戴紅艷

氨茶堿最新臨床研究進展

戴紅艷

氨茶堿的臨床應(yīng)用很廣泛, 對睡眠呼吸暫停綜合征及早產(chǎn)兒窒息、老年慢性肺源性心臟病、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心律失常、特發(fā)性毛細血管漏等疾病有顯著療效。盡管氨茶堿的治療指數(shù)較窄、毒性強, 但若能合理、規(guī)范應(yīng)用該藥, 在治療疾病的同時, 其低廉的價格能相應(yīng)減輕患病家庭的經(jīng)濟負擔, 值得臨床推廣應(yīng)用。

氨茶堿;藥理作用;適應(yīng)證;用法用量

氨茶堿為茶堿與乙二胺組成的復鹽, 屬于黃嘌呤類藥物, 藥理作用主要來源于茶堿, 茶堿在黃嘌呤類生物堿藥物中具有最強的松弛氣道平滑肌作用, 乙二胺能增強其水溶性。氨茶堿適用于支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫及喘息型支氣管炎的治療, 臨床早已公認了其解除氣道痙攣的作用, 隨著對其作用機制認識的不斷深入, 發(fā)現(xiàn)氨茶堿不但能松弛支氣管平滑肌, 還能強心、利尿、擴冠、抗炎、拮抗腺苷受體、免疫調(diào)節(jié)、興奮呼吸中樞等, 因而還能用于早產(chǎn)兒窒息、病竇綜合征、急性肺損傷等疾病的治療。氨茶堿是一種常規(guī)而又廉價的臨床藥物, 其有效血藥濃度范圍小, 治療指數(shù)窄,毒性強, 且個體差異大, 易受多種因素影響, 不易掌握用藥劑量, 易因用藥過量而引發(fā)不良反應(yīng), 產(chǎn)生中毒, 甚至危及患者生命。因此, 如何安全使用氨茶堿, 使其在臨床應(yīng)用中充分發(fā)揮治療作用而不引起毒副作用成為目前臨床使用該藥理應(yīng)關(guān)注的一個焦點, 現(xiàn)對氨茶堿最新的臨床研究進展作一綜合論述。

1 藥理作用

①松弛氣道平滑?。喊辈鑹A能松弛氣道平滑肌、解除支氣管痙攣。②免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用：小量氨茶堿能夠抑制肥大細胞釋放炎癥遞質(zhì), 緩解氣道平滑肌痙攣；還可抑制支氣管的嗜酸性粒細胞浸潤。③增強呼吸肌收縮力：通過改善呼吸功能防治膈肌疲勞及呼吸衰竭。④興奮呼吸中樞：使呼吸興奮, 增強呼吸的深度, 但呼吸頻率不增加。⑤強心：作用于心臟, 拮抗腺苷、防止腺苷過度釋放, 以擴張冠狀動脈及外周血管, 促進心肌收縮, 并增加心輸出量。⑥利尿：使腎血流量、腎小球濾過率增加, 抑制腎小管的重吸收。

2 適應(yīng)證

適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等喘息癥狀；也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。

3 不同劑型的用法用量

氨茶堿制劑有以下幾種分類：①氨茶堿片(規(guī)格：0.1 g、0.2 g)；②氨茶堿注射液(規(guī)格2 ml：0.25 g、2 ml：0.5 g)；③氨茶堿栓(規(guī)格：0.25 g)；④氨茶堿緩釋片(規(guī)格0.1 g), 臨床以片劑和注射液最為常用。

3.1 氨茶堿片(規(guī)格：0.1 g) 成人常用量：口服(p.o.), 0.1～0.2 g, 3次/d(t.i.d.)；極量： 0.5 g/次, 1 g/d。

小兒常用量：p.o., 按體重3～5 mg/kg, t.i.d.。

3.2 氨茶堿注射液(規(guī)格：2 ml：0.25 g) 成人常用量：靜脈注射(i.v.), 0.125～0.25 g, 4次/d(q.i.d.), 0.25 g/次, 以50%葡萄糖注射液(GS)稀釋至40 ml, 注射時間≥10 min。靜脈滴注(i.v.gtt.), 0.25～0.5 g, 2次/d(b.i.d.), 以5%～10%GS稀釋后緩慢滴注。極量：0.5 g/次, 1 g/d。

小兒常用量：i.v., 一次按體重2～4 mg/kg, 以5%～25% GS稀釋后緩慢注射。

4 臨床適應(yīng)證

4.1 睡眠呼吸暫停綜合征及早產(chǎn)兒窒息 李恒等［1］通過Meta分析發(fā)現(xiàn)使用氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效較單用藥組好。沈玉才等［2］證明納洛酮聯(lián)合氨茶堿使用對早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停有明顯療效, 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

4.2 老年慢性肺源性心臟病 張秋霞等［3］通過臨床觀察得出結(jié)論氨茶堿0.25 g i.v.gtt., 1次/d(q.d.), 治療老年慢性肺源性心臟病或?qū)⑺幬镅鍧舛瓤刂圃?～14 μg/ml, 是安全有效的,且無明顯副作用產(chǎn)生。

4.3 支氣管哮喘 氨茶堿能舒張氣管平滑肌, 使氣道痙攣解除, 促進咳嗽癥狀的消失, 又能減輕氣道炎癥, 因而使病程縮短。吳國媛等［4］表明在治療兒童咳嗽變異性哮喘時, 單用氨茶堿組療效優(yōu)于單用酮替芬組, 而二藥協(xié)同用藥時療效明顯優(yōu)于單獨用藥組, 除了提高療效、盡快消除咳嗽癥狀外,還能明顯縮短病程。

4.4 慢性阻塞性肺疾病(COPD) COPD是一種氣流受限不完全可逆的疾病, 是一種常見病、多發(fā)病, 有較高的致死率、致殘率, 嚴重影響患者的生存質(zhì)量, 也給患者家庭及社會帶來了嚴重的經(jīng)濟負擔。有研究［5］表明氨茶堿能清除COPD患者的氣道黏液, 改善患者的肺通氣情況, 并緩解機體的炎癥癥狀, 從而改善患者的肺功能, 聯(lián)合呼吸功能訓練除了能有效改善COPD患者的肺功能外, 還能顯著提高患者的生活質(zhì)量, 療效明顯優(yōu)于以上兩法單獨使用時。

4.5 心律失常 張洪生［6］對73例緩慢性心律失?；颊哂璋辈鑹A片150 mg, p.o., b.i.d.；必要時予氨茶堿250 mg+5% GS 500 ml, i.v.gtt., q.d., 以30 d為1個療程, 睡前再服氨茶堿片200 mg。出院后6個月囑患者繼續(xù)口服該藥, 且需規(guī)律用藥,記錄心率1～2次/d。根據(jù)患者個人情況, 及時調(diào)整用藥時間及劑量, 一切以符合病人實際情況為主。結(jié)果：總有效率占87.7%, 其中顯效率為72.6%, 有效率為15.1%。氨茶堿治療心律失常是通過提高心肌細胞環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水平, 激活蛋白激酶, 以改變心肌細胞膜通透性和心肌酶活性, 使竇房結(jié)除極過程加快而提高其自律性、加強其傳導性, 使心率加快；該藥還能強心和擴張冠狀動脈以改善心肌缺血, 尤其適于心肌缺血性竇性緩慢心律失常。

4.6 特發(fā)性毛細血管漏 特發(fā)性毛細血管滲漏綜合征是一種原因不明且少見的低容量性低血壓、非蛋白尿性低蛋白血癥、全身水腫和血液濃縮, 多伴有異型球蛋白血癥的反復發(fā)作的臨床綜合征, 多由遺傳因素或免疫力低下引起, 有研究表明［7］氨茶堿能減輕膿毒血癥患者引起的毛細血管滲漏征的嚴重程度, 可能是通過改善患者的心肺功能和抑制炎性反應(yīng)來達到目的。

4.7 小兒體外循環(huán)心臟手術(shù)中的腦損害 腦損害是小兒心臟術(shù)后的嚴重并發(fā)癥之一。眾多研究表明在小兒心臟手術(shù)中, 腦損害的產(chǎn)生可能與炎性因子有關(guān), 氨茶堿釋放的有效成分茶堿, 能有效地促進白細胞介素-10(IL-10)等抗炎因子的產(chǎn)生, 且能減少腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)等炎癥因子的生成, 可能具有一定的腦保護作用［8］。

5 小結(jié)

氨茶堿是臨床常用藥且價格便宜, 但因其治療量與中毒量極為接近, 安全范圍小, 用藥掌控不當極易發(fā)生中毒甚至引發(fā)死亡, 給藥速度過快或劑量過大導致其血藥濃度過高而引起中毒是最常見的中毒原因, 故在臨床使用該藥時必須規(guī)范用藥。

［1］ 李恒, 潘曉平, 李玲.氨茶堿聯(lián)合納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的meta分析.現(xiàn)代預防醫(yī)學, 2010, 37(2):221-224.

［2］ 沈玉才, 黃維本, 張曉紅.納洛酮與氨茶堿聯(lián)合應(yīng)用治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效.廣州醫(yī)學院學報, 2006, 34(1):47-49.

［3］ 張秋霞, 應(yīng)衛(wèi)平.老年肺心病靜脈使用氨茶堿血藥濃度與安全性評價.中國老年學雜志, 2011, 31(9):1522-1523.

［4］ 吳國媛, 卓俊瑞.氨茶堿加酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘.齊齊哈爾醫(yī)學院學報, 2010, 31(1):23-24.

［5］ 陳明菊.氨茶堿聯(lián)合呼吸功能訓練治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察.中國醫(yī)療前沿, 2013, 8(6):25.

［6］ 張洪生.用氨茶堿治療緩慢性心律失常73例的療效分析.求醫(yī)問藥, 2013, 11(1):146.

［7］ 張彥.氨茶堿對膿毒血癥患者心肺功能和細胞因子的影響.昆明醫(yī)科大學, 2012.

［8］ 潘閃, 林國強, 黃日茂, 等.氨茶堿對小兒體外循環(huán)心臟手術(shù)中腦損傷的保護作用.中南大學學報(醫(yī)學版), 2009, 34(11): 1126-1131.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.189

2015-04-03］

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