% )(圖 8)。

20 ～ 29 歲人群中胃食管反流病的中位患病率為 6.6% ，最 低 患 病 率 為 2.6% ，最 高 患 病 率 為10.3% ，Meta 分析顯示，納入研究間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(I2= 45.5% )，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示我國胃食管反流病在 20 ～ 29 歲人群中的患病率為7．0% (95% CI 6.1% ～ 7．9% )(圖 8)。

30 ～ 39 歲人群中胃食管反流病的中位患病率為 7.0% ，最 低 患 病 率 為 4.6% ，最 高 患 病 率 為10.2% ，Meta 分析顯示，納入研究間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(I2= 42.2% )，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示我國胃食管反流病在 30 ～ 39 歲人群中的患病率為7．8% (95% CI 7．1% ～ 8．5% )(圖 8)。

40 ～ 49 歲人群中胃食管反流病的中位患病率為 10.2% ，最 低 患 病 率 為 5.3% ，最 高 患 病 率 為13.2% ，Meta 分析顯示，納入研究間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(I2= 44.4% )，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示我國胃食管反流病在 40 ～ 49 歲人群中的患病率為10．4% (95% CI 9．7% ～ 11．3% )(圖 8)。

50 ～ 59 歲人群中胃食管反流病的中位患病率為 10.3% ，最 低 患 病 率 為 5.1% ，最 高 患 病 率 為12.3% ，Meta 分析顯示，納入研究間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(I2= 42.1% )，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示我國胃食管反流病在 50 ～ 59 歲人群中的患病率為10．2% (95% CI 9．4% ～ 11．1% )(圖 8)。

60 ～ 69 歲人群中胃食管反流病的中位患病率為 10% ，最 低 患 病 率 為 5.3% ，最 高 患 病 率 為11.9% ，Meta 分析顯示，納入研究間不存在統(tǒng)計學(xué)差異(I2= 47.9% )，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示我國胃食管反流病在 60 ～ 70 歲人群中的患病率為8．1% (95% CI 7．3% ～ 8．9% )(圖 8)。

大于 70 歲人群中胃食管反流病的中位患病率為 8.9% ，最低患病率為 0，最高患病率為 17.1% ，Meta 分 析 顯 示，納 入 研 究 間 不 存 在 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異(I2= 35.7% )，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示我國胃 食 管 反 流 病 在 大 于 70 歲 人 群 中 的 患 病 率 為9.7% (95% CI 8.3% ～11.3% )(圖 8)。

討 論

胃食管反流病是消化道常見的慢性的疾病，通常其合并消化道和消化道以外的癥狀，嚴重的情況下可以并發(fā)食管的惡性疾病，且其經(jīng)常反復(fù)，嚴重影響患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量。本研究通過采用 Meta 分析的方法分析我國的胃食管反流病的患病情況。Meta 分析是 20 世紀 90 年代興起的一種循證醫(yī)學(xué)常用的工具，目前 Meta 分析多用于評估干預(yù)措施治療疾病的效果以及疾病的病因?qū)W、基因?qū)W等。Meta 分析用于流行病學(xué)原始研究的合并，可以克服原始研究的小樣本帶來的局限性。本研究納入 33 個 原 始 的 流 行 病 學(xué) 研 究，樣 本 量 的 范 圍 為300 ～ 13 498，大部分研究的樣本量都大于1 000，但是只有 1 個研究的樣本量大于 10 000。Meta 分析合并后的樣本量達到 97 268 例，胃食管反流病患者的例數(shù)為 10 196 例，所納入的研究涉及中國的 15個省市。這樣就可以反應(yīng)中國胃食管反流病的疾病負擔(dān)，同時整合同一省份的不同研究，可以更好的反應(yīng)一個省份的胃食管反流病的疾病負擔(dān)。此外，也可以比較不同省份胃食管反流病的疾病負擔(dān)。

本 Meta 分析的合并結(jié)果顯示，雖然各個省份胃食管反流病的患病率存在差異，但是結(jié)果的同質(zhì)性較好，采用固定效應(yīng)模型合并后，我國胃食管反流病的患病率為 12.5% ，95% CI 12.2% ～ 12.7% 。比較不同省份胃食管反流病的患病率，山東、西藏和新疆的疾病負擔(dān)高于全國平均水平，但是段長農(nóng)等［29］開展的研究是在軍隊人群中開展的，并不能代表山東省普通人群的胃食管反流病的患病率。由此可見，胃食管反流病疾病負擔(dān)最重的二個省份位于我國的西北地區(qū)。胃食管反流病患病率最低的兩個省份為廣東和吉林。通過圖 3 可以發(fā)現(xiàn)，我國東部地區(qū)的胃食管反流病的患病率顯著低于中部地區(qū)和西部地區(qū)，即我國胃食管反流病呈現(xiàn)西高東低的趨勢。然而，胃食管反流病患病率的城鄉(xiāng)差異并不顯著，Meta 分析結(jié)果顯示農(nóng)村胃食管反流病的患病率和城市的患病率沒有差異(7.8%vs 7.7% )。

但是胃食管反流病的患病率存在著顯著的性別差異，本研究顯示，文獻報道我國胃食管反流病的患病率在男性人群的患病率為 12.9% (95% CI 12.5% ～ 13.3% )，而女性人群中的患病率為 8.1%(95% CI 7.8% ～ 8.4% )。這可 能 與 男性的壓力大、吸煙、飲酒、精神緊張、經(jīng)常勞累等胃食管反流病的暴露因素較多有關(guān)［29］。因此，不同職業(yè)的人群中胃食管反流病的患病率也是不一樣的，軍隊人員的胃食管反流病的患病率最高，為 30.7% (95% CI 29.5% ～ 31.9% )，次 之 為 礦 工［27.8% (95% CI 25.6% ～ 30.0%)］和高校師生［12.6% (95% CI)］病學(xué)的調(diào)查，雖然可以反應(yīng)大部分地區(qū)的胃食管反流病的患病情況，但是不能夠反映全中國的所有地域的胃食管反流病的患病情況。同時，胃食管反流病的患病情況隨著時間的變化可能發(fā)生變化，本研究并沒有考慮到時間對胃食管反流病患病的影響情況。

本 Meta 分析的合并結(jié)果顯示，我國胃食管反流病的患病率為 12.5% ，95% CI 12.2% ～ 12.7% ，我國胃食管反流病呈現(xiàn)西高東低的趨勢。胃食管反流病患病率不存在城鄉(xiāng)差異，但是存在顯著的性別差異和職業(yè)差異。胃食管反流病患病率隨著年齡的增長而增加，于 40 ～ 49 歲和 50 ～ 59 歲達到高峰，隨后隨著年齡的增長而減少。

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