周輝芹

伊曲康唑、特比奈芬、氟康唑三種不同抗真菌感染的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

周輝芹

【摘要】現(xiàn)代醫(yī)療過(guò)程中，不僅對(duì)藥物的有效性和安全性有較高的要求，藥物應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)性也越來(lái)越受到重視。在進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析的過(guò)程中，要對(duì)藥物的費(fèi)用、治療時(shí)間以及藥物的效果進(jìn)行綜合的分析，確定最佳的給藥方案。伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等都是臨床上常見(jiàn)的抗真菌感染藥物，且均有口服吸收效果好，生物利用度高，治療效果好的優(yōu)點(diǎn)。按照藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的原理，分別對(duì)三種不同抗真菌藥物的治療成本與效果的比進(jìn)行計(jì)算比較，從而獲得療效與安全性俱佳且成本合理的治療方案，是研究的最終目的。

【關(guān)鍵詞】伊曲康唑；特比萘芬；氟康唑；抗真菌感染；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

作者單位：224200 江蘇省東臺(tái)市疾病預(yù)防控制中心藥房

1　藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)概述

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和醫(yī)療改革的不斷深化，對(duì)藥物使用的經(jīng)濟(jì)性也有了更高的要求。如何在治療中為患者提供良好的醫(yī)療服務(wù)的同時(shí)降低患者的就醫(yī)負(fù)擔(dān)，為臨床合理用藥提供可靠依據(jù)就是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要探索的內(nèi)容[1]。

2　伊曲康唑、特比奈芬、氟康唑抗真菌感染簡(jiǎn)析

本文要研究的三種藥物伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑都是一線抗真菌藥物，伊曲康唑和氟康唑都屬于三氮唑類(lèi)衍生物，其能夠通過(guò)抑制細(xì)胞色素P4503A4實(shí)現(xiàn)抑制細(xì)胞膜色素P450氧化酶介導(dǎo)的麥角甾醇的合成達(dá)到治療效果，二者均有良好的口服吸收利用度，空腹口服吸收可達(dá)到給藥量的90%以上。不同的是氟康唑的血漿蛋白結(jié)合率較低，僅為11%～12%，而伊曲康唑的血漿蛋白結(jié)合率可以達(dá)到99.8%，在富含角蛋白的組織中，特別是皮膚中，伊曲康唑的濃度較氟康唑血漿濃度仍高出4倍，連續(xù)給藥一個(gè)月后，在停藥后的一周內(nèi)，血液已無(wú)法檢測(cè)到藥物濃度，而皮膚中藥物仍可保持治療濃度以上達(dá)2～4周。特比萘芬片屬于丙烯胺類(lèi)抗真菌藥物，其能夠通過(guò)抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過(guò)程中的鯊烯環(huán)氧化酶，促進(jìn)鯊烯在細(xì)胞中的蓄積而發(fā)揮殺菌作用，且真菌對(duì)藥物的敏感性高，而人體細(xì)胞對(duì)特比萘芬的敏感性極低，僅為真菌的萬(wàn)分之一，故其具有廣譜抗真菌作用且對(duì)人體的損傷較小。這三種藥物在皮膚癬菌、 酵母菌、霉菌等多種真菌感染的治療過(guò)程中都有較好的效果。

在這幾種藥物相關(guān)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析中，最為常見(jiàn)的就是其治療甲真菌病時(shí)的成本效果分析情況。甲真菌病就是因多種真菌感染引起的指甲、趾甲疾病，多發(fā)于營(yíng)養(yǎng)不良的甲。病甲表現(xiàn)出增厚、變色、渾濁、表面凹凸不平、甲分層、甲板翹起或者萎縮、脫落、脆性高等特點(diǎn)。由于甲真菌病十分頑固，治療也比較困難。口服抗真菌藥物治療能對(duì)引起疾病的原因進(jìn)行針對(duì)性治療，是比較理想的治療方式，以往常用的灰黃霉素、酮康唑在治療中因療程長(zhǎng)、副作用大、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，已不作為甲真菌病的推薦治療藥物，而伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑已被證實(shí)在甲真菌病的治療中有理想的治療效果。本文也就其治療甲真菌病時(shí)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)情況進(jìn)行探討。

3　伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑三種抗真菌藥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

對(duì)三種抗真菌藥物進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析一般需要經(jīng)過(guò)成本確定、效果確定、不良反應(yīng)確定、成本-效果分析以及敏感性分析等幾個(gè)步驟。

下文以伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑治療甲真菌感染為例，參照呂紅等[2]的研究分析結(jié)果進(jìn)行簡(jiǎn)要的探討。

3.1 成本的確定

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析中的成本指的是特定的藥物治療過(guò)程中患者投入的全部人力、物力、財(cái)力資源價(jià)值的總和，包括了直接成本、間接成本以及隱性成本等三個(gè)方面[3]。直接成本中，除了給藥成本之外，還要考慮患者的檢查成本、疾病治療成本、不良反應(yīng)的治療成本等，而間接成本則指的是患者因住院治療所付出的時(shí)間成本，如因誤工損傷的工資、來(lái)院治療產(chǎn)生的交通成本等，隱性成本則多指患者因疾病造成的精神上的痛苦及由之引起的生活行動(dòng)的不便?？紤]到間接成本、隱性成本的計(jì)算的復(fù)雜性，在成本確定時(shí)只計(jì)入直接成本。

按照呂紅等的研究結(jié)果，以2008年10月伊曲康唑膠囊、特比萘芬片、氟康唑片三種藥物的零售價(jià)格為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果其治療甲真菌引起的指甲癬成本分別為564.48元、474.88元和92.80元，治療趾甲癬的成本分別為846.72元、682.64元、139.20元，以氟康唑的成本最低，而伊曲康唑的成本最高。

3.2 效果確定和不良反應(yīng)確定

治療效果應(yīng)以療程結(jié)束后患者療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷，伊曲康唑和特比萘芬的治療有效率均為100.0%，而氟康唑的治療有效率為97.0%，雖然氟康唑的總有效率略低，但三種藥物的組間比較并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.787＞0.05）。將患者的痊愈率作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，以伊曲康唑的痊愈率最高，達(dá)到80.00%，其次是特比萘芬（78.12%）和氟康唑（72.73%），同樣表現(xiàn)為氟康唑略低，但總的比較差異不大（P=0.531＞0.05）。

而觀察患者治療期間和治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，可見(jiàn)氟康唑和特比萘芬差別不大，分別為18.18%（6/33）、18.75%（6/32），均顯著高于伊曲康唑的11.43%（4/35），氟康唑與伊曲康唑的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P=0.034＜0.05，特比萘芬和伊曲康唑的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P=0.021＜0.05，但三組藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率比較同樣無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.174＞0.05）。

從患者的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較來(lái)看，伊曲康唑的效果最好，而氟康唑的效果最差。

3.3 成本-效果分析與敏感性分析

成本-效果分析的目標(biāo)在于將成本、效果有機(jī)結(jié)合，并尋求成本二者的最佳平衡點(diǎn)，以單位效果需要花費(fèi)的成本來(lái)表示。氟康唑、特比萘芬、伊曲康唑的C/E[成本（元）/效果（%）]分別為1.28、6.08、7.06（指甲）和1.91、8.74、10.58（趾甲），三種藥物中均以國(guó)產(chǎn)氟康唑最低，而伊曲康唑最高。

敏感度分析的主要目的在于考察不同條件對(duì)成本-效果分析結(jié)果的影響程度，將無(wú)法準(zhǔn)確或者輕易測(cè)量的值設(shè)為變量，如患者的治療效果等就會(huì)因個(gè)體差異在不同人群中產(chǎn)生不太一致的效果。假定藥物價(jià)格下降10%后，再對(duì)不同給藥方案下的△C/△E值進(jìn)行分析，這個(gè)比值越小，則提示增加一個(gè)效果單位所需的追加成本越低。呂紅等的研究中，以國(guó)產(chǎn)氟康唑作比，可見(jiàn)伊曲康唑膠囊的△C/△E值顯著小于特比萘芬片，但綜合來(lái)說(shuō)還是國(guó)產(chǎn)氟康唑的經(jīng)濟(jì)性最佳。

3.4 文獻(xiàn)研究結(jié)果對(duì)比

張碧玫和王玉和等也對(duì)不同年代氟康唑、特比萘芬、伊曲康唑三種藥物治療甲真菌病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)情況進(jìn)行了分析，張玉和等[4]的研究結(jié)果與呂紅等基本一致，均認(rèn)為國(guó)產(chǎn)氟康唑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)最佳，而張碧玫[5]的研究則認(rèn)為特比萘芬的經(jīng)濟(jì)性最佳，由于張碧玫的研究時(shí)間較為久遠(yuǎn)，且限于當(dāng)時(shí)的藥物價(jià)格、生產(chǎn)制造商等情況，對(duì)以后的用藥并無(wú)太高的指導(dǎo)價(jià)值。

4　小結(jié)

藥物的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性是臨床治療過(guò)程中需要考量的重要指標(biāo)。在過(guò)往的醫(yī)療過(guò)程中，往往更重視藥物的有效性、安全性而忽略了經(jīng)濟(jì)性，對(duì)藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)探索較少。本文對(duì)三種抗真菌藥伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析后可見(jiàn)，國(guó)產(chǎn)氟康唑的應(yīng)用為經(jīng)濟(jì)性最好的，通常對(duì)最終效果相近的給藥方案，成本-效果比值較小的是最佳最合理的方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂紅，謝寶芬，潘柏良.3種抗真菌藥物治療甲真菌病的成本-效果分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18（5）：42-43.

[2] 劉遼.5種不同用藥方案治療念珠菌性陰道炎的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12（10）：877-879.

[3] 彭建梅，李紅.3種抗真菌藥治療甲真菌病藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，21（3）：134-135.

[4] 王玉和，陳永艷.3種抗真菌藥治療甲癬真菌病的成本-效果分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25（12）：1153-1155.

[5] 張碧玫.三種治療甲真菌病藥物的成本-效果分析[J].中國(guó)藥師，2001，4（4）：278-279.

Analysis of Itraconazole, Fluconazole, Binet Finn Three Drugs of Different Anti Fungal Infection in Economics

ZHOU Huiqin, Dongtai province Jiangsu city disease prevention and control center pharmacy, Dongtai 224200, China

[Abstract]The modern medical process, not only the effectiveness and safety of drugs have higher requirements, the economic application of drugs has been paid more and more attention.In the process of druge conomics analysis, to the costs of drugs, treatment time and the effects of drugs of comprehensive analysis, to determine the optimal dosing regimen.Itraconazole, terbinafine, fluconazole is a common clinical anti fungal drugs, and has good effect of oral absorption, high bioavailability,good treatment effect and the like.According to the principle of pharmacoeconomics, each of the three treatment cost and effectiveness of different antifungal drugs than to calculate and compare, the treatment to obtain curative effect and high security and the cost is reasonable, is the ultimate goal of the study.

[Key words]Itraconazole, Terbinafine, Fluconazole, Anti fungal infection, Pharmacoeconomics analysis

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.11.200

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）11-0239-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類(lèi)號(hào)】R756