張士輝，丁 濤

(齊河縣人民醫(yī)院，山東 齊河 251100)

TNF-α和ICAM-1在嬰幼兒血管瘤中的表達(dá)及臨床意義

張士輝，丁 濤

(齊河縣人民醫(yī)院，山東 齊河 251100)

目的 探究腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)在嬰幼兒血管瘤中的表達(dá)及臨床意義。方法 回顧性分析齊河縣人民醫(yī)院自2012年10月至2014年10月收治的嬰幼兒血管瘤35例的臨床資料。采用免疫組織化學(xué)SP染色法對該組患兒血管瘤及正常皮膚中的TNF-α和ICAM-1表達(dá)情況進(jìn)行檢測，并對結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果 ①血管瘤組與正常皮膚組中TNF-α和ICAM-1表達(dá)呈陰性(-)、弱陽性(+)、中度陽性(++)與強陽性(+++)的比例比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值為4.22～52.54，均P<0.05)；②TNF-α、ICAM-1在血管瘤與正常皮膚的表達(dá)經(jīng)Speaman相關(guān)分析可見，血管瘤中TNF-α的表達(dá)與ICAM-1的表達(dá)情況呈現(xiàn)出正相關(guān)性(r=0.55，P<0.05)。結(jié)論 TNF-α和ICAM-1在嬰幼兒血管瘤中表達(dá)均呈陽性，與正常皮膚組織的表達(dá)情況有明顯差異，推測可能與嬰幼兒血管瘤的發(fā)病具有相關(guān)性。

腫瘤壞死因子-α；細(xì)胞間粘附分子-1；血管瘤；良性腫瘤

血管瘤作為嬰幼兒時期最常見的一類皮膚良性腫瘤，屬于一種血管內(nèi)皮細(xì)胞增生性疾病，以頭頸、四肢為主要發(fā)病部位，在嬰幼兒出生后第3至6個月為生長速度高峰期，隨后進(jìn)入到消退期。有研究指出，約有50%的血管瘤在患兒5歲時自主消退，但其發(fā)病機制尚未得到明確證實[1]。本文針對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)在嬰幼兒血管瘤中的表達(dá)情況進(jìn)行分析，并將其與正常皮膚組織中的表達(dá)情況對比，旨在探究其在血管瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析齊河縣人民醫(yī)院自2012年10月至2014年10月收治的嬰幼兒血管瘤35例的臨床資料。血管瘤組患兒均行手術(shù)切除及病理檢查證實后確診，其中男18例，女17例，年齡在40天至6歲之間，平均年齡為3.2±0.7歲。

1.2 染色標(biāo)本處理

將處于增生期的血管瘤組織標(biāo)本取出后立即浸入到10%的甲醛溶液中固定，使用常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，每次4μm，行HE染色處理；另選取正常血管皮膚標(biāo)本35例作為對照的正常皮膚組，由本院健康體檢人員提供，體檢人員均為與血管瘤組同齡嬰幼兒。采用免疫組織化學(xué)SP染色法對該組患兒血管瘤及正常皮膚組中的TNF-α、ICAM-1表達(dá)情況進(jìn)行檢測，其中檢測所需試劑均來自于武漢博士德生物有限公司。

1.3 染色結(jié)果判定

陽性反應(yīng)的判定通過觀察檢測結(jié)果中是否可見TNF-α、ICAM-1的細(xì)胞膜或胞質(zhì)呈現(xiàn)出黃色或棕黃色反應(yīng)。同時根據(jù)染色強度及每張切片隨機選擇5個高倍視野計數(shù)的陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行分級，其中將無細(xì)胞著色評為陰性(-)；將細(xì)胞呈現(xiàn)出淡黃色染色或僅有20%以下的染色評為弱陽性(+)；將細(xì)胞呈現(xiàn)出黃色或每張切片中有20%～40%的染色評為中度陽性(++)；將細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)黃色顆粒或每張切片有40%以上的染色評為強陽性(+++)[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用Speasman進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05代表有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤壞死因子-α和細(xì)胞間粘附分子-1在血管瘤與正常皮膚中的表達(dá)情況

血管瘤組與正常皮膚組中TNF-α和ICAM-1表達(dá)呈陰性(-)、弱陽性(+)、中度陽性(++)與強陽性(+++)的比例比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

2.2 血管瘤組中腫瘤壞死因子-α和細(xì)胞間粘附分子-1的相關(guān)情況

對TNF-α、ICAM-1在血管瘤與正常皮膚的表達(dá)行Speaman相關(guān)分析，血管瘤組中TNF-α的表達(dá)與ICAM-1的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)r=0.55，P<0.05。

2.3 血管瘤HE染色及免疫組化的表達(dá)

增生期皮膚血管瘤HE染色涂片可見腫物由成熟骨板骨小梁組成，間隙內(nèi)為擴張血管腔，內(nèi)襯內(nèi)皮細(xì)胞，管腔環(huán)繞平滑肌及成纖維細(xì)胞等(HE染色×100)，見圖1。免疫組化表達(dá)見圖2。

3 討論

3.1 血管瘤的發(fā)病機制及臨床特點

血管瘤作為嬰幼兒時期常見的一類良性腫瘤，發(fā)病率較高，在病程變化上可分為增殖期、消退期、消退完成期3個階段[3]。增殖期是指瘤體出現(xiàn)后呈現(xiàn)出迅速增長的趨勢，表現(xiàn)為在短時間內(nèi)成倍速度的增長，嚴(yán)重時可引起血管功能障礙甚至畸形；消退期是指瘤體開始停止生長，表現(xiàn)為瘤體變軟、體積縮小、顏色變淺等現(xiàn)象；消退完成期則表現(xiàn)為瘤體完全消退，其局部開始由纖維結(jié)締組織所代替[4]。目前關(guān)于血管瘤的臨床發(fā)病機制尚不清楚，據(jù)臨床研究報道指出，血管瘤的發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮細(xì)胞的異常增殖具有密切相關(guān)性[5-6]。有臨床研究顯示，TNF-α作為一類可介導(dǎo)皮膚免疫與炎癥過程中的重要因子，不僅可由角質(zhì)細(xì)胞分泌，同時也可通過巨噬細(xì)胞分泌[7]。當(dāng)嬰幼兒的皮膚受到各種外界環(huán)境刺激時，可使得大量TNF-α分泌到局部皮膚組織中，通過引起局部皮膚血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的增值，促進(jìn)血管瘤的發(fā)生與發(fā)展[8]。

3.2 腫瘤壞死因子-α和細(xì)胞間粘附分子-1在嬰幼兒血管瘤中的表達(dá)情況

本次研究針對TNF-α與ICAM-1在嬰幼兒血管瘤中的表達(dá)情況進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示，血管瘤組與正常皮膚組中TNF-α和ICAM-1表達(dá)為陰性(-)、弱陽性(+)、中度陽性(++)與強陽性(+++)的比例比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)果可見正常皮膚組織中TNF-α呈現(xiàn)出弱陽性表達(dá)情況，同時在血管瘤皮損組織中的表達(dá)更加明顯，這與以往研究報道基本一致[9]；而ICAM-1作為粘附分子中免疫球蛋白超家族中的一員，可在增生期的血管內(nèi)皮細(xì)胞中具有較強的表達(dá)能力[10]。以往研究結(jié)果指出，ICAM-1與血管生成具有密切的關(guān)系，且在血管瘤患兒組織增殖期的表達(dá)水平要顯著高于組織消退期[11-12]。ICAM-1在正常皮膚組織中的表達(dá)呈現(xiàn)出陰性，且在血管瘤皮損組織表達(dá)能力明顯增強，同時在研究中還發(fā)現(xiàn)，本組血管瘤中TNF-α的表達(dá)與ICAM-1的表達(dá)呈正相關(guān)性，說明ICAM-1可通過誘導(dǎo)血管生成有效促進(jìn)血管瘤的生長，推測TNF-α、ICAM-1在血管瘤的血管生成過程中呈現(xiàn)出一致性的表達(dá)，提示TNF-α在參與腫瘤血管行程可通過影響ICAM-1的表達(dá)來實現(xiàn)完成，TNF-α與ICAM-1在血管瘤生成中具有協(xié)調(diào)作用[13-14]。另外，結(jié)合以往臨床研究報道與本次研究，可將ICAM-1作為靶點，通過抑制靶基因TNF-α的表達(dá)，減少血管瘤血管的生成量，從而達(dá)到有效抑制血管瘤生長的目的，臨床醫(yī)師可將其作為日后治療血管瘤的方法進(jìn)一步進(jìn)行研究[15]。

綜上所述，血管瘤的生長及演變過程可作為一個細(xì)胞增值與演變的動態(tài)轉(zhuǎn)化過程，目前臨床工作中對于ICAM-1的研究剛步入初始階段，但目前隨著基礎(chǔ)研究的不斷推廣與深入，臨床可將ICAM-1作為治療嬰幼兒血管瘤的特殊靶點制定有效對策，并將其作為治療血管瘤的重要手段進(jìn)一步研究與應(yīng)用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：帖利軍]

Expressions of TNF-α and ICAM-1 in infantile hemangioma and their clinical significance

ZHANG Shi-hui, DING Tao

(QiheCountyPeople’sHospital,ShandongQihe251100,China)

Objective To explore the expressions of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and intercellular adhesion molecule 1(ICAM-1) and their clinical significance in infantile hemangioma. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 35 cases of infantile hemangioma treated in Qihe County People’s Hospital from October 2012 to October 2014. Immunohistochemical S-P staining method was used to detect the expressions of TNF-α and ICAM-1 in hemangioma group and normal skin group, and the results were analyzed.Results Hemangioma group was significantly different from normal skin group in the proportion of negative(-), weak positive(+), moderate positive(++) and strong positive(+++) expressions of TNF-α and ICAM-1 (χ2value ranged 4.22-4.22, allP<0.05). Speaman correlation analysis showed that the expression of TNF-α was positively correlated with that of ICAM-1 in hemangioma (r=0.55,P<0.05).Conclusion TNF-α and ICAM-1 are positively expressed in hemangioma, which is obviously different from the expressions in normal skin tissues. It is proposed that the positive expressions of TNF-α and ICAM-1 are associated with the pathogenesis of infantile hemangioma.

tumor necrosis factor alpha (TNF-α)；intercellular adhesion molecule 1(ICAM-1)；hemangioma；innocent tumor

2014-12-25

張士輝(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事新生兒疾病與小兒腫瘤臨床診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.063

R725.4

A

1673-5293(2015)04-0835-02