曾 麗,胡晗菲,謝紅炬,陳 碾,李 明,鄧 穎

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)療美容科,湖南衡陽(yáng)421001)

皮膚光老化的研究進(jìn)展

曾 麗*,胡晗菲,謝紅炬,陳 碾,李 明,鄧 穎

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)療美容科,湖南衡陽(yáng)421001)

人體的皮膚每天都暴露于外在環(huán)境中,長(zhǎng)期受日光中紫外線的輻射、寒冷、風(fēng)及有害化學(xué)物質(zhì)等影響可導(dǎo)致皮膚光老化。尤其近年來(lái),隨著空氣污染的加重,紫外線更容易透過(guò)大氣層而作用于人類(lèi)皮膚,加重暴露皮膚的光損傷。皮膚光老化不僅可引起皮膚衰老,還與多種皮膚病甚至皮膚腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),因此如何對(duì)光老化皮膚的預(yù)防和治療已成為當(dāng)今人們關(guān)注的熱門(mén)問(wèn)題。本文主要對(duì)皮膚光老化的發(fā)病機(jī)制及目前相關(guān)的預(yù)防和治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

皮膚光老化; 發(fā)病機(jī)制; 預(yù)防; 治療

皮膚作為人體最大的一個(gè)器官,功能強(qiáng)大,是人體的第一道生理屏障,可保護(hù)體內(nèi)各種組織和器官免受物理性、機(jī)械性、化學(xué)性和病原微生物性的侵襲,但人體皮膚同時(shí)也是受外在環(huán)境影響最大的器官。因紫外線輻射、寒冷、風(fēng)及接觸有害化學(xué)物質(zhì)等外在環(huán)境因素所引起的外源性老化稱光老化。光老化和自然老化在臨床表現(xiàn)和組織病理上都有所不同,光老化皮膚的主要臨床特征是:皮膚粗糙、干燥,不規(guī)則色素沉著,彈性降低及深在性的皺紋。光老化皮膚組織病理特征性改變是:膠原纖維、彈力纖維組織結(jié)構(gòu)缺失以及無(wú)定形彈力蛋白樣物質(zhì)的沉積。皮膚光老化不僅會(huì)引起皮膚衰老,影響美觀和容貌,而且與臨床上許多皮膚病密切相關(guān),如光化性角化病、光化性彈力纖維病、日光性雀斑樣痣、鱗狀細(xì)胞癌等,因此了解光老化的病因及發(fā)病機(jī)制,有效地對(duì)光老化進(jìn)行預(yù)防和治療已成為目前人們迫切關(guān)注的問(wèn)題。

1 皮膚光老化的發(fā)病機(jī)制

紫外線是引起皮膚光老化最主要的影響因素,而紫外線中又以UVA和UVB占主導(dǎo)作用,UVB(波長(zhǎng):290～320 nm)作用于皮膚表皮層,是引起皮膚紅斑、色素沉著、皮膚粗糙、多皺的主要因素;UVA(波長(zhǎng):320～400 nm)穿透力極強(qiáng),是UVB的500～1 000倍,可深至皮膚基底層和真皮層,是皮膚曬黑的主要原因。不同的UV誘發(fā)光老化形成的機(jī)制不同,目前認(rèn)為UVB誘導(dǎo)光老化形成的機(jī)制包括:基質(zhì)異常降解、自由基及線粒體突變學(xué)說(shuō)、免疫抑制等[1],UVB主要通過(guò)抑制朗格漢斯細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫功能及改變體液免疫中某些細(xì)胞因子水平而抑制機(jī)體皮膚免疫系統(tǒng),在活體的正常表皮中引起MMP-1,MMP-3和MMP-9的表達(dá),抑制膠原的合成,從而造成光老化皮膚特征性的改變[2]。UVA誘導(dǎo)光老化形成的機(jī)制主要包括誘導(dǎo)皮膚中活性氧自由基(ROS)的產(chǎn)生(主要是1O2和H2O2),并進(jìn)一步激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)傳導(dǎo)通路,促進(jìn)MMP的表達(dá),同時(shí)可抑制膠原的合成,從而造成光老化皮膚特征性的改變[3-4]。UVB和UVA在誘導(dǎo)皮膚光老化形成中,既有各自的特點(diǎn),又相互協(xié)同,共同影響著皮膚的光老化的發(fā)生和發(fā)展。

2 光老化的臨床分型及評(píng)價(jià)指標(biāo)

目前關(guān)于光老化的基礎(chǔ)及臨床研究都較多,但尚無(wú)光老化分型和評(píng)分的“金標(biāo)準(zhǔn)”。光老化分型臨床上較常用的是Glogau法,將光老化分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型[5]。光老化常用評(píng)價(jià)方法包括半定量評(píng)價(jià)系統(tǒng)和定量評(píng)價(jià)系統(tǒng),半定量評(píng)價(jià)系統(tǒng)多用于臨床觀察,由醫(yī)生主觀評(píng)定,主要包括描述性評(píng)分方法和圖像分析法;而定量評(píng)價(jià)系統(tǒng)則需通過(guò)一些儀器和設(shè)備來(lái)進(jìn)行,多用以科學(xué)研究[6]。

3 皮膚光老化的預(yù)防和治療

在光老化的發(fā)病機(jī)制中,紫外線是最主要的誘因和病因,對(duì)于光老化的預(yù)防,避免和減少紫外線的照射至關(guān)重要。因此,我們?cè)谌粘Ｉ钜獓?yán)格防曬,有效使用防曬霜,盡量減少紫外線等外在環(huán)境因素對(duì)我們皮膚的損傷。對(duì)已經(jīng)形成的皮膚損傷,目前也可以通過(guò)以下措施還加以治療和改善,包括藥物、激光、注射填充、手術(shù)等。

3.1 藥物治療

3.1.1 維甲酸 維甲酸作為被美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)用于皮膚光老化治療的藥物,為目前治療和預(yù)防皮膚光老化的主要外用藥。外用維甲酸可調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞功能和抗氧化、促進(jìn)表皮細(xì)胞更新,調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的分化,促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生并抑制紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì)的降解,同時(shí)可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和(或)血管新生等,通過(guò)上述機(jī)制從而來(lái)預(yù)防和減輕皮膚光老化的發(fā)生與發(fā)展[7]。目前維甲酸已被廣泛用于臨床,直接外用或添加至化妝品中來(lái)預(yù)防和治療光老化,且療效肯定[8]。

3.1.2 抗氧化制劑 常用的抗氧化制劑有維生素C、維生素 E、輔酶 Q10、β-類(lèi)胡蘿卜素、谷胱甘肽、茶多酚、褪黑素等。在光老化的發(fā)病機(jī)制中,活性氧自由基的產(chǎn)生起著至關(guān)重要的作用,抗氧化劑主要通過(guò)清除自由基,達(dá)到有效的抗氧化和皮膚防護(hù)作用。多種抗氧化劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗氧化作用。如有研究表明維生素C、維生素E及茶多酚聯(lián)合應(yīng)用可極大提高了其抗氧化效果[9]。

3.1.3 外用遮光劑 遮光劑根據(jù)其成分不同可分為物理遮光劑和化學(xué)遮光劑。理想的遮光劑應(yīng)是廣譜的,即能有效對(duì)抗UVB又能防止UVA,我們常通過(guò)防曬系數(shù)(sun protection factor,SPF)和UVA防護(hù)系數(shù)(protection factor of UVA,PFA)來(lái)評(píng)價(jià)遮光劑的有效性。

3.1.4 化學(xué)剝脫劑 化學(xué)剝脫劑即具有剝脫作用的化學(xué)物質(zhì),可刺激皮膚彈力纖維收縮,使皮膚收緊,促進(jìn)表淺皺紋消失,在光老化的治療中療效肯定。Ghersetich et al[10]等通過(guò)觀察20位光老化患者在4個(gè)治療周期后光老化皮損的改變,每個(gè)治療周期間隔4周,結(jié)果表明外用中度化學(xué)剝脫劑50%丙酮酸對(duì)光老化患者的皮膚質(zhì)地、皺紋、色素都有明顯的改善,且患者的耐受性很好。

3.1.5 其他制劑 包括用于延緩皮膚衰老的中藥,它們含有許多生物活性成分,具有促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞增殖、DNA與蛋白質(zhì)合成代謝、清除體內(nèi)自由基、抗氧化等作用。目前雖有不少研究報(bào)道中藥成分可減輕或延緩皮膚光老化的進(jìn)程[11],但具體尚有待于進(jìn)一步研究和證實(shí)。

3.2 激光

隨著當(dāng)今科技的飛躍發(fā)展,激光在光老化的預(yù)防和治療中起著舉足輕重的作用。

目前治療光老化的激光根據(jù)治療目的不同可大致分為以下三類(lèi):針對(duì)光老化色素性病變的激光;針對(duì)光老化血管性病變的激光;針對(duì)光老化皮膚質(zhì)地改變的激光。

3.2.1 色素性病變的激光 在光老化的臨床特征中,不規(guī)則的色素沉著是人們最在乎并迫切想得到解決的一大問(wèn)題。日光性雀斑是早期光老化的主要臨床表現(xiàn)。Q開(kāi)關(guān)激光對(duì)這類(lèi)皮膚色素異常有很好的療效。Sadighha等[12]觀察和評(píng)估Q開(kāi)關(guān)694nm紅寶石激光治療的91例FitzpatrickⅡ、Ⅲ、Ⅳ型皮膚的日光性雀斑的臨床療效和不良反應(yīng),結(jié)果顯示全部患者的皮損均完全清除,且在6個(gè)月后的復(fù)診中無(wú)復(fù)發(fā),證實(shí)了Q開(kāi)關(guān)紅寶石激光是治療日光性雀斑安全有效的方法。同時(shí)有人通過(guò)Q開(kāi)關(guān)755 nm翠綠寶石激光治療11位患者共32處日光性雀斑,并用自身空白皮膚作為對(duì)照,結(jié)果亦表明改善率達(dá)91% ～100%,與對(duì)照處皮損有顯著差別[13]。1064nm Q開(kāi)關(guān)激光對(duì)皮膚的穿透性較強(qiáng),作用深,一般用于較深層的色素性病變的治療。

3.2.2 血管性病變的激光 光老化皮膚常伴有不同程度的毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管擴(kuò)張也是光老化皮膚臨床特征中最常困擾人們的一大問(wèn)題。波長(zhǎng)為532 nm、585 nm、595 nm的脈沖激光都能有效地治療擴(kuò)張的血管,同時(shí)研究表明595 nm的脈沖染料激光對(duì)血管周?chē)M織的熱效應(yīng)可以同時(shí)介導(dǎo)新生膠原的合成,改善皺紋和修復(fù)光損傷的皮膚[14]。Rostan等[15]通過(guò)對(duì)15名女性光老化患者進(jìn)行4個(gè)月長(zhǎng)脈寬595 nm脈沖染料激光治療,光損害癥狀有平均18%的臨床改善。Kauvar等[16]用595 nm脈沖染料激光治療24位有不同程度血管性或色素性皮損的光老化患者,結(jié)果顯示血管性皮損和色素性皮損均有中度改善。

3.2.3 皮膚質(zhì)地改變的激光 光老化皮膚質(zhì)地的改變主要包括皮膚粗糙、毛孔粗大、皺紋的出現(xiàn)和皮膚松弛。目前針對(duì)改善皮膚質(zhì)地的激光很多,療效也是得到認(rèn)可的。改善光老化皮膚質(zhì)地的激光主要包括近紅外激光和點(diǎn)陣激光。Bhatia等[17]用1 320 nm釔鋁石榴石激光治療34例患者光老化患者,療程結(jié)束3～12個(gè)月后評(píng)估結(jié)果顯示患者滿意率達(dá)62%,皮膚質(zhì)地改善率達(dá)31%。2013年,Kohi等[18]用CO2點(diǎn)陣激光對(duì)26例女性患者眶周、口周、前額、頰部光老化皮膚進(jìn)行3次治療,所有患者四個(gè)部位皺紋的大小、深度均減少,以頰部療效最佳,皺紋減少58.3%,深度減少51.3%,且皮膚的緊致度和光滑度也得到不同程度的改善。

3.3 強(qiáng)脈沖光

強(qiáng)脈沖光(Intensive Pulse Light,IPL)可改善多種光老化皮膚問(wèn)題,包括不規(guī)則色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚粗糙和粗大毛孔等。Babilas等[19]通過(guò)IPL治療152例光老化患者,91.4%患者的皮損評(píng)分下降2～3個(gè)等級(jí),89.5% 的患者表示改善度達(dá)“完美”或“很好”。強(qiáng)脈沖光在治療光老化性色素或血管性皮損上已成為除激光外的另一較佳選擇,但除皺療效仍有待進(jìn)一步提高。

3.4 射頻

射頻(Radio Frequency,RF)是一種高頻交流變化電磁波的簡(jiǎn)稱,它通過(guò)雙極水分子高速震動(dòng)旋轉(zhuǎn),加熱真皮層,促使真皮層膠原增生,新生的膠原數(shù)量增加、重新排列并可修復(fù)老化的膠原層,從而達(dá)到緊膚除皺的效果。Bassichis等[20]

使用射頻對(duì)86例光老化受試者前額和顳部進(jìn)行治療,研究表明使用RF治療可減少眶周皺紋,且眉部皮膚有1～4 mm高度的持久提升,并可一定程度改善面部容貌。射頻彌補(bǔ)激光和強(qiáng)脈沖光難以改善深層皮膚的不足,為皮膚年輕化美容技術(shù)的發(fā)展提供了一個(gè)新的臺(tái)階。

3.5 光動(dòng)力療法

國(guó)內(nèi)外學(xué)者目前已將光動(dòng)力(Photodynamic Therapy,PDT)應(yīng)用于皮膚光老化的治療,并開(kāi)展了相關(guān)臨床研究,希望以較少的治療次數(shù)達(dá)到傳統(tǒng)嫩膚的效果,同時(shí)預(yù)防和降低光損傷皮膚所引起的癌前期病變與皮膚癌[21]。Ji等[22]對(duì)14例患者前臂伸肌的光老化皮膚分別用PDT和紅光進(jìn)行治療,治療后結(jié)果顯示PDT治療組較紅光治療組膠原蛋白和彈力蛋白的合成、角質(zhì)層的水合作用均明顯增加,且經(jīng)皮水分丟失減少,此研究證實(shí)了PDT對(duì)光老化皮膚改善的療效佳。

3.6 注射美容術(shù)

注射美容作為一種治療面部光老化的有效手段,可顯著改善動(dòng)力性和靜態(tài)性皺紋,在確保療效的同時(shí),又具有較小的治療風(fēng)險(xiǎn),目前已在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。目前應(yīng)用最廣泛的注射材料是肉毒素,用于減少動(dòng)力性皺紋的產(chǎn)生。其次常用的是透明質(zhì)酸,可用于改善皮膚靜力性皺紋、瘢痕和皺褶。其它注射填充材料還包括膠原蛋白、自身干細(xì)胞、羊胎素等,不同的注射填充材料都有其各自的特點(diǎn)和適應(yīng)范圍,因此我們需要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥和禁忌癥。注射美容術(shù)雖然操作簡(jiǎn)單、易于掌握,但需規(guī)范操作,以避免注射所產(chǎn)生的不良反應(yīng)[23]。

3.7 手術(shù)

對(duì)于嚴(yán)重的光老化,尤其是皮膚松弛嚴(yán)重的患者,單靠激光、注射來(lái)治療和改善皺紋療效是不明顯的,同時(shí)微整形的注射美容也只針對(duì)皺紋療效佳,解決不了皮膚松弛的問(wèn)題,激光治療亦只對(duì)部分表淺皺紋療效佳,因此對(duì)于深在的皺紋和皮膚松弛要達(dá)到理想療效,只能依靠傳統(tǒng)的手術(shù)治療。根據(jù)光老化嚴(yán)重程度及治療目的不同,可選擇不同的手術(shù)方案,如額部除皺術(shù)、全面部除皺術(shù)、內(nèi)窺鏡除皺術(shù)等[24]。手術(shù)療效肯定,但損傷大,風(fēng)險(xiǎn)大,誤工期長(zhǎng),不是所有患者都能接受的,故在行手術(shù)之前,醫(yī)生要與患者進(jìn)行良好溝通,嚴(yán)格評(píng)估它的風(fēng)險(xiǎn)性及必要性才能進(jìn)行。

4 小 結(jié)

隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,我們可以有效地對(duì)光老化進(jìn)行干預(yù)和治療。臨床應(yīng)用較多的治療技術(shù)包括激光和強(qiáng)脈沖光、肉毒素注射和組織填充、化學(xué)剝脫術(shù)。激光和強(qiáng)脈沖光對(duì)光老化的治療應(yīng)用廣泛,根據(jù)治療靶目標(biāo)的不同可有針對(duì)性地進(jìn)行選擇,激光和強(qiáng)脈沖光對(duì)光老化色素性皮損和血管性皮損療效最佳;肉毒素注射在治療動(dòng)力性皺紋方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì);組織填充主要針對(duì)凹陷性瘢痕和各種靜力性皺紋;而化學(xué)剝脫術(shù)在某種程度和激光的作用相似,但不如激光應(yīng)用廣泛,主要與其副作用有關(guān),其治療療效與剝脫劑以及操作者關(guān)系密切;手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大,誤工期長(zhǎng),患者一般難以接受。伴隨著光老化治療措施的不斷增加,不同治療設(shè)備間存在較大的差異,治療參數(shù)的設(shè)置亦呈現(xiàn)明顯的個(gè)性化,各種治療手段各具其特色,故不管單獨(dú)使用哪種方法治療皮膚光老化其效果均不是很完美,常需聯(lián)合應(yīng)用,才能達(dá)到最佳的療效。因此緊密結(jié)合光老化患者不同的臨床表現(xiàn)及不同治療設(shè)備的性能特點(diǎn)進(jìn)行光老化的個(gè)性化治療已成為必須。

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*通訊作者,E-mail:zengli000000@aliyun.com.

(此文編輯:秦旭平)