變應(yīng)性鼻炎患者血清中IL－13、IL－25的測(cè)定及臨床意義

變應(yīng)性鼻炎患者血清中IL-13、IL-25的測(cè)定及臨床意義

黃芳林徐艷萍王言言湯翠華何曉李陽(yáng)陽(yáng)

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，吉林長(zhǎng)春130041)

摘要〔〕目的探討白介素(IL)-13、(IL)-25與變應(yīng)性鼻炎(AR)發(fā)病機(jī)制的關(guān)系及臨床意義。方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)64例AR患者和20例正常對(duì)照組血清中 IL-13、IL-25水平，并分析相關(guān)性。結(jié)果持續(xù)性AR患者血清中IL-13，IL-25水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。持續(xù)性中重度組AR患者血清中IL-13、IL-25水平均明顯高于持續(xù)性輕度組(P<0.05)。IL-13與IL-25在持續(xù)性AR患者血清中的水平呈正相關(guān)(r=0.979 P<0.05)。結(jié)論IL-13、IL-25參與了AR的發(fā)生與發(fā)展，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕變應(yīng)性鼻炎;白介素-13;白介素-25

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R765.21〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

通訊作者：徐艷萍(1959-)，女，教授，主要從事變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制及臨床研究。

第一作者：黃芳林(1990-)，女，在讀碩士，主要從事變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制及臨床研究。

變應(yīng)性鼻炎(AR)，即過(guò)敏性鼻炎，是機(jī)體接觸特異性變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜I型變態(tài)反應(yīng)，有許多免疫活性細(xì)胞和促炎細(xì)胞以及細(xì)胞因子等參與。目前認(rèn)為白細(xì)胞介素(IL)-13在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。在哮喘患者的研究中，IL-25促進(jìn)I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，Grossman明確提出“同一氣道，同一疾病”的觀點(diǎn)〔1〕。本研究通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定各組血清IL-13、IL-25的水平，探討IL-13、IL-25臨床意義及其與AR的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象AR組：選擇2014年3月至2014年8月至吉林大學(xué)第二醫(yī)院門(mén)診AR患者64例，男28例，女36例，年齡18～60歲。輕度持續(xù)性(輕度組)32例，中重度持續(xù)性(中重度組)32例。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組(2009年，武夷山)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。正常對(duì)照組20例(對(duì)照組)，男9例，女11例，年齡18～60歲；均為鼻中隔偏曲及鼻骨骨折患者，無(wú)AR史、個(gè)人及家族過(guò)敏史。

1.2測(cè)定方法采集AR及對(duì)照組空腹靜脈血2ml，血液凝固后3 000r/min離心，提取上清液，凍存至-80℃低溫冰箱。IL-13和IL-25的檢測(cè)均采用ELISA方法，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，使用相應(yīng)的商品化酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒，依照說(shuō)明書(shū)檢測(cè)，以分光光度計(jì)讀出每孔的450nm吸光度值(A)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算被測(cè)IL-13、IL-25的濃度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件采用方差分析、t檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)性分析。

2結(jié)果

AR組、輕度組及中重度組患者血清中IL-13與IL-25水平高于對(duì)照組(P<0.05)，中重度組IL-13、IL-25濃度明顯高于輕度組(P<0.05)。見(jiàn)表1。AR患者血清中IL-13、IL-25呈顯著正相關(guān)(r=0.979，P<0.05)。

表1　各組外周血清 IL-13、 IL-25水平比較

與對(duì)照組比較:1)P<0.05；與輕度組比較:2)P<0.05

3討論

AR是機(jī)體被變應(yīng)原致敏后產(chǎn)生特異性的IgE抗體后，特異性個(gè)體再次接觸致敏的變應(yīng)原后，抗原提呈細(xì)胞將變應(yīng)原傳遞給Th細(xì)胞，與Th細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合后，導(dǎo)致Th細(xì)胞激活后朝Th2方向分化增多，而朝Th1方向分化受到抑制，Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等Th2類(lèi)細(xì)胞因子促進(jìn)變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生。在變態(tài)反應(yīng)性疾病中，Th1細(xì)胞功能低下，而Th2功能亢進(jìn)。IL-13、IL-25均由Th2細(xì)胞分泌，屬于Th2類(lèi)細(xì)胞因子，可以促進(jìn)AR的發(fā)生和發(fā)展。

IL-13與變態(tài)反應(yīng)性疾病有著緊密聯(lián)系，被認(rèn)為是目前重要的Th2細(xì)胞因子。IL-4是體內(nèi)誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分泌IgE的重要因子，IL-13與IL-4的基因靠近，因此兩者有25%的同源性。IL-13在變態(tài)反應(yīng)中的作用通過(guò)以下途徑實(shí)現(xiàn)：誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖，促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgE;活化嗜酸粒細(xì)胞，并且抑制嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡。而IgE及嗜酸性粒細(xì)胞在I型變態(tài)反應(yīng)中起著重要作用。IL-13還可以誘導(dǎo)T細(xì)胞朝Th2細(xì)胞分化，促進(jìn)Th2類(lèi)細(xì)胞因子的分泌，并抑制Th1細(xì)胞活化及Th1類(lèi)細(xì)胞因子(IL-12、IFN-γ)等的釋放〔3〕。陳靖等〔4〕通過(guò)用不同濃度變應(yīng)原對(duì)AR病人的外周血單核細(xì)胞(PBMC)作體外刺激培養(yǎng)前后IL-4、IL-13的表達(dá)含量作相關(guān)性研究。結(jié)論得出IL-4、IL-13在AR患者中表達(dá)升高，參與了變態(tài)反應(yīng)過(guò)程，且能促進(jìn)IgE的分泌。本研究與陳靖〔4〕等的研究結(jié)果一致，提示IL-13促進(jìn)AR的發(fā)生與發(fā)展，血清中表達(dá)水平與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即IL-13、IL-25在血清中的濃度越高，AR病情越嚴(yán)重。

IL-25是2001年Fort等〔5〕首先報(bào)道的，利用反向遺傳學(xué)克隆了這個(gè)基因后發(fā)現(xiàn)其與IL-17有顯著的同源性。研究表明IL-25在支氣管哮喘中促進(jìn)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。AR與哮喘均為呼吸道炎癥，常在同一患者身上共存，70%～90%的哮喘病患者伴有過(guò)敏性鼻炎〔6〕。在變態(tài)反應(yīng)中IL-25可以促進(jìn)IL-4、IL-5、IL-13 和eotaxin的分泌，增強(qiáng)Th2型免疫應(yīng)答、導(dǎo)致嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)。Tamachi等〔7〕通過(guò)對(duì)小鼠的研究得出IL-25在變態(tài)反應(yīng)中可能的作用機(jī)制：IL-25主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，在血液中IL-25含量較多時(shí)，IL-25誘導(dǎo)譜系陰性的抗原遞呈細(xì)胞產(chǎn)生Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13等。與此相反時(shí)，IL-25在血液中含量較少時(shí)，通過(guò)增強(qiáng)CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與變態(tài)反應(yīng)。本研究結(jié)果與Fort等〔5〕的結(jié)果相似IL-25與IL-13的相關(guān)性很高，由此可見(jiàn)在支氣管哮喘的研究中IL-25可以通過(guò)促進(jìn)IL-13的分泌促進(jìn)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，提示IL-25可以通過(guò)促進(jìn)IL-13分泌，參與AR的發(fā)病過(guò)程。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-10-29修回〕

(編輯袁左鳴)