馮 齡

中藥注射劑不良反應(yīng)的常見原因

馮 齡

TCMI是傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代化工藝相結(jié)合產(chǎn)生的藥品，目前該類藥物已經(jīng)得到了推廣應(yīng)用。本文分析了TCMI所致ADR的常見原因，包括藥材本身原因，工藝原因及使用原因；同時(shí)簡(jiǎn)單闡述了ADR預(yù)防對(duì)策，包括使用前需對(duì)光檢查TCMI性狀，嚴(yán)格掌控好相應(yīng)的用藥指征及注重合理配伍等。

不良反應(yīng)；中藥注射液；原因

中藥所產(chǎn)生的副作用、不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生概率雖然低于西藥，但隨著傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代化科技的不斷結(jié)合，中藥所引發(fā)的ADR事件也在逐漸增多，如常見中藥蒼耳子、雷公藤及何首烏等應(yīng)用不當(dāng)時(shí)可能引發(fā)ADR[1]。本文分析了中藥注射劑（TCMI）所致ADR的常見原因，以供參考。

1 TCMI所致ADR的常見原因

1.1 藥材本身原因 TCMI中的有效成分提取自中藥，中藥包括礦物質(zhì)、動(dòng)物及植物等，成分復(fù)雜，且藥材成分可受到產(chǎn)地、采收時(shí)間、入藥部位、炮制工藝及儲(chǔ)藏等因素的影響，因此制備的TCMI成分較為復(fù)雜，同種TCMI的有效成分可能存在較大差異。TCMI中的揮發(fā)油、皂苷、生物堿等成分均可能成為ADR發(fā)生的原因。例如，人參皂苷、綠原酸、薏苡油等均可能引起ADR。魚腥草、清開靈、銀黃等TCMI中含有綠原酸，綠原酸雖然具有抗病毒及抗菌作用，但與蛋白質(zhì)中的氨基結(jié)合時(shí)可生成致敏活性物質(zhì)，因此容易引發(fā)ADR；如TCMI中含有薏苡油成分，則可對(duì)血脂代謝過程造成一定的影響，在臨床中為血脂代謝功能異常者使用，可能引發(fā)心肌梗死等ADR反應(yīng)，人參皂苷是TCMI中的常見成分，該成分可能引發(fā)溶血反應(yīng)。此外，葛根素及黃芩素等成分也可能成為應(yīng)用TCMI后出現(xiàn)ADR的重要原因，葛根素可引發(fā)溶血反應(yīng)，黃芩素則可能對(duì)局部組織造成刺激，并由此引起強(qiáng)烈的疼痛感[2]。中藥異物同名或同名異物等較為常見，部分藥材在種植時(shí)不合理使用農(nóng)藥，造成農(nóng)藥殘留，這可能造成用于生產(chǎn)TCMI藥材質(zhì)量受到一定的影響；再加上藥材儲(chǔ)存或晾曬方法不當(dāng)，則可能造成藥材霉變，霉變藥材本身的毒素難以通過加工等方法去除，因此可導(dǎo)致TCMI出現(xiàn)ADR。

1.2 工藝原因 TCMI的生產(chǎn)工藝出現(xiàn)問題，也會(huì)導(dǎo)致ADR的發(fā)生。在生產(chǎn)TCMI時(shí)主要是提取中藥原藥材中的混合物，無法分離出可以定量化與定性化的產(chǎn)品，再加上目前缺乏統(tǒng)一的TCMI制備工藝標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于采用特定工藝生產(chǎn)出的TCMI，難以完全明確TCMI中可能對(duì)人體產(chǎn)生危害的成分，對(duì)有害成分進(jìn)行定量測(cè)定與定性鑒別也存在一定的困難。因此在無法有效掌控標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝的情況下極有可能增加TCMI中的毒性成分，進(jìn)而引發(fā)ADR。例如，采用連翹、黃芩及金銀花生產(chǎn)雙黃連TCMI時(shí)，生產(chǎn)工藝，包括分離提取的時(shí)間及溫度，溶液濃度及溶劑用量，濾液濾材及提取次數(shù)等不同時(shí)，注射液中的漢黃芩苷、黃芩苷含量也存在一定差異，在漢黃芩苷的含量較高時(shí)可引起毒性反應(yīng)，而黃芩苷含量超過標(biāo)準(zhǔn)量時(shí)可引起過敏反應(yīng)[3]。另一方面，在生產(chǎn)TCMI的過程中需要使用到附加劑與賦形劑，以起到緩釋控、助溶及增溶等作用，但在附加劑或賦形劑使用不當(dāng)?shù)那闆r下可能對(duì)TCMI的有效性及安全性造成影響，并由此引發(fā)ADR。TCMI中常用的附加劑包括止痛劑、抑菌劑及增溶劑等，止痛劑如苯甲醇等進(jìn)入人體后難以被吸收，注射時(shí)間較長時(shí)可導(dǎo)致局部出現(xiàn)硬結(jié)反應(yīng)，在嚴(yán)重的情況下可造成肌肉壞死。此外，生產(chǎn)TCMI時(shí)酸堿度及滲透壓沒有控制好等也可能引起ADR，包括溶血等。

1.3 使用原因 使用原因包括沒有對(duì)癥用藥、配伍不當(dāng)、給藥劑量或方法不合理等。辨證施治是合理使用中藥的基本原則，在臨床中沒有對(duì)癥下藥及根據(jù)患者的個(gè)體差異特征使用TCMI，會(huì)對(duì)用藥安全造成嚴(yán)重影響。如對(duì)于虛證、實(shí)證、寒癥、熱證患者沒有做到辨證用藥，對(duì)于存在特殊過敏史的患者、兒童及老人等在沒有了解個(gè)體化差異的情況下直接常規(guī)注射藥物，會(huì)造成ADR發(fā)生率達(dá)到10%左右。配伍不當(dāng)包括中藥與中藥、中藥與西藥之間的配伍不當(dāng)，在應(yīng)用TCMI時(shí)配伍不當(dāng)可造成ADR發(fā)生率明顯上升。例如青霉素與雙黃連TCMI同時(shí)使用，可導(dǎo)致藥物中出現(xiàn)大量難溶微粒，并可能引發(fā)組織壞死、血腫及血管栓塞等ADR[4]。在應(yīng)用TCMI時(shí)如藥物濃度過高、劑量過大及輸液速度過快，則可能造成人體在單位時(shí)間內(nèi)攝入的毒素超過標(biāo)準(zhǔn)閾值，并引起ADR。如清開靈TCMI輸注速度過快時(shí)可引起嚴(yán)重輸液反應(yīng)。

2 ADR預(yù)防對(duì)策

為了有效預(yù)防應(yīng)用TCMI的過程中出現(xiàn)ADR，則在臨床中應(yīng)注意以下事項(xiàng)：（1）應(yīng)合理選用正規(guī)廠家生產(chǎn)的TCMI，使用前需對(duì)光檢查TCMI性狀，禁止使用出現(xiàn)沉淀、絮狀物、渾濁及變色等問題的藥物。（2）需嚴(yán)格掌控好相應(yīng)的用藥指征，并注重合理配伍。例如對(duì)于虛寒腹瀉及受涼致發(fā)熱咳嗽的患者，不應(yīng)使用雙黃連TCMI；對(duì)于表里同病、表熱或表寒者，均禁止使用具有陰寒藥性的清開靈。在用藥前應(yīng)詢問患者是否存在過敏史，如對(duì)花粉過敏，則應(yīng)避免使用花類TCMI；如患者為高敏體質(zhì)，則用藥前需進(jìn)行過敏測(cè)試。對(duì)于兒童、老人等特殊患者，在用藥時(shí)必須密切觀察，同時(shí)要對(duì)滴速進(jìn)行嚴(yán)格控制[5]。此外，應(yīng)熟練掌握配伍禁忌方面的知識(shí)，需要聯(lián)用青霉素及雙黃連時(shí)，可以采用不同輸液瓶進(jìn)行治療，以避免形成難溶性微粒，聯(lián)合其他西藥治療時(shí)，要注意是否產(chǎn)生代謝酶等。（3）應(yīng)嚴(yán)格按照藥物說明書控制藥物使用劑量及滴速，以減少ADR的發(fā)生率。

3 結(jié)束語

總之，引發(fā)TCMI發(fā)生ADR的原因具有多樣化的特點(diǎn)，在臨床中需要根據(jù)ADR發(fā)生原因合理用藥，以提高TCMI使用的科學(xué)性。

[1]成細(xì)華,程莉娟,繞春梅,唐元,羅文娟,尹婷,喻嶸．滋陰益氣活血解毒中藥含藥血清對(duì)脂肪變性HepG2細(xì)胞SREBP-1c和FAS表達(dá)的影響[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,37(12):812-815．

[2]焦亞軍,胡飛,徐華平．玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射聯(lián)合中藥燙療治療老年膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效[J]．中國老年學(xué)雜志,2014,34(20):5709-5711．

[3]蔡穗東．活血化瘀中藥聯(lián)合鎖定鈦板固定對(duì)脛骨骨折患者白細(xì)胞及CRP影響研究[J]．中國生化藥物雜志,2014,34(9):149-151．

[4]梁非,展俊平,李立,鄭光,呂愛平,姜淼,喻長遠(yuǎn)．基于文本挖掘方法探索寒性熱性中藥的病證方藥相應(yīng)規(guī)律 [J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(15):333-337．

[5]朱青霞,曹永兵,曹穎瑛,陸峰．TLC-SERS法快速檢測(cè)降壓類中藥中非法添加的四種化學(xué)成分 [J]．光譜學(xué)與光譜分析,2014,34(4):990-993．

作者單位：663000云南省文山州婦幼保健院藥房

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