馮熾光 駱沛玲

早產(chǎn)兒腦損傷與圍生期感染的相關(guān)性研究

馮熾光 駱沛玲

目的 探討早產(chǎn)兒腦損傷與圍生期感染的關(guān)系。方法 采集254例產(chǎn)婦的血液、羊水、臍血和早產(chǎn)兒血液查C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT), 對胎盤標(biāo)本進行病理檢查以及對早產(chǎn)兒進行頭顱彩色多普勒超聲檢查。結(jié)果 圍生期有感染的產(chǎn)婦其早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生率高于無感染產(chǎn)婦, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 早產(chǎn)兒腦損傷與圍生期感染關(guān)系密切。

早產(chǎn)兒；腦損傷； 圍生期感染

隨著產(chǎn)科和新生兒診療技術(shù)的迅速發(fā)展, 越來越多的早產(chǎn)兒得以存活, 然而與之伴隨的早產(chǎn)兒腦病的發(fā)病率也顯著增加。因此早產(chǎn)兒帶來的后遺癥已成為新的臨床和社會問題。早產(chǎn)兒腦損傷按神經(jīng)病理學(xué)分為：①腦白質(zhì)損傷(white matter damage, WMD)；②非腦實質(zhì)區(qū)的出血；③其他部位損傷,如腦實質(zhì)、小腦、腦干出血等。其中腦白質(zhì)損傷又包括腦室周圍白質(zhì)軟化(periventricular leukomalacia, PVL)、腦室周圍白質(zhì)區(qū)出血及梗死(periventricular hemorrhage or infarction, PVH-PVHI), 晚期的腦室擴張(Ventriculemergaly)。而非腦實質(zhì)區(qū)的出血又包括腦室周圍-腦室內(nèi)出血(periventricularintraventricular hemorrhage, PVH-IVH)、蛛網(wǎng)膜下腔出血及脈絡(luò)叢出血等。早產(chǎn)兒腦損傷的神經(jīng)類型通常以一種或幾種同時發(fā)生。早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷是指24~35周出生的早產(chǎn)未成熟兒由血管損傷和炎癥反應(yīng)而致的大腦白質(zhì)病變, 是早產(chǎn)兒常見的腦損傷形式, 該病是導(dǎo)致早產(chǎn)兒傷殘的重要原因［1］, 包括生發(fā)基質(zhì)-腦室內(nèi)出血和腦室周圍出血性梗死和腦室周圍白質(zhì)軟化［2］。作者根據(jù)本院2014年新生兒科早產(chǎn)兒與其母親作相關(guān)性研究, 以探討腦損傷與圍生期感染的相關(guān)性, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院新生兒科住院部2014年1月1日~ 2014年12月31日共收治早產(chǎn)兒389例, 排除孕母有糖尿病、胎盤早剝、孕高癥、妊娠合并心臟病等疾病的早產(chǎn)兒有297例, 納入本次研究的低于35周的254例。其中早產(chǎn)兒1 min Apgar評分8~10分的有196例, 其中男102例, 女94例；4~7分的45例, 男24例, 女21例；低于4分的13例, 男8例, 女5例。出生體重<1000 g的3例, 1000~1500 g的19例, 1500~2000 g的157例, 2000~2500 g的71例, >2500 g的4例。胎齡<30周的14例(最小胎齡27+5周), 30~33周的187例, 33~35周的53例。分娩方式：順產(chǎn)129例, 吸引產(chǎn)5例, 剖宮產(chǎn)120例。

1.2 方法

1.2.1 早產(chǎn)兒頭顱超聲檢查 所有254例早產(chǎn)兒在生后7 d內(nèi)均有專人進行床旁頭顱超聲檢查, 使用機器為日立Preirus彩色超聲診斷儀。對于有顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒, 需要動態(tài)觀察評估, 密切留意出血量變化的同時是否有合并腦白質(zhì)損傷, 并且每周復(fù)查一次到出院。根據(jù)超聲所見, 早產(chǎn)兒腦損傷分為；①生發(fā)基質(zhì)-腦室內(nèi)出血, 腦室周圍出血及梗死；②腦室周圍白質(zhì)軟化；③其他部位損傷, 如蛛網(wǎng)膜下腔出血、小腦出血、基底核及橋腦的變化及壞死、脈絡(luò)叢出血等［2］。

1.2.2 產(chǎn)婦血、羊水和早產(chǎn)兒臍帶血進行PCT和CRP檢測

收集所有254例產(chǎn)婦的血液和羊水, 早產(chǎn)兒的臍帶血, 靜置5~10 min, 然后采用離心機3000 r/min離心5min, 留取上清液, 保存于冰箱中統(tǒng)一等待檢查。

1.2.3 胎盤病理檢查 254例產(chǎn)婦胎盤、胎膜均由同一人進行采樣標(biāo)本, 病理切片、固定、染色, 然后在顯微鏡下觀察。本研究以檢測絨毛膜羊膜炎為主［3］。絨毛膜羊膜炎診斷：在絨毛膜及羊膜組織中, 中性粒細(xì)胞侵潤每高倍鏡視野5~10個為輕度, 11~30個為中度, >30個為重度［4］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎盤病理方面 發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎89例, 占35.04%,無絨毛膜羊膜炎165例, 占64.96%；89例絨毛膜羊膜炎中發(fā)現(xiàn)腦損傷45例, 占50.56%；165例無絨毛膜羊膜炎中發(fā)現(xiàn)腦損傷14例, 占8.48%。兩組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=68.57, P<0.01)。

2.2 產(chǎn)婦血、羊水和臍帶血CRP和PCT檢測情況 在產(chǎn)婦血、羊水和臍帶血CRP和PCT檢測中, CRP>5 mg、PCT>0.5 μg/L者提示存在感染, 有一項或者兩項以上升高的共123例, 發(fā)現(xiàn)腦損傷55例, 占44.72%；CRP和PCT均正常的有131例,其中腦損傷4例, 占3.05%。兩組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=31.05, P<0.01)。

3 討論

早產(chǎn)兒腦損傷主要包括腦室內(nèi)出血和腦室周圍白質(zhì)軟化［5］, 據(jù)國外國內(nèi)多研究均表明［1］, 早產(chǎn)兒腦損傷在臨床中會缺乏明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征, 所以一般依靠影像學(xué)來確診。影像學(xué)對于頭顱出血有明顯的選擇性［6］, 磁共振成像(MRI)對于顱內(nèi)出血診斷敏感性并不比CT與超聲效果好, 而且價格高昂。CT對于顱內(nèi)較大量的出血顯示非常清晰, 但少量出血由腦脊液稀釋后, CT顯影的敏感性大大下降。相比于超聲檢查, 超聲對于顱內(nèi)出血的診斷具有更大的優(yōu)越性, 不但價格便宜, 而且對于發(fā)生在基層、腦室內(nèi)及其他部位的出血以及出血后腦積水都有很好的成像顯示。但對于早期不伴有囊變的PVL等其他顱內(nèi)病變效果相對較差。目前超聲是高危新生兒顱內(nèi)出血首選的篩查手段, 主要優(yōu)點為無創(chuàng)、便捷、便宜、無輻射, 可床邊操作［7］。

早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生機制目前還沒有完全明確, 據(jù)姚裕家［8］報道早產(chǎn)兒腦損傷因素很多, 發(fā)生機制復(fù)雜, 與早產(chǎn)兒腦血管發(fā)育不完善導(dǎo)致易損傷增加、圍生期窒息、缺血缺氧、宮內(nèi)感染以及免疫機制均有較大關(guān)系［9］。本研究重點是探討圍生期感染的各項指標(biāo)與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系。通過1年的研究發(fā)現(xiàn)有絨毛膜羊膜炎的產(chǎn)婦, 其分娩的早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生率更高, 而且隨著每高倍鏡下中性粒細(xì)胞數(shù)量越多, 發(fā)生腦損傷的比例越高。有絨毛膜羊膜炎的產(chǎn)婦分娩早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的幾率是50.56%, 而沒有絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦分娩早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的幾率才8.48%, 兩者相差6倍。產(chǎn)婦血、羊水、臍帶血和新生兒血中CRP、PCT升高的發(fā)生腦損傷的幾率是不升高的12倍之多, 可見圍生期感染的早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于沒有感染者。

本文為科研課題的階段性總結(jié), 發(fā)現(xiàn)了本研究的優(yōu)勢在于通過較多指標(biāo)有效監(jiān)測了早產(chǎn)兒腦損傷與圍生期感染的相關(guān)性危險因素［10］, 數(shù)據(jù)客觀、正確性高, 能前瞻性的預(yù)測哪些產(chǎn)婦所分娩的早產(chǎn)兒更容易發(fā)生腦損傷, 防范于未然, 為不少家庭減輕經(jīng)濟負(fù)擔(dān), 減少我國弱智兒人數(shù)。存在不足的地方是本院早產(chǎn)兒人數(shù)過多, 檢測數(shù)據(jù)中涉及產(chǎn)婦血、羊水、臍帶血和早產(chǎn)兒血的CRP和PCT［11,12］, 龐大的數(shù)據(jù)需要花費大量的人力、物力、財力, 因此需要進一步完善。一方面發(fā)現(xiàn)羊水、早產(chǎn)兒血中的CRP和PCT陽性率意義不大；另一方面, 對于感染來說, PCT比CRP的準(zhǔn)確率要高的多, 因此在接下來的一年工作中減少CRP的檢查, 羊水、早產(chǎn)兒血的PCT檢測也停止, 以優(yōu)化本次科研。

綜上所述, 早產(chǎn)兒腦損傷與圍生期感染關(guān)系密切, 圍生期缺氧缺血、窒息、宮內(nèi)感染均會導(dǎo)致早產(chǎn)兒腦部血流發(fā)生改變,導(dǎo)致大腦發(fā)生損傷。檢測圍生期感染的各項指標(biāo), 能預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生, 從而為臨床早期診斷和干預(yù)創(chuàng)造機會,盡早進行治療, 從而減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生, 減少醫(yī)療資源的浪費, 更減少了我國弱智兒的數(shù)量, 值得臨床推廣。

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Research of correlation between cerebral injury and perinatal infection in premature infant

FENG Chiguang, LUO Pei-ling.
Department of Pediatrics, Guangdong Zhaoqing City Duanzhou District Maternal and Child Health Care Center, Zhaoqing 526040, China

Objective To investigate the correlation between cerebral injury and perinatal infection in premature infant.Methods C-reactive protein (CRP) and serum procalcitonin (PCT) in puerperal blood, amniotic fluid, umbilical cord blood, and premature infant blood in 254 puerpera were collected.Pathological examination was applied for placenta samples, and color Doppler ultrasound examination was given for premature infant head.Results Puerpera with perinatal infection had higher incidence of cerebral injury in premature infant than those without infection, and their difference had statistical significance (P<0.05).Conclusion Cerebral injury in premature infant has close correlation with perinatal infection.

Premature infant; Cerebral injury; Perinatal infection

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.027

2015-04-08］

526040 廣東省肇慶市端州區(qū)婦幼保健院兒科