藺小培，嚴成明

(安徽省婦幼保健院 安徽醫(yī)科大學婦幼保健臨床學院，安徽 合肥230001)

【兒童健康研究】

脂肪乳在早產(chǎn)兒靜脈營養(yǎng)中的研究進展

藺小培，嚴成明

(安徽省婦幼保健院 安徽醫(yī)科大學婦幼保健臨床學院，安徽 合肥230001)

靜脈營養(yǎng)對提高早產(chǎn)兒存活率、改善生命質(zhì)量具有重要的臨床意義。脂肪乳是靜脈營養(yǎng)中重要的能量來源物質(zhì)，但其代謝并發(fā)癥也越來越受到廣泛關(guān)注。選擇適合早產(chǎn)兒配方的脂肪乳劑，采用合適的使用方法，有利于早產(chǎn)兒的生長發(fā)育。

脂肪乳；靜脈營養(yǎng)；必需脂肪酸；代謝并發(fā)癥；肉毒堿

靜脈營養(yǎng)又稱胃腸道外營養(yǎng)(PN)，包括兩類：①全胃腸道外營養(yǎng)(total parenteral nutrition，TPN)，即全靜脈營養(yǎng)，其是對不能經(jīng)胃腸道喂養(yǎng)的危重新生兒及早產(chǎn)兒，可以經(jīng)完全靜脈營養(yǎng)供給各類營養(yǎng)元素及熱量，以達到正常的生長發(fā)育；②部分胃腸道外營養(yǎng)(partial parenteral nutrition，PPN)，即部分靜脈營養(yǎng)，其是由部分的靜脈營養(yǎng)彌補胃腸道營養(yǎng)攝入的不足。通過靜脈營養(yǎng)能使患兒的營養(yǎng)狀況得到改善，使疾病易于好轉(zhuǎn)[1]。

在靜脈營養(yǎng)液中，靜脈脂肪乳(IV fat emulsion，IVFE)是比較重要的部分，同時也是重要的供能物質(zhì)之一，有效、安全的使用脂肪乳劑已受到廣泛重視[2]。目前，國際上應用的靜脈脂肪乳是水包油乳液型的脂肪乳，包括兩類：大豆油型和大豆混合水型。大豆油含有6%～9%的亞麻酸1和45%～55%的亞麻酸2，并且含有少量的多飽和脂肪和單一飽和脂肪。歐洲國家目前使用的是以魚油為基礎(chǔ)的靜脈脂肪乳，魚油中含有脂肪酸、亞麻酸1，但不含亞麻酸2。此外，多數(shù)脂肪乳還含有起乳化作用的蛋磷脂和起調(diào)節(jié)張力作用的甘油。

1 靜脈脂肪乳的優(yōu)點

靜脈脂肪乳具有等滲、高熱、延緩營養(yǎng)液外滲等優(yōu)點，其在體內(nèi)氧化代謝無需胰島素參與、可緩解血管內(nèi)皮損傷，從而有效的延長早產(chǎn)兒外周靜脈的血管活性。有研究表明，早期大劑量給予脂肪乳可維持早產(chǎn)兒機體正氮平衡，加速體重增長，減少早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩的發(fā)生率[3]。此外，脂肪乳可提供能量、脂溶性維生素，并且是必需脂肪酸的重要來源[4]。可預防甚至治療必需脂肪酸缺乏癥。必需脂肪酸不能在體內(nèi)合成，必須通過飲食攝取。通過檢測5,8-11-二十碳三烯酸:花生四烯酸的比值(三烯和四烯的比值)，可以提示必需脂肪酸缺乏癥。目前認為在早產(chǎn)兒生后24h應用20%脂肪乳(0.5～1.0g·kg-1·d-1)能夠提供給機體所需的必需脂肪酸，如亞油酸、亞麻酸及花生四烯酸等，使機體達到正氮平衡水平，滿足機體所需能量。靜脈脂肪乳也可預防低血糖、硬腫癥的發(fā)生，而所提供的亞油酸、亞麻酸等必需脂肪酸又是腦和視網(wǎng)膜磷脂的重要成分，對早產(chǎn)兒的眼、腦發(fā)育可起到重要的營養(yǎng)支持作用[5]。

20世紀80年代研制出了一種將中鏈甘油三酯(MCT)與長鏈甘油三酯(LCT)混合在一起的中/長鏈脂肪乳劑(MCT/LCT)。MCT脂肪乳劑中與甘油結(jié)合的脂肪酸碳鏈由6～12個碳原子組成，其優(yōu)點為分子量小、易水解、在體內(nèi)轉(zhuǎn)運不依賴肉毒堿，不在肝臟、脂肪組織中儲存而造成肝臟損害。LCT脂肪乳劑中脂肪酸的碳鏈長度是12～24個碳原子，與MCT同樣可以被酯化為相同的甘油分子。張偉利(2008年)的研究發(fā)現(xiàn)，LCT的優(yōu)點是針對小于妊娠28周、有膿毒癥和外科創(chuàng)傷的患兒，可以預防其內(nèi)源性脂蛋白脂肪酶水平降低。

2 代謝并發(fā)癥情況

2.1 腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積

腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積(PNAC)的主要病理改變是膽汁淤積于膽管內(nèi)或肝細胞內(nèi)，部分可伴有肝細胞損傷，其原因考慮為：由于早產(chǎn)兒禁食時間過長而不能經(jīng)胃腸道攝入營養(yǎng)或胃腸道營養(yǎng)攝取延遲，導致胃腸道激素的分泌減少，出現(xiàn)膽囊排空障礙，抑制膽汁酸的合成、轉(zhuǎn)運，另外肝臟功能不完善，攝取膽鹽能力較弱，膽鹽的腸肝循環(huán)減慢，膽汁在膽管及肝細胞內(nèi)滯留導致PNAC[6]。血清總膽汁酸(TBA)是膽汁的主要成分，是反映膽汁淤積的主要血清酶指標。李瑛等(2010年)的研究顯示，PPN應用后血清TBA升高最明顯(P<0.01)。王巖等(2009年)研究發(fā)現(xiàn)，在PN使用過程中，及時開始部分經(jīng)口喂養(yǎng)或停止靜脈營養(yǎng)，部分病例仍出現(xiàn)肝臟損害。其提示PNAC不僅與單純的胃腸道曠置有關(guān)，還很可能與PN液本身的肝細胞毒性有關(guān)。Koletzko等[7]研究分析發(fā)現(xiàn)，PNAC的危險因素主要包括：靜脈置管污染、腸道膽汁酸循環(huán)失調(diào)、腸道喂養(yǎng)延遲、靜脈營養(yǎng)液(尤其是靜脈脂肪乳)的長期使用等。由于肝細胞功能不成熟，PPN對膽汁酸代謝及肝膽系統(tǒng)功能的影響明顯。因此，選用適合早產(chǎn)兒配方的脂肪乳劑，及時調(diào)整用量，積極控制感染，盡早過渡到完全的胃腸內(nèi)營養(yǎng)，可減少PNAC在早產(chǎn)兒中的發(fā)生。

2.2 高脂血癥

當早產(chǎn)兒發(fā)生嚴重感染、肝腎功能不全及脂代謝紊亂時，過大劑量及過快輸注速度應用脂肪乳時更易發(fā)生高脂血癥，表現(xiàn)為頻繁嘔吐、貧血、血小板下降、自發(fā)性出血、肝功能損害(表現(xiàn)為黃疸、肝臟腫大等)。賁曉明(2009年)的研究發(fā)現(xiàn)，為預防高脂血癥發(fā)生，新生兒應用脂肪乳劑的劑量應控制在1～3g·kg-1·d-1之間，緩慢勻速輸注，同時嚴密監(jiān)測血脂濃度。

2.3 過氧化物反應

不飽和脂肪酸對過氧化反應有較高的敏感性，其產(chǎn)物(氫過氧化物)能干擾花生四烯酸的代謝，或生成自由基，使組織過氧化反應而受損。脂肪乳在應用過程中，應避免其暴露于外周環(huán)境及光照而降低過氧化反應水平，并需適量補充維生素E，如不補充，會使血漿脂蛋白生成減少，減弱機體抗氧化能力[8-9]。

3 脂肪乳在早產(chǎn)兒靜脈營養(yǎng)中的應用

3.1 使用方法

與體內(nèi)天然的脂肪乳乳糜微粒相同，靜脈脂肪乳顆粒的清除率主要依賴脂蛋白脂肪酶的活性，有效的脂蛋白脂肪酶含量決定了體內(nèi)甘油三酯的清除率。當脂肪乳輸入速率以等于或略低于脂蛋白脂肪酶水解速率時，甘油三酯的水平不會增高；當脂肪乳的輸入速率超過脂蛋白脂肪酶水解速率時，血清甘油三酯水平將會升高。Koletzko等(2005年)研究發(fā)現(xiàn)靜脈脂肪乳的輸注應盡量超過24h，持續(xù)的靜脈脂肪乳輸入(24h/d)，耐受性優(yōu)于間斷輸入(8～18h/d)。魏紅娟等(2012年)的研究表明，PN相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生與氨基酸及脂肪乳應用的劑量及輸入速度有關(guān)，對于早產(chǎn)兒生后早期給予0.5g·kg-1·d-1脂肪乳，逐漸增量至3.0g·kg-1·d-1，在嚴格控制輸注速度的情況下，如脂肪乳輸注速度<0.25g·kg-1·d-1時不會引起高脂血癥，輸注速度<0.07g·kg-1·d-1則其與膽紅素結(jié)合的危險性很小，不易引起膽紅素腦病。夏世文(2011年)的研究表明，應盡量縮短PN時間，在PN應用期間特別是PN>2w者，應注意做好預防措施，一旦發(fā)生PNAC，最有效的方法是停用TPN。不要過分追求高熱卡而提高脂肪乳的用量，當全部胃腸外營養(yǎng)時，293～335kJ·kg-1·d-1的熱卡供給已完全能滿足早產(chǎn)兒的生長所需，且體重增長較好，在口服喂養(yǎng)后熱卡達到314kJ·kg-1·d-1時，PN即可停止。

3.2 電解質(zhì)對脂肪乳穩(wěn)定性的影響

對于需要補鈣、磷以促骨骼生長的早產(chǎn)兒，靜脈脂肪乳必須與鈣、磷等分開使用，因為PN的酸性pH能溶解鈣和磷，如果脂肪乳與鈣、磷聯(lián)合使用，能導致混合物的pH升高，產(chǎn)生肉眼看不到的鈣磷沉淀化合物，而該沉淀物受脂肪乳的掩蓋，最終導致管道阻塞、間質(zhì)性肺炎、呼吸窘迫綜合征、嚴重者甚至導致死亡。

3.3 肉毒堿的補充應用

肉毒堿對脂肪酸尤其是長鏈脂肪酸氧化代謝是必需的，胞漿中的長鏈脂肪酸可通過依賴肉毒堿轉(zhuǎn)運至線粒體內(nèi)進行β-氧化，提供能量；另外肉毒堿還可以協(xié)助肌細胞對葡萄糖的吸收、利用[9]。胎兒體內(nèi)的肉毒堿主要由母體提供，早產(chǎn)兒長期補充不含肉毒堿的PN可能會導致脂類代謝障礙。Degrace等(2007年)研究發(fā)現(xiàn)，游離肉毒堿缺乏將會導致高血脂、低血糖、高血氨、骨骼肌病及肌無力等多種疾病。接受長期PN的早產(chǎn)兒血液中游離肉毒堿水平有明顯下降，同時伴有血脂、血糖等多種代謝異常及一系列的代謝紊亂。因此，對長期PN的早產(chǎn)兒應定期檢測血液中游離肉毒堿水平，及時補充適量的肉毒堿可能會有利于其生長發(fā)育，而目前肉毒堿還未在常規(guī)PN中使用。安全、有效的應用肉毒堿還有待于進一步的臨床研究。

3.4 魚油的補充應用

目前有專家建議使用魚油型脂肪乳來代替大豆油型脂肪乳，添加魚油可減少不良反應，特別是對于預防和治療PNAC。有報道顯示魚油型脂肪乳可逆轉(zhuǎn)大豆油型脂肪乳所導致的PNAC[10]。魚油可減少多不飽和脂肪酸ω6的含量，并提高ω3、二十二碳水六烯酸(DHA)的水平，而ω3和DHA是重要的抗炎癥成分，可明顯降低機體過氧化反應[11]。有對比實驗證實，添加ω3的脂肪乳可降低血清中的低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯濃度，并提高維生素E、高密度脂蛋白(HDL)水平，從而減輕肝臟炎癥反應[8]。

新型的脂肪乳應該是一種混合型脂肪乳，包括30%大豆油，30%中鏈甘油三酯，25%橄欖油和15%魚油，含有維生素E，ω6:ω3的比值為2.5:1，這種合適的比值提供抗炎癥反應，與母乳較為相似[12]。

在應用時因一些脂肪乳制劑劑型大，價格相應較高，一些有應用TPN指征的患兒，因家庭經(jīng)濟條件有限而未能使用，往往因此失去治療機會。為此建議：考慮早產(chǎn)兒用藥劑量的特殊性，如能生產(chǎn)小劑型的脂肪乳將會更有利于兒科臨床應用，有利于TPN的推廣，可提高早產(chǎn)兒成活率及危重新生兒搶救成功率。

[1]Walter Z, Maren T, Maria M.Risk of parenteral nutrition in neonates-an overview[J].Nutrients,2012,4(10):1490-1503.

[2]Velaphi S.Nutritional requirements and parenteral nutrition in preterm infants[J].S Afr J Clin Nutr,2011,24(3):S27-S31.

[3]Chawla D, Thukrat A, Agarwal R,etal.Parenteral nutrition[J].Indian J Pediatr,2008,75(4):377-383.

[4]Saayman B D.The use of alternative lipid emulsions in paediatric and neonatal parenteral nutrition[J].S Afr J Clin Nutr,2011,24(3):S32-S34.

[5]Ben X M.Nutritional management of newborn infants:Practical guidelines[J].World J Gastroenterol,2008,14(40):6133-6139.

[6]Kheira J D, Emanuela F, Carolina M,etal.Parenteral nutrition-induced cholestasis in neonates:Where does the problem lie?[J].Gastroenterology Research and Practice,2013,2013(14):1-6.

[7]Koletzko B, Goulet O.Fish oil containing intravenous lipid emulsions in parenteral nutrition associated cholestatic liver disease[J].Curr Opin Nutr Metab Care,2010,13(3):321-326.

[8]Skouroliakou M, Konstantinou D, Koutri K,etal.A double blind randomized clinical trial of the effect of omega 3 fatty acids on the oxidative stress of preterm neonates fed through parenteral nutrition[J].European Journal of Clinical Nutrition,2010,64(9):1-8.

[9]Goulet O, Antebi H, Wolf C,etal.A new Intravenous fat emulsion containing soybean oil, medium chain triglycerides, olive oil and fish oil:A single center double blind randomized study on efficacy and safety in pediatric patients receiving home parenteral nutrition[J].JPEN,2010,34(5):485-495.

[10]Gura K M, Lee S, Valim C,etal.Safety and efficacy of a fish oil based fat emulsion in the treatment of parenteral nutrition associated liver disease[J].Pediatrics,2008,121(3):e678-e686.

[11]Tomsits E, Pataki M, Tolgyesi A,etal.Safety and efficacy of a lipid emulsion containing a mixture of soybean oil, medium chain triglycerides, olive oil and fish oil:A randomized, double blind clinical trial in premature infants requiring parenteral nutrition[J].JPGN,2010,51(4):514-521.

[12]Goulet O, Joly F, Corriol O,etal.Some new insights in intestinal failure associated liver disease[J].Curr Opin Organ Transplant,2009,14(5):256-261.

[專業(yè)責任編輯：艾 婷]

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Progress in research on fat emulsion in intravenous nutrition of premature infants

LIN Xiao-pei, YAN Cheng-ming

(AnhuiMaternalandChildHealthHospital,AnhuiMedicalUniversityMaternalandChildHealthClinicCollege,AnhuiHefei230001,China)

Intravenous nutrition has important clinical significance in raising survival rate of premature infants and improving the quality of life. Fat emulsion is an important source of energy substance of intravenous nutrition, but the metabolic complications attract more and more attention extensively. Selection of suitable fat emulsion formula for premature infants and using appropriate method are conducive to the growth and development of premature infants.

fat emulsion；intravenous nutrition；essential fatty acid；metabolic complications；carnitine

2014-07-23

藺小培(1983-)，女，醫(yī)師，醫(yī)學碩士，主要從事兒科臨床工作。

嚴成明，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.085

R459.3；R722

A

1673-5293(2015)03-0635-03