宋 宇

南陽醫(yī)專一附院神經(jīng)外科 南陽 473000

外傷性腦梗死早期血漿中IL-6的變化與預(yù)后關(guān)系

宋 宇

南陽醫(yī)專一附院神經(jīng)外科 南陽 473000

目的 探討急性外傷性腦梗死后早期血漿IL-6的變化，并探討其與患者預(yù)后的關(guān)系。方法 收集2007—2010年收治的27腦外傷后出現(xiàn)腦梗死的血液標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，17例體檢健康的血液標(biāo)本作為對(duì)照組。應(yīng)用GCS昏迷評(píng)分對(duì)患者意識(shí)進(jìn)行評(píng)估，應(yīng)用GOS評(píng)分對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。血液標(biāo)本采用夾心ELISA的方法對(duì)IL-6進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 血清中IL-6與GCS昏迷評(píng)分呈正相關(guān)，與GOS呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 在外傷性腦梗死的早期出現(xiàn)IL-6濃度顯著增高，對(duì)預(yù)后有較好的評(píng)估作用。

IL-6；外傷性腦梗死

外傷性腦梗死是腦外傷后常見的并發(fā)癥之一。近年來，越來越多的證據(jù)表明炎性反應(yīng)與外傷性腦梗死病理發(fā)展過程關(guān)系密切［1］。研究認(rèn)為IL-6等炎性指標(biāo)是外傷性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)可以減少實(shí)驗(yàn)性外傷性腦梗死動(dòng)物的腦缺血體積并改善預(yù)后［2］。因此了解外傷性腦梗死炎性反應(yīng)的過程對(duì)臨床具有重大指導(dǎo)意義。本研究即研討急性外傷性腦梗死后早期血漿IL-6的變化與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共收集2007-2010年南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科收治的27例腦外傷后出現(xiàn)腦梗死的血液標(biāo)本作為實(shí)驗(yàn)組，17例體檢健康的血液標(biāo)本作為對(duì)照組?；颊咭话阗Y料：男14（51.9%），女13（48.1%）；年齡（56.23±2.35）歲；死亡5例，生存22例；GCS評(píng)分：9分4例（14.8%），10分0例，11分2例（7.4%），12分6例（22.2%），13分15例（55.6%）；GOS分級(jí)：Ⅰ5例（18.5%），Ⅱ0例，Ⅲ2例（7.4%），Ⅳ7例（25.9%），Ⅴ13例（48.1%）。1.2 評(píng)估方法 發(fā)病后通過CT進(jìn)行診斷，應(yīng)用GCS昏迷評(píng)分對(duì)患者意識(shí)進(jìn)行評(píng)估，均在發(fā)病后24h內(nèi)進(jìn)行，應(yīng)用GOS評(píng)分對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 血標(biāo)本在入發(fā)病后院后的24h內(nèi)采集，收集后用離心機(jī)1 000轉(zhuǎn)/min，離心10min，取血清，-80℃保存，在解凍后采用夾心ELISA的方法及IL-6進(jìn)行檢測(cè)，按照操作手冊(cè)進(jìn)行。

1.4 實(shí)驗(yàn)原理 本實(shí)驗(yàn)采用雙抗體夾心ELISA檢測(cè)血清中IL-6濃度，用抗人IL-6單抗分別包被于酶標(biāo)板上，標(biāo)準(zhǔn)品和樣品中的IL-6與單抗結(jié)合，加入生物素化的抗人IL-6形成免疫復(fù)合物連接在板上，辣根過氧化物酶標(biāo)記的Streptavidin與生物素結(jié)合，加入底物工作液，最后加終止液，在450 nm處測(cè)OD值，IL-6濃度與OD值成正比，可通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中IL-6濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SAS 9.2進(jìn)行參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)之間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，各種分級(jí)與IL-6之間的關(guān)系采用Pearson檢驗(yàn)（P＜0.05）。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組IL-6（15.52±5.03）mg/L，對(duì)照組IL-6（11.29± 8.91）mg/L，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IL-6與GCS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.391），與GOS呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.423）。

3 討論

動(dòng)物研究表明腦缺血后伴發(fā)炎性反應(yīng)，并有多種炎性細(xì)胞和細(xì)胞分子、化學(xué)因子等參與腦缺血后炎性反應(yīng)［3］。外傷性腦梗死后5h即可發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，24h達(dá)高峰，72h后消失。巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)稍晚一些，24h明顯升高，到48h達(dá)高峰，但持續(xù)時(shí)間較中性粒細(xì)胞更長(zhǎng)，抑制循環(huán)中的中性粒細(xì)胞或應(yīng)用中性粒細(xì)胞抑制因子可降低試驗(yàn)性缺血性大鼠腦梗死體積［4］。人體組織學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)腦缺血后白細(xì)胞的浸潤(rùn)發(fā)生在第1天，到第2～3天達(dá)高峰，1周后消失。巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)發(fā)生在第3天，并可以持續(xù)幾個(gè)月到幾年［5］。所有研究均提示炎性反應(yīng)在腦缺血發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的作用。有很多的細(xì)胞表達(dá)IL-6，包括：CD8+T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、星形細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和B細(xì)胞，IL-6的產(chǎn)生與細(xì)胞的活性相關(guān)，當(dāng)腦梗死發(fā)生后，IL-6IL-1β、TNF-α是急性期的反應(yīng)產(chǎn)物，在腦梗死患者的CSF中，IL-6在第5天達(dá)到峰值，濃度與ET-1的表達(dá)相關(guān)。

血漿IL-6是一種重要的前炎性細(xì)胞因子，有內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞是其主要來源。腫瘤壞死因子a（TNF-a）及白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞介素1B（IL-1B）能促進(jìn)外周的單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)IL-6。IL-6參與缺血后腦組織及外周血的炎性反應(yīng)，在急性外傷性腦梗死患者外周血中的腦脊液均發(fā)現(xiàn)IL-6水平的升高［6］。但是尚不清楚這種升高是腦組織對(duì)損傷的反應(yīng)還是外周血的炎性反應(yīng)及是否是影響外傷性腦梗死嚴(yán)重程度的因素之一。

關(guān)于急性外傷性腦梗死后血漿IL-6的變化規(guī)律既往已有研究，但所觀察的目標(biāo)時(shí)間點(diǎn)以及所得到的結(jié)論不盡相同。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-6的參數(shù)檢驗(yàn)比較、兩者在血清中的濃度實(shí)驗(yàn)組明顯增高。血清中IL-6與GCS評(píng)分呈正相關(guān)（r＝-0.391），與GOS呈負(fù)相關(guān)（r＝-0.423）。隨著GCS評(píng)分增加，IL-6的濃度逐漸減低，IL-6的濃度與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，Ⅳ～Ⅴ級(jí)患者IL-6濃度較低，Ⅰ～Ⅲ級(jí)患者濃度水平明顯要高于Ⅴ級(jí)患者或?qū)φ战M。此外，實(shí)驗(yàn)組在發(fā)病后早期IL-6即升高，而對(duì)照組IL-6水平在發(fā)病后變化并不明顯，提示發(fā)病后早期IL-6升高，且升高迅速者發(fā)生不良結(jié)局的危險(xiǎn)性增高。

［1］Stoll G，Bendszus M.Inflammation and atherosclerosis：novel insights into plaque formation and destabilization［J］.Steoke，2006，37（7）：1 923-1 932.

［2］Ikegane Y，Yamashita K，Hayashi S，et al.Neutrophil elastase inhibitor prevents ischemic brain damage viareduction of vasogenic edema［J］.Hypertens Res，2010，33（7）：703-707.

［3］Mulcahy NJ，Ross J，Rothwell NJ，et al.Delayed administration of interleukin-1receptor antagonist protects against transient cerebral ischaemia in the rat［J］.Br J Pharmacol，2003，140（3）：471-476.

［4］Mackay KB，Bailey SJ，King PD，et al.Neuroprotective effect of recombinant neutrophil inhibitory factor in transient focal cerebral ischaemia in the rat［J］.Neurodegen，1996，5（4）：319-323

［5］Mene H，Cadavid D，Rushing E.Human cerebral infarct：a proposed histopathologic classification based on 137cases［J］. Acta Neuropathol（Berl），2004，108（6）：524-530.

［6］Pasarica D，Gheorghiu M，Toparceanu F，et al.Neurotrophin-3，TNF-alpha and IL-6relations stroke patients［J］.Roum Arch Microbiol Immunol，2005，64（1-4）：27-33.

（收稿2014-07-20）

R743.33

A

1673-5110（2015）06-0052-02

河南省基礎(chǔ)研究項(xiàng)目（122300410330）