藍莓功效的研究進展

王乾冷吉燕鄭恩來孟霖

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房，吉林長春130021)

關(guān)鍵詞〔〕藍莓；花色素；抗氧化

中圖分類號〔〕R285〔文獻標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：吉林省發(fā)展和改革委員會資助項目(No.2013C0302)；吉林省科技廳資助項目(No.20110935)

通訊作者：孟霖(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年心血管疾病的研究。

第一作者：王乾(1990-)，女，在讀碩士，主要從事老年心血管疾病的研究。

藍莓又名越橘，全世界約有400余種，中國約有91個種28個變種，目前主栽的品種有高叢藍莓、矮叢藍莓和兔眼藍莓3個種類。藍莓品種豐富，果實中含有大量類黃酮、花色苷、酚酸等生物活性物質(zhì)，以及氨基酸、蛋白質(zhì)、脂肪、食用纖維、果糖、維生素、礦物質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，藍莓不僅具有極高的營養(yǎng)價值，還具有防止腦神經(jīng)老化、抗癌、抗炎、保護肝臟、提高機體免疫力、保護視力等多種功能。因此，藍莓被聯(lián)合國糧農(nóng)組織列為人類五大健康食品之一。

1藍莓的營養(yǎng)成分

藍莓果實營養(yǎng)豐富，含有豐富的碳水化合物、蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)等。據(jù)測定，每100g藍莓含蛋白質(zhì)0.5g，脂肪0.1g，碳水化合物12.9g，鈣8mg，鐵0.2mg，磷9mg，鉀70mg，鈉1mg，鋅0.26mg，硒0.1mg，維生素A9mg，維生素C9mg，維生素E1.7mg〔1〕。此外藍莓果實中還含有花青素、黃酮、多酚、原花青素和熊果苷等物質(zhì)。文光琴等〔2〕研究表明藍莓屬高含花青素類的果品，每100g藍莓果實含花色苷高達180～300mg。經(jīng)國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢測中心檢測，藍莓漿果中含有19種氨基酸，其中含有人體所必需的8種氨基酸，而且比例適當(dāng)。

2藍莓的功效

2.1抗氧化作用自由基是造成老化及諸多疾病的重要原因之一。80%～90%的老化性，退化性疾病都與自由基有關(guān)。藍莓富含花青素，花青素是一類水溶性天然色素，屬黃酮類化合物，而黃酮物質(zhì)最主要的生理活性功能是抗氧化能力和自由基清除能力。研究證明：藍莓花青素是至今為止所發(fā)現(xiàn)的最有效的抗氧化劑，也是最強效的自由基清除劑，其抗氧化強度為維生素E(VE)的50倍，維生素C(VC)的20 倍〔3〕。郝文博等〔4〕采用乙醇提取藍莓鮮果中的花青素，并通過測定藍莓花青素對超氧陰離子自由基、羥基自由基(·OH)、DPPH自由基(DPPH·)的清除能力來評價藍莓花青素的抗氧化能力，結(jié)果顯示藍莓花青素清除超氧陰離子自由基、羥基自由基、DPPH自由基的能力顯著高于等濃度的抗壞血酸，其清除率隨其濃度增加而提高，可以作為天然抗氧化劑在食品工業(yè)中進行開發(fā)應(yīng)用。

2.2增進視力、緩解視力疲勞強光、缺氧、過量的自由基等因素都會造成視網(wǎng)膜感光細胞的損傷。近期研究發(fā)現(xiàn)，藍莓的花色苷可激活視網(wǎng)膜酶，有活化和促進視紅素的再合成作用，從而增加視覺敏銳度，加快對黑暗環(huán)境適應(yīng)能力，增強人眼視力〔5〕。孟憲軍等〔6〕研究表明，藍莓花色苷可以使光損傷大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)層次分明，細胞排列整齊；有效防止視網(wǎng)膜外核層厚度變薄和視網(wǎng)膜總蛋白含量減少；顯著提高視網(wǎng)膜細胞的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，降低丙二醛(MDA)含量。藍莓花色苷對大鼠視網(wǎng)膜損傷有明顯的保護作用。近期研究發(fā)現(xiàn)，富含花色苷的藍莓，能夠保護人類視網(wǎng)膜細胞免受叔丁基過氧化氫(tBHP)誘導(dǎo)的細胞毒性損傷，增加細胞活力，降低線粒體氧化應(yīng)激和細胞凋亡〔7〕。另有報道認(rèn)為花色苷對健康人眼睛疲勞也有良好的改善作用，這可能與花色苷對毛細血管的保護作用有關(guān)。

2.3抗衰老、保護神經(jīng)元和提高記憶力自由基學(xué)說認(rèn)為，腦神經(jīng)細胞在代謝過程中產(chǎn)生過量的自由基，可累積引起腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)受損乃至神經(jīng)元數(shù)目減少，加速衰老和認(rèn)知功能減退。藍莓的神經(jīng)保護作用與藍莓抗氧化能力密切相關(guān)。孟憲軍等〔8〕研究表明，藍莓提取物能降低由于衰老機體產(chǎn)生的MDA的增加，能夠提高SOD的活性，對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的提高和抗衰老有顯著作用。有研究〔9〕利用小鼠全腦缺血再灌注模型研究花青素對腦缺血作用，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過花青素預(yù)處理能夠顯著改善小鼠的認(rèn)知能力。通過生化方法檢測到小鼠皮層和海馬神經(jīng)元的MDA含量降低，SOD活力升高，說明花青素可以通過清除自由基、抗氧化應(yīng)激損傷來減輕腦缺血再灌注損傷。Williams等〔10〕研究證明在動物試驗中，用含2%藍莓的飼料喂食12w，可改善記憶與加強激酶(ERK1/2)活性，活性(REB)蛋白質(zhì)與腦神經(jīng)作用因子(BD-NF)有關(guān)。

2.4降血壓、降血脂、預(yù)防心腦血管疾病藍莓花色苷可以調(diào)節(jié)血管的收縮，維持正常的血壓范圍，保護血管，強力持續(xù)毛細管的滲透性。心腦血管疾病與血液中的低密度脂蛋白膽固醇的升高有很大關(guān)系。目前藍莓花色苷降血脂機制的研究主要從抑制膽固醇的合成、抑制膽固醇的吸收、促進肝細胞低密度脂蛋白受體的表達、促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運、調(diào)節(jié)甘油三酯代謝5個方面進行〔11〕。有研究〔12〕研究發(fā)現(xiàn)藍莓花青素能有效地降低膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，預(yù)防血栓形成，從而有效抑制動脈粥樣硬化斑塊的生成，有助于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。李穎暢等〔13〕研究證明，藍莓花色苷具有降血脂和抗氧化生物活性，能降低動脈硬化發(fā)生的危險性。李金星等〔14〕研究證實，藍莓中的花青苷有延緩神經(jīng)衰老，改善循環(huán)系統(tǒng)機能，預(yù)防血管內(nèi)血小板凝固的作用。

2.5防癌、抗癌現(xiàn)代社會生存環(huán)境的惡化對人類身體健康產(chǎn)生極大影響，環(huán)境污染，尤其是周圍致突變物質(zhì)已成為導(dǎo)致人類腫瘤和癌癥形成過程重要原因。癌變過程分為3個階段：①誘發(fā)。致癌物質(zhì)在閾下劑量只需與細胞接觸 1次就活化成自由基，并與DNA不可逆結(jié)合。②促進。促癌劑多次作用于已誘發(fā)的細胞生成自由基，使DNA進一步損傷，啟動癌基因表達，開始癌變。③發(fā)展。DNA氧化性損傷加劇使抑癌基因突變，良性癌變成惡性癌。這3個階段都與自由基攻擊DNA而造成DNA損傷有關(guān)。目前，國內(nèi)很多研究證實，藍莓花色苷對多種癌變?nèi)缛橄侔?、皮膚癌、結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等都有不同程度的抑制作用，這種抗癌的潛力與其中含有的生物活性物質(zhì)有關(guān)，包括花青素、類黃酮、鞣質(zhì)等，藍莓花青素影響癌變進程的能力可能與其強抗氧化能力以及對環(huán)氧化酶的抑制等多種機理有關(guān)。Hou等〔15〕發(fā)現(xiàn)花青素通過阻塞有活性的分裂素蛋白致活酶路徑來抑制腫瘤發(fā)生，為花青素具抗癌功能分子基礎(chǔ)提供數(shù)據(jù)支持。靳君華〔16〕研究藍莓提取物對人結(jié)腸癌細胞株(HCT116)增殖的體外抑制作用，結(jié)果表明，藍莓提取物可以引發(fā)HCT116腫瘤細胞中凋亡關(guān)鍵蛋白升半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3升髙，顯著抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB蛋白的表達，誘導(dǎo)HCT116腫瘤細胞凋亡而抑制其體外生長和增殖。藍莓及提取物還具有增加腫瘤細胞對化學(xué)治療藥物的敏感度作用，可以強烈抑制具有抗藥性的HL60/VINC和HL60/DOX白血癥細胞，可能減輕化療藥物治療相關(guān)的毒性〔17〕。

2.6保護肝臟、預(yù)防肝纖維化肝臟是活性氧(ROS)自由基產(chǎn)生和清除的重要器官，自由基過度積累，可使細胞的結(jié)構(gòu)與功能受到損害。藍莓花青素是一種具有極強的抗氧化能力的天然自由基清除劑，可保護細胞組織免受自由基的氧化損傷。王者令等〔18〕研究選擇60例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者給藥，治療前后分別檢測其血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA水平以及患者的肝功能。表明藍莓花青素對HBsAg和HBeAg具有一定的抑制作用。從藍莓葉子中提取的原花青素，具有抑制丙型肝炎病毒的作用〔19〕。有研究發(fā)現(xiàn)〔20〕藍莓對CCl4所致大鼠急、慢性肝損傷有一定的預(yù)防作用，具有促進免疫性肝纖維化大鼠肝細胞生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和降低基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2的分泌作用。李宏等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)藍莓可能通過其高含量的抗氧化劑抑制了脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，并調(diào)節(jié)了大鼠肝組織中TLR4，9蛋白的信號傳導(dǎo)通路，避免其過度激活，進而抑制了NF-κB的激活，最終減少了炎性因子的釋放，減輕了肝細胞炎癥，起到一定的抗肝纖維化作用。

2.7抗炎、抑菌炎癥反應(yīng)是身體的一種自我保護反應(yīng)，可由細菌、病毒、真菌等感染引起，但是過度的炎癥反應(yīng)則會對機體造成損傷。藍莓花青素的抑菌作用有多種作用機制：(1)花青素可破壞細胞壁和細胞膜的完整性，導(dǎo)致微生物釋放胞內(nèi)成分而死亡；(2)抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致細菌死亡；(3)破壞菌體結(jié)構(gòu)成分 (如膜蛋白)，改變菌體形態(tài)，使孢壁破裂，細菌死亡。研究發(fā)現(xiàn)〔22〕藍莓可以抑制白細胞介素(IL)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、NF-κB的產(chǎn)生，下調(diào)一氧化氮合酶的mRNA表達水平，通過調(diào)控基因表達發(fā)揮抗炎作用。另有研究表明藍莓花青素可選擇性地結(jié)合在關(guān)節(jié)的結(jié)締組織上，以預(yù)防關(guān)節(jié)腫脹，幫助治愈受損組織，緩解疼痛。

2.8減肥作用研究發(fā)現(xiàn)〔23〕用花色苷標(biāo)準(zhǔn)品喂食的結(jié)果均表現(xiàn)為抗肥胖癥效果：使用Cy-3-glu膳食 (2g/kg) 對C57BL/6J小鼠進行喂食，發(fā)現(xiàn)Cy-3-glu組小鼠體重顯著降低，其原因可能是Cy-3-glu對肝臟和白色脂肪組織內(nèi)脂肪合成的抑制。Tsuda等〔24〕研究表明，給予小鼠膳食中添加花青素可改善其肥胖和高血糖，可能是通過抑制脂肪酸和甘油三酯合成的元件結(jié)合蛋白-1mRNA表達水平來發(fā)揮作用，有助于減少甘油三酯在體內(nèi)堆積。該試驗表明：花青素作為功能食品成分，有助于預(yù)防肥胖和糖尿病。

2.9降血糖作用糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。長期的高血糖會引起機體功能障礙，甚至器官的損壞等各類并發(fā)癥。已有研究發(fā)現(xiàn)〔25〕藍莓花青素可以顯著改善糖尿病大鼠的 “三多一少”的癥狀，減緩大鼠體重下降的趨勢，能夠明顯的降低糖尿病大鼠的血糖，改善血液中的糖化現(xiàn)象。Vaccinii細菌發(fā)酵的藍莓汁能夠降低糖尿病小鼠血糖，還可以保護年輕的糖尿病前期小鼠，抑制其進一步發(fā)展為糖尿病和肥胖癥。

2.10增強人體免疫力藍莓果實中豐富的含鉀量有利于調(diào)節(jié)人體內(nèi)的液體平衡和對蛋白質(zhì)的利用，維持精神與肌肉的應(yīng)激性和正常的血壓與功能，可促進造血，參與解毒，促進創(chuàng)傷和骨折愈合，增強機體抵抗力〔26〕。且藍莓中的花青素能激活免疫系統(tǒng)，使血清免疫球蛋白免受自由基的侵害，激活巨噬細胞，增強人體免疫力。

2.11其他最新研究發(fā)現(xiàn)，藍莓中的鞣花酸有抑制酪氨酸酶過剩的作用，從而使導(dǎo)致皮膚雀斑、黃褐斑形成的黑色素難以形成，達到美白皮膚的效果。對于2型糖尿病患者，可增強皮膚的保水性，皮膚細紋、硬度、光澤度、膚色、光滑度、整體外觀顯著改善。藍莓花色苷能減弱紫外線-B誘導(dǎo)的伴隨ROS產(chǎn)生的毒性以及由p53 和不良因素激活產(chǎn)生的DNA損傷，對紫外線引起的皮膚光老化具有保護作用。另有研究表明，藍莓有預(yù)防骨質(zhì)疏松的功效。

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〔2014-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)