肖 超,陳 臣,陳榮富,郝 勇
(1.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院骨二科 401220;2.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院骨科四病區(qū),重慶400037)
膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是中老年人常見骨關(guān)節(jié)疾病,不僅引起患者疼痛、關(guān)節(jié)僵硬,嚴(yán)重者還可致殘。KOA的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,最近研究表明細(xì)胞因子參與了關(guān)節(jié)軟骨的損傷和修復(fù),在KOA的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用[1-2]。白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是重要的炎癥調(diào)控因子,對(duì)軟骨細(xì)胞的退變及壞死起著重要的調(diào)控作用,與KOA的形成關(guān)系密切[3-4]。塞來昔布能夠選擇性抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)的活性,從而抑制炎性前列腺素的活化,具有抗炎和止痛效果,目前是治療KOA的安全有效藥物之一,并且在一定程度上改善KOA的病程[5-6]。目前,塞來昔布對(duì)KOA患者血清IL-1及TNF-α的作用尚缺乏相關(guān)報(bào)道,為此,本研究觀察了塞來昔布治療KOA患者前后血清IL-1及TNF-α水平的變化,為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)塞來昔布對(duì)KOA的作用機(jī)制及合理應(yīng)用提供參考。
表1 KOA患者治療前后 VAS、IL-6、TNF-α水平變化(±s)
表1 KOA患者治療前后 VAS、IL-6、TNF-α水平變化(±s)
指標(biāo) 治療前 治療后3d 治療后1周 治療后2周 治療后4周4±1.16 IL-1(pg/mL) 16.8±3.62 12.3±2.38 8.12±3.64 6.12±1.16 5.89±1.08 TNF-α(pg/mL) 38.6±8.92 31.5±6.16 22.6±2.48 18.2±2.26 16.VAS(分) 6.28±2.12 4.12±1.62 3.68±1.88 2.08±1.12 2.0 4±2.28
1.1 一般資料 從2010年1月至2013年10月長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院診斷的KOA患者中選擇研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)KOA診斷符合2007年我國骨關(guān)節(jié)炎診治指南中KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)有反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀;(3)接受同廠家塞來昔布200mg口服,每天1次;(3)塞來昔布治療前1個(gè)月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史,治療期間未行膝關(guān)節(jié)手術(shù);(4)治療及隨訪依從性好,病例資料完整;(5)獲得知情同意并自愿接受試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有活動(dòng)性胃腸道、肝臟、腎臟及心腦血管疾病者;(2)惡性腫瘤患者;(3)試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)有消化性潰瘍或消化道出血病史者;(4)診斷有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、自身免疫性疾病者;(5)對(duì)塞來昔布或其他非甾體類消炎藥過敏者。共有128例患者入選,其中男86例,女42例,年齡58~84歲,平均(68.8±14.2)歲。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核,所有研究對(duì)象均簽署知情告知書。
1.2 試驗(yàn)方案 所有患者治療前進(jìn)行疼痛程度評(píng)估及血清IL-1、TNF-α檢測(cè)。給予塞來昔布(大連輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20080059)200mg口服,每天1次,服用時(shí)間在4周以上。分別于服用后3d,1、2、4周檢測(cè)患者血清IL-1、TNF-α水平并進(jìn)行疼痛評(píng)估。
1.3 檢測(cè)方法 血清IL-1、TNF-α的檢測(cè)采用清晨空腹靜脈血5mL,離心后取血清檢測(cè)。采用ELISA定量分析,試劑盒來自美國Omega公司,參照試劑盒說明書進(jìn)行。疼痛程度評(píng)估采用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue score,VAS),0~10分。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
經(jīng)塞來昔布治療后3d,KOA患者VAS較治療前顯著下降(P<0.01),之后隨治療時(shí)間延長(zhǎng),VAS呈逐漸下降趨勢(shì),治療后2周維持較穩(wěn)定水平;血清IL-1及TNF-α水平在治療3d后亦顯著降低(P<0.01),并且隨VAS的下降亦呈逐漸下降趨勢(shì),在治療后2周后保持較穩(wěn)定水平,見表1。
許多細(xì)胞因子參與和調(diào)控KOA的發(fā)生及發(fā)展[8]。IL-1及TNF-α是重要的炎癥調(diào)控因子,在KOA的發(fā)病過程中起著重要作用,參與KOA患者滑膜炎性病變,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的降解,干擾軟骨細(xì)胞的功能。塞來昔布可選擇性抑制COX-2的活性,而保留COX-1的活性。而COX-2能夠促進(jìn)前列腺素的分泌,是參與KOA病理生理過程的重要分子。目前塞來昔布成為治療KOA安全有效的藥物之一。本研究發(fā)現(xiàn),塞來昔布治療KOA起效快,服用3d后疼痛癥狀顯著緩解,并且療效持久,本組資料在服用塞來昔布后,VAS逐漸下降。
另外,本研究發(fā)現(xiàn)隨著VAS的下降,KOA患者血清IL-1及TNF-α亦逐漸下降。這表明塞來昔布在緩解KOA患者疼痛的同時(shí),抑制患者血清IL-1及TNF-α水平,并且VAS與IL-1及TNF-α水平相關(guān)。有研究表明KOA患者血清IL-1及TNF-α水平增高,并且能夠反映患者的病情嚴(yán)重程度[9-10],非甾體類抗炎藥能夠抑制IL-1及TNF-α的表達(dá)[11]。塞來昔布抑制IL-1及TNF-α的機(jī)制目前仍不明確,作者認(rèn)為,主要機(jī)制可能在于塞來昔布選擇性抑制COX-2的活性,而COX-2、IL-1及TNF-α之間可相互作用,促進(jìn)炎癥的發(fā)生[12]。塞來昔布抑制IL-1及TNF-α的促炎作用,從而抑制KOA患者的炎性反應(yīng),緩解患者的疼痛程度。
本研究表明塞來昔布抑制IL-1及TNF-α的促炎作用,從而抑制KOA患者的炎性反應(yīng),緩解患者的疼痛程度。當(dāng)然,塞來昔布同其他環(huán)氧化酶抑制劑一樣在治療KOA中仍存在消化道、心血管及腎臟等不良反應(yīng),遠(yuǎn)期療效仍存在爭(zhēng)議,其應(yīng)用劑量及療程仍個(gè)體化,作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。
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