白鳳芝，李桂芳，于 倩，孫 錄

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林長(zhǎng)春130033）

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)1例

白鳳芝，李桂芳，于 倩，孫 錄＊

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林長(zhǎng)春130033）

1 臨床資料

患者女性，50歲，因頭暈、頭痛3周，近1日頭暈、頭痛加重，伴惡心、嘔吐，雙耳疼痛，耳鳴，門診以“頭暈待查”于2013年11月27日入院。病程中無(wú)意識(shí)障礙，無(wú)肢體運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)障礙，無(wú)飲水嗆咳，無(wú)吞咽困難，無(wú)視物雙影。患病前有上呼吸道感染病史，既往有高脂血癥、心臟病史，無(wú)過(guò)敏史。入院時(shí)查體：T36.5℃、P86次／分、R20次／分、BP135／80mmHg；神清語(yǔ)明、急性病容、表情痛苦，指鼻試驗(yàn)準(zhǔn)確、快復(fù)輪替試驗(yàn)準(zhǔn)確、跟膝脛試驗(yàn)穩(wěn)準(zhǔn)、昂白氏征（Romberg）陰性、四肢肌力正常、病理反射陰性、項(xiàng)強(qiáng)陰性。入院當(dāng)日給予甘露醇25 g靜點(diǎn)，甲氧氯普胺針（胃復(fù)安）10mg肌注后，惡心、嘔吐癥狀減輕。查頭部CT平掃：透明隔增寬；腦實(shí)質(zhì)密度均勻，未見(jiàn)異常密度影。頭顱MRI平掃＋彌散：雙側(cè)額葉見(jiàn)散在斑片狀等T1略長(zhǎng)T2信號(hào)影，邊界不清，F(xiàn)lair呈稍高信號(hào)，余腦質(zhì)信號(hào)均勻；透明隔增寬。DWI示：左頂葉可見(jiàn)斑片狀高信號(hào)影，邊界欠清，余腦內(nèi)未見(jiàn)異常高信號(hào)影，余未見(jiàn)異常。甘油三酯TG 2.09mmol／L（0.45－1.60mmol／L），低密度脂蛋白膽固醇LDL－C3.72mmol／L（2.70－3.36mmol／L）。診斷：腦動(dòng)脈供血不足、高脂血癥、耳鳴。臨床上給予口服調(diào)控血脂藥物及靜脈滴注0.9%氯化鈉250ml、銀杏葉提取物注射液（金納多）4支改善腦循環(huán)。12月2日給予靜脈滴注0.9%氯化鈉250ml，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（商品名：申捷，齊魯制藥有限公司，批號(hào)3101201EN）40mg，1次／d。12月8日，患者病情好轉(zhuǎn)，頭暈緩解，惡心、嘔吐、頭痛、雙耳疼痛、耳鳴消失，因患者個(gè)人原因停止靜脈輸液1天。12月9日約15時(shí)20分，患者首瓶靜脈滴注0.9%氯化鈉250ml，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液40mg，60滴／分，輸液約8min，患者自覺(jué)胸悶、心悸、視物模糊、手腳無(wú)力。查體：P140次／分、R35次／分、BP96／60mmHg。神志清晰、面色蒼白、呼吸急促、口周發(fā)紺，四肢末梢涼、四肢肌力、肌張力正常，腱反射正常，病理反射陰性。聽(tīng)診心動(dòng)過(guò)速、雙肺呼吸音粗、未聞及干濕啰音。考慮可能為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液所致過(guò)敏反應(yīng)，立即停藥，更換輸液生理鹽水，并更換輸液器；給予平臥、保暖、鼻導(dǎo)管吸氧4L／min、地塞米松5mg靜脈注射、異丙嗪注射液25mg肌肉注射，心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)：HR138次／分、R32次／分、BP92／60mmHg； SaO278%，床旁心電圖示：竇性心動(dòng)過(guò)速，偶發(fā)室性早搏。5 min后患者自覺(jué)視物清晰。10min后患者癥狀減輕，T37.8℃、HR120次／分、R26次／分、BP102／64mmHg、SaO290%，給予物理降溫。45min后患者無(wú)不適感，過(guò)敏癥狀消失，生命體征平穩(wěn)，T36.8℃、HR90次／分、R20次／分、BP128／80mmHg、SaO299%?；颊咄Ｓ脝瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，其他藥物正常使用，未再出現(xiàn)上述癥狀，2天后出院。

2 討論

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是從豬腦中提取制成，是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，是唯一能通過(guò)血腦屏障的外源性神經(jīng)節(jié)苷脂制劑，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有修復(fù)作用，并能改善腦的血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)和減輕損傷后的腦水腫［1］，單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)因腦供血不足引起的頭暈、眩暈具有明顯改善作用［2］。

本例患者連續(xù)使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液6天，無(wú)藥物不良反應(yīng)發(fā)生，停藥約30h，再次靜脈輸入該藥，用藥約8min后出現(xiàn)胸悶、心悸、視物模糊、面色蒼白、呼吸困難、四肢末梢涼、心動(dòng)過(guò)速、血壓下降及發(fā)熱等不良反應(yīng)，輸入該藥的同時(shí)未靜脈使用其他藥物，經(jīng)吸氧、抗過(guò)敏及物理降溫等對(duì)癥治療后癥狀消失，無(wú)不良后果，該不良反應(yīng)可確定為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液所致的過(guò)敏反應(yīng)。其過(guò)敏反應(yīng)原因可能與以下因素有關(guān)：（1）與患者自身體質(zhì)有關(guān)，患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)后再次追問(wèn)其是否有食物或藥物過(guò)敏史，患者回憶起曾因服用慢心律導(dǎo)致皮疹出現(xiàn)，停藥后數(shù)日皮疹消失，該患者可能為過(guò)敏性體質(zhì)，使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑可能更易發(fā)生不良反應(yīng)。（2）單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑是從豬腦中提取而成，除單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可能引起過(guò)敏反應(yīng)外，注射液中含有的大分子蛋白質(zhì)雜質(zhì)及添加的輔料、生產(chǎn)過(guò)程可能會(huì)殘留其它神經(jīng)節(jié)苷脂類化合物、有機(jī)溶劑等雜質(zhì)或其代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)進(jìn)入人體后可能參與體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)過(guò)程，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生［3］。（3）婁晟等報(bào)道［4］4例患者靜脈滴注單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉后導(dǎo)致發(fā)熱反應(yīng)，其中1例在連續(xù)用藥10天，停藥2天后再次用藥時(shí)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱等不良發(fā)應(yīng)，認(rèn)為與再激發(fā)（再用藥）有關(guān)。本例患者連續(xù)用藥6天，停藥1天，再次用藥時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)也可能與再激發(fā)有關(guān)。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床治療中應(yīng)用廣泛，不良反應(yīng)較少，藥品說(shuō)明書(shū)提示少數(shù)患者注射藥物后可有皮疹反應(yīng)［5］，亦有文獻(xiàn)報(bào)道單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂在患兒臨床應(yīng)用中，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.43%［6］。為減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生，臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥；詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，尤其對(duì)過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重使用；制藥企業(yè)應(yīng)提高藥品的純度，保證藥品的質(zhì)量；醫(yī)護(hù)人員在輸液過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者病情變化及用藥反應(yīng)，間斷用藥時(shí)更應(yīng)警惕不良反應(yīng)發(fā)生，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，并積極治療；臨床藥師在用藥過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，通過(guò)醫(yī)生、護(hù)士及藥學(xué)人員共同努力，確保患者用藥安全。

［1］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：314.

［2］周翠英，駱文龍.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂為主綜合治療突發(fā)性耳聾36例臨床觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（3）：327.

［3］曲彩虹，秦 峰，宋美華.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液致過(guò)敏性休克［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14（3）：179.

［4］婁 晟，莫 陵，洪定玲.與申捷注射液相關(guān)的發(fā)熱反應(yīng)4例［J］.中國(guó)藥師.2008，11（3）：343.

［5］鄺俊健，吳麗明.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液致嚴(yán)重過(guò)敏性皮疹1例［J］.中國(guó)藥物警戒，2010，7（8）：510.

［6］鄒湘林.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥.2012，19（3）：52.

2014－06－07）

1007－4287（2015）09－1584－02

＊通訊作者