柿的藥學(xué)研究概況

李 娜周志宏

1.云南省藥品認(rèn)證審評中心，云南 昆明 650101；2.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 655000

柿的藥學(xué)研究概況

李 娜1周志宏2*

1.云南省藥品認(rèn)證審評中心，云南 昆明 650101；2.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 655000

在廣泛文獻檢索基礎(chǔ)上，對柿的資源狀況、藥用歷史、食用價值、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面進行了綜述，為深入開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

柿；藥學(xué)；研究進展；綜述

柿Diospyros kaki Tunb.原產(chǎn)于我國，是著名的“鐵桿莊稼”，栽培歷史長達3000多年［1］。分布十分廣泛，是我國南北各地普遍栽培的食用品種。柿因其獨特的風(fēng)味，較高的營養(yǎng)價值及藥用價值深受消費者的喜愛。筆者對有關(guān)柿的資源狀況、藥用歷史、食用價值、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的研究概況進行綜述，旨在為充分利用我國豐富的柿葉資源、進一步研究和開發(fā)柿葉醫(yī)藥保健品提供參考。

1 資源狀況

全世界柿樹有6屬450余種，其中我國有2屬50多種。我國是世界上最主要的柿樹生產(chǎn)國，目前栽培面積約占世界總產(chǎn)量的50%以上［2］。其中栽培的柿子品種多達800種以上，是我國五大水果 （葡萄、柑桔、香蕉、蘋果、柿子）之一［3］。我國以黃河流域的陜西、山西、河南、河北、山東5省栽培最多，產(chǎn)量占全國的70%～80%［4－5］。其中，柿果、柿蒂、柿霜、柿漆、柿餅、柿花、柿葉、柿皮、柿木皮及柿根均可作為藥用［6］。

2 藥用歷史

柿子有清熱、潤肺、止渴作用；柿蒂已載入中國藥典，其性苦、澀、平，歸胃經(jīng)，具有降逆止嘔之功效，臨床上多用于呃逆癥狀［7］，代表方劑主要有：柿錢散治呢逆（《潔古家珍》）、柿蒂散治血淋 （《奇效良方》）、柿蒂湯治胸滿咳逆不止 （《濟生方》）和丁香柿蒂湯治咳逆 （《婦人良方》）等。柿葉入藥最早見于明 《滇南本草第一卷》［8］“柿花”項下，曰：“經(jīng)霜葉敷臃瘡?！薄侗静菰傩隆分杏涊d柿葉 “味苦，性寒，無毒，專入肺經(jīng)，治咳嗽吐血，止渴生津。”《分類草藥性》亦記載柿葉可 “治咳嗽氣喘，消肺氣脹。”《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)1990版》［9］收載中藥柿葉，其性味 “苦、酸、澀、涼”，功能與主治為：“清肺止咳，涼血止血，活血化癖，降血壓，用于咳喘，肺氣腫，各種內(nèi)出血，高血壓，腦動脈硬化癥，冠心病?！?/p>

3 食用價值

柿葉資源豐富，入藥方便，療效確切，是古代民間常用的藥材。目前以柿葉為原料的中藥制劑已廣泛應(yīng)用于臨床，如由柿葉單味藥材提取物制成的國家中藥保護品種“腦心清片”和 “腦心清膠囊”和以柿葉為主藥的中藥復(fù)方制劑腦心寧膠囊，作為新型心腦血管疾病治療用藥已應(yīng)用多年，療效確切，效果顯著［10－13］。另外，柿葉作為一種保健食品，可制成各種飲料和食品，如柿葉茶、柿葉保健茶、柿葉奶茶、柿葉飲料、柿葉晶等功能保健食品［14－15］，在我國和東亞各國頗受歡迎。

柿子的加工在我國有近千年的歷史，主要是制成柿餅，但隨著人們對柿子中各種成分和藥用價值的進一步了解，以及科技水平和加工水平的不斷提高，目前除柿餅外，柿子加工品還有柿子果酒、柿子醋、柿子汁飲料、柿子糕、柿子脯、柿子果凍、柿子果醬、柿子果丹皮、柿子面、柿干等［16］。

4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

4.1 性狀鑒別 完整柿葉葉片呈橢圓形或?qū)捖研危揖G色或黃棕色，長5～17cm，寬3～9cm，表面略有光澤，葉脈在上表面凹下，下表面凸起，葉柄長8～20mm［17－18］。

4.2 定性鑒別 周江煜等［19］建立了柿葉中熊果酸的薄層色譜鑒別方法，以環(huán)己烷：丙酮：乙酸乙酯 （4∶2∶1）為展開劑，展開，噴以10%硫酸乙醇溶液顯色，置110℃烘箱內(nèi)烘約8min，在可見光下觀察，供試品溶液和對照品溶液在相同位置上均顯紫紅色斑點，陰性對照液無相應(yīng)斑點。對柿葉粉末乙醇提取物進行紫外光譜掃描，結(jié)果在218nm、370nm、412nm處有較大吸收峰［17－18］。

4.3 含量測定 總黃酮含量測定方面，李志平等［20］采用紫外分光光度法測定各優(yōu)化條件下的總黃酮含量，其中通過正交實驗探討了微波輔助法提取柿葉黃酮的最佳條件，并考察了大孔吸附樹脂對柿葉黃酮的靜態(tài)吸附效果，并確定了以70%乙醇進行洗脫可獲得最高解吸率。岳紅等［21］采用超臨界二氧化碳萃取柿葉總黃酮，對條件進行了優(yōu)化。晏亦林等［22］采用正交實驗進行優(yōu)選，以紫外分光光度法測定總黃酮含量為指標(biāo)來考察乙醇濃度、提取時間、提取次數(shù)及乙醇用量對柿葉總黃酮的提取的影響，最終確定最佳條件為70%乙醇提取3次，溶劑用量為8、8、6倍，提取時間為2、1、1小時。石錦芹等［23］以浸提溫度、乙醇濃度和固液比為考察因素，對柿葉總黃酮進行提取，結(jié)果表明用15倍50%乙醇為溶劑，在75℃下提取3h效率最佳。貝偉劍等［24］采用對大孔樹脂對柿葉黃酮的吸附性能進行了研究，表明聚酰胺和AB－8樹脂效果較好。上述研究均采用紫外分光光度法測定總黃酮含量。

甄漢深等［25－26］采用薄層色譜法對柿葉中齊墩果酸和熊果酸進行了含量測定，為評價柿葉質(zhì)量提供了依據(jù)。

周江煜等［19］采用高效液相色譜法測定柿葉中齊墩果酸和熊果酸的含量，色譜柱為Thermo C18，以甲醇－2%醋酸銨溶液（80：20）為流動相，流速0.8ml／min，檢測波長204nm，結(jié)果顯示，不同產(chǎn)地柿葉中齊墩果酸和熊果酸的含量差異不大。鄒盛勤等［27］采用反相高效液相色譜法同時測定柿葉中齊墩果酸和熊果酸的含量，以Kromasil C18為色譜柱，流動相V（甲醇）∶V（0.2%磷酸水溶液）＝87∶13，流速：0.8ml／min，檢測波長：210nm，柿葉樣品中齊墩果酸、熊果酸與其他成分分離良好，方法簡便快速，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可準(zhǔn)確測定柿葉中齊墩果酸和熊果酸的含量。費學(xué)謙等［28］采用HPLC法測定了不同柿種柿葉中的維生素C的含量，結(jié)果表明其中Vc含量排序為：野生種＞澀柿品種＞甜柿品種。

5 化學(xué)成分

柿葉中主要含有黃酮類、萜類、萘醌萘酚類，此外還含有香豆素類、甾醇類、有機酸、脂肪酸、揮發(fā)性成分等多種化學(xué)成分［29－30］。Kameda等［31］從柿葉中分離得到了黃芪苷、kaempferol－3－O－（2＇－O－galloyl）－glucoside、異槲皮素和quercetin－3－O－（2＇－O－galloyl）－glucoside 4種黃酮苷。Chen等［32－33］從柿葉的氯仿提取物中分離得到了烏蘇醇、齊墩果酸、熊果酸、白樺酸、19α－羥基烏蘇酸和19α，24－羥基烏蘇酸等三萜類化合物。Uc－Cachon等［34］從柿葉中分到1個新的萘醌二聚體衍生物和7個萘醌類化合物。周法興等［35］從廣西產(chǎn)柿葉的酸性部分中分離得到一對同分異構(gòu)體，為6－羥基－7－甲氧基香豆素和莨菪亭。Funayama［36］研究表明柿葉中含有菜油甾醇、豆甾醇、β－谷甾醇。安秋榮等［37］用GC－MS法從柿葉中分離出21種脂肪酸，其中鑒定出19種。

韋建華等［38］把柿皮的提取物進行硅膠柱色譜分離純化，得到了棕櫚酸、β－谷甾醇、烏蘇酸、24－丙基－3－β－羥基－膽甾－5－烯、齊墩果酸、東莨菪堿和肉豆蔻酸7個化合物。

張曉凱［39］從干燥柿蒂粗粉的95%乙醇提取物中分離得到了齊墩果酸、熊果酸、沒食子酸、沒食子酸乙酯和槲皮素，其中沒食子酸乙酯是首次從柿蒂中分離得到，并建立了測定了柿蒂中齊墩果酸和熊果酸的高效液相色譜含量測定方法。潘旭等［40］從柿蒂中分離得到了4個化合物：24－經(jīng)基齊墩果酸、19α，24－二羥基烏蘇酸、白樺酸和barbinervic acid。

6 藥理作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柿葉具有廣泛的藥理作用，包括血管擴張 （軟化血管）、降脂降壓、抗氧化、止血、抗菌、降血糖、對特異性皮炎的抑制作用等多種功效。

柿葉提取物能增加離體兔心和在體蛙心冠狀動脈血流量，增強小鼠心肌營養(yǎng)性血流量［41－42］。黃樹蓮等［43］實驗表明柿葉醇提取物使麻醉狗心臟負(fù)荷減少、總外周血管阻力和血壓明顯下降、冠脈流量明顯增加、心肌耗氧量下降；并進一步進行實驗研究，結(jié)果表明柿葉提取物能顯著改變血液的理化特性，降低血液的粘滯性，有利于防止或減輕紅細(xì)胞之間的粘附、沉積和聚集，即具有一定的 “活血化瘀”的作用［44］。

柿葉提取液和柿葉茶對高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠血清中甘油三酷 （TG）和總膽固醇 （TC）升高具有明顯的降低作用［45］。吳小南等［46］實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)鮮嫩柿葉汁可明顯抑制高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠體重增加，對TG和LDL－C的升高有明顯的降低作用，對于HDL－C的降低有明顯的升高作用，表明鮮嫩柿葉汁有一定的減肥降血脂作用，為柿葉的開發(fā)利用提供了實驗依據(jù)。陳麗等［47］通過建立飲食性高脂血癥大鼠模型，連續(xù)給藥4周后檢測各組大鼠血脂水平和血液流變學(xué)各項指標(biāo)來研究柿葉總黃酮對飲食性高脂血癥大鼠肝臟脂肪變性的影響，實驗結(jié)果表明柿葉總黃酮對高脂血癥大鼠的脂質(zhì)代謝紊亂有顯著的調(diào)節(jié)作用，對防治高脂血癥和改善血液流變學(xué)有積極的意義。

林賽榕等［45］把以鮮嫩柿樹葉為原料制成的柿樹茶喂養(yǎng)高血脂大鼠后，觀察血清LPO和紅細(xì)胞SOD，結(jié)果表明，柿樹茶可以降低其血清脂質(zhì)過氧化物含量和提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性，具有一定的清除氧自由基的抗氧化作用。

柿葉能使小鼠出血時間縮短44.7%，凝血時間縮短34.3%［42］；董長宏等［48］從胃粘膜出血的患者中觀察到，柿葉粉可有效止血，有效率達到90%，并通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，柿葉粉不僅可以減少胃粘膜出血，而且還可以預(yù)防胃潰瘍的形成。王樹松等［49］采用妊娠大鼠灌服米非司酮和米索前列醇造成不完全流產(chǎn)模型，觀察柿葉對早孕和中孕大鼠藥物流產(chǎn)子宮出血的影響，實驗結(jié)果表明柿葉可有效減少出血量，對早孕和中孕大鼠藥物流產(chǎn)后子宮出血有一定的止血作用。

紀(jì)莉蓮等［50］以柿葉提取物對7種常見的食品腐敗菌及致病菌進行抑菌試驗。結(jié)果表明，柿葉具有較強的拮抗食品腐敗菌與致病菌的活性，對各供試菌的最低抑菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC）為0.313g／ml和0.625g／ml，抑菌率達到90%以上。

徐錦龍等［51］研究柿葉提取物對高血糖大鼠的血糖及肝糖原含量的影響，實驗結(jié)果證實柿葉提取物可顯著降低空腹血糖（P＜0.01），明顯增加肝糖原的量（P＜0.01），增高糖原染色評分。表明柿葉提取物具有顯著的降血糖作用，并能增加肝糖原的量。鄧航等［52］研究柿葉三萜粗提物對鏈脲佐菌素糖尿病小鼠血糖的影響，實驗結(jié)果表明柿葉三萜粗提物顯著降低血糖水平，增加肝糖原合成，并表明三萜類化合物是柿葉降血糧作用的有效成分之一。

給特異性皮炎模型小鼠灌胃口服柿葉提取物或其主要成分紫云英，可明顯抑制小鼠皮炎的發(fā)展，小鼠搔抓行為減少，血清IgE下降，使炎性細(xì)胞浸潤下降、肥大細(xì)胞脫顆粒釋放減少，表皮過度角化癥狀明顯減輕［53］。

7 臨床應(yīng)用

7.1 治療心腦血管疾病 我國廣西生產(chǎn)的“腦心寧”注射液以柿葉為主藥，用于治療患有腦動脈硬化癥、短暫腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及其后遺癥、腦栓塞等伴有或不伴有高血壓、冠心病者共163例，顯效39例，良效60例，有效58例，無效6例，總有效率達96.3%［54］。廣東省廣州白云山中藥廠用柿葉制成中成藥 “腦心清”，該藥對心腦血管疾病有較好的療效。臨床研究表明，患者服用 “腦心清”1個療程，血液中的高密度脂蛋白 （HDL）含量能增加13.6mg，而人體血液中的高密度脂蛋白能將積聚在血管中的脂類物質(zhì)帶出體外 （這些沉積的脂類物質(zhì)正是導(dǎo)致心腦血管病的 “元兇”），因此 “腦心清”能有效地治療心腦血管病?！澳X心清”經(jīng)過幾年的市場推廣，已逐漸被廣大患者所熟識和青睞，現(xiàn)已成為防治心腦血管病的首選藥物之一［55］。

7.2 治療出血癥 臨床上應(yīng)用柿葉治療多種出血癥。由柿葉提取加工制成的片劑治療因避孕藥、避孕環(huán)、人工流產(chǎn)引起的出血者和一般婦科患者共400例，顯效208例，有效130例，無效62例，總有效率為84.5%［56］。以柿葉粉為主的復(fù)方止血4號對上消化道出血有明顯的治療效果［57］；董長宏等［58］用柿葉粉治療20例胃粘膜出血癥，結(jié)果有效率達90%，治愈率達75%，有明顯的止血效果。高堅［59］以復(fù)方柿葉丸治療1881例血小板減少癥，基本治愈及顯效1217例（64.7%），良效590例（31.4%），進步74例（3.9%）；江維克等人［60］以柿葉為主的方藥治療血小板減少癥，效果良好，隨訪半年未見復(fù)發(fā)。

7.3 抗菌消炎 臨床上用柿葉黃酮苷注射液治療以革蘭氏陽性菌感染引起的急慢性炎癥，包括大葉肺炎、小兒肺炎、膿腫、外傷及手術(shù)后感染、上呼吸道感染、急性結(jié)膜炎等病癥136例，治愈率為71.2%，顯效率為11%，總有效率為90.3%，無效率為9.7%［61］。

7.4 美容 臨床觀察表明，外用“柿葉祛斑膏”有增加皮膚滋潤和細(xì)膩的作用［62］。柿葉對黃褐斑具有良好的療效，以柿葉為主的 “柿皇祛斑茶”治療面部黃褐斑81例、總有效率達91%［56］；“柿葉祛斑膏”治療面部黃褐斑247例、顯效者占68%以上［62］。

7.4 抗癌 柿葉對食管增生性病變有一定的治療作用。盛敬偉等［63］報道，每日用柿葉粉三錢泡水飲用，使46例食管重度增生病人治療半年后好轉(zhuǎn)10例，穩(wěn)定30例，6例無效，無一例發(fā)生癌變。

7.5 治療呃逆

柿蒂湯治療高血壓腦出血微創(chuàng)置管引流術(shù)后繼發(fā)頑固性呃逆的51例中，治療有效率可達94.1%，而常規(guī)藥物只有76.5%［64］。譙興蘭等［65］以丁香柿蒂湯治療80例惡性腫瘤病人化療后呃逆癥，58例顯效，18例有效，4例無效，有效率為95%，效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)療法。

綜上所述，雖然柿的相關(guān)研究已取得了一定成果，但就目前研究狀況，柿的物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量評價和藥理作用方面還缺乏系統(tǒng)研究，有待進一步研究和完善，為進一步擴大臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

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1007－8517（2015）16－0040－04

2015.06.27）

李娜 （1981－）女，碩士研究生，主管中藥師，專業(yè)方向：中藥學(xué)。

周志宏 （1971－），男，博士，副研究員，主要研究方向：中藥化學(xué)、中藥資源開發(fā)與利用。