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      中藥歸經(jīng)理論研究新方法綜述

      2015-02-13 10:54:18馬曉莉
      醫(yī)學(xué)研究與教育 2015年4期
      關(guān)鍵詞:中藥理論藥物

      陳 瑩,馬曉莉

      (河北大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,河北 保定 071000)

      中藥歸經(jīng)理論研究新方法綜述

      陳 瑩,馬曉莉

      (河北大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,河北 保定 071000)

      中藥歸經(jīng)理論是中藥藥性理論的重要組成部分,并對(duì)指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥有著十分重要的意義。文章對(duì)現(xiàn)代中藥歸經(jīng)研究的方法、新方法及存在的問(wèn)題進(jìn)行了概括性闡述,重點(diǎn)介紹了中藥歸經(jīng)理論研究的新方法,并提出利用新方法研究中藥歸經(jīng)學(xué)說(shuō)的設(shè)想,以進(jìn)一步深化研究中藥歸經(jīng)理論。

      中藥歸經(jīng)理論;現(xiàn)代研究;中醫(yī)脈法

      《康熙字典》中歸為還也,入也。經(jīng),線也。縱覽歷代的中醫(yī)藥著作,論述“歸經(jīng)”的醫(yī)家眾多?,F(xiàn)代學(xué)者對(duì)歸經(jīng)的理解也有不同。凌一揆[1]認(rèn)為:“歸經(jīng)就是藥物對(duì)機(jī)體某部分的選擇性作用?!备邥陨絒2]指出,歸經(jīng)包含著趨向和歸屬兩個(gè)涵義。

      1 歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究方法概況

      中藥歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究始于20世紀(jì)50年代,有文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)研究?jī)煞矫妗?/p>

      1.1 文獻(xiàn)考證法

      主要從中藥的四氣五味、歸經(jīng)、功效和藥理作用等方面進(jìn)行考證分析和歸納。劉萍等[3]借鑒循證醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)的思路與方法,檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)近10年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的潰瘍性結(jié)腸炎的用藥和藥物進(jìn)行歸類,并查出其性、味、歸經(jīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)以歸脾經(jīng)的藥物最多,其次是歸胃經(jīng)、肺經(jīng)、肝經(jīng)、大腸經(jīng)的藥物。

      1.2 實(shí)驗(yàn)研究

      1.2.1 中藥的化學(xué)成分體內(nèi)分布法

      有學(xué)者通過(guò)研究體內(nèi)臟器組織中中藥某些成分的分布特點(diǎn)來(lái)探尋中藥歸經(jīng)理論,許福泉等[4]利用Scifinder檢索入膀胱經(jīng)中藥的化學(xué)成分,得到化合物3 327個(gè),其中黃酮類化合物453個(gè),對(duì)90%的入膀胱經(jīng)的中藥進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)數(shù)量、出現(xiàn)頻率和分布范圍最高的為黃酮類化合物。同時(shí)對(duì)這453個(gè)黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)、活性進(jìn)行研究分析,發(fā)現(xiàn)14.3%的黃酮類化合物有良好的抑菌活性,與歸膀胱經(jīng)中藥治療尿淋的功效相符,并且發(fā)現(xiàn)有活性的黃酮類化合物在腎、心、膀胱等組織中分布的密度較高,這與中醫(yī)理論中膀胱經(jīng)“屬膀胱,絡(luò)腎”的理論相符合。林聲在等[5]以《中國(guó)藥典》收錄的有瀉下作用的中藥為對(duì)象,對(duì)其歸經(jīng)和化學(xué)成分類型進(jìn)行分析。結(jié)果表明:《中國(guó)藥典》收載具有瀉下作用的藥材49種,多含油脂、糖及黃酮類化合物?,F(xiàn)代藥理研究表明,油脂類潤(rùn)滑腸道的作用說(shuō)明這類中藥的歸經(jīng)多為大腸經(jīng)。

      1.2.2 藥理效應(yīng)及作用部位

      章振保等[6]以菟絲子提取物灌胃給予生殖系統(tǒng)受損、雄激素部分缺乏的大鼠模型,結(jié)果大鼠血清翠酮(T)含量升高,睪丸的重量增加,同時(shí)組織的退行性變化減緩。表明菟絲子有雄激素樣或促雄激素樣作用,與菟絲子味甘,入腎經(jīng),補(bǔ)腎陽(yáng)和腎氣以固精壯陽(yáng)的理論相符。武密山等[7]通過(guò)觀察補(bǔ)腎方藥靶向經(jīng)穴給藥對(duì)180例骨質(zhì)疏松患者治療的療效。發(fā)現(xiàn)靶向經(jīng)穴給藥患者治療后,骨密度、雌二醇、睪酮、降鈣素升高,甲狀旁腺素降低。證明了靶向經(jīng)穴給藥可提高補(bǔ)腎方藥的歸經(jīng)調(diào)節(jié)作用。

      1.2.3 微量元素法

      有些研究者認(rèn)為,微量元素在體內(nèi)的遷移、選擇性富集及對(duì)疾病部位的特異性親合是中藥歸經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。朱梅年[8]認(rèn)為腎虛與Zn、Mn等微量元素的缺乏有相關(guān)性,而補(bǔ)腎的中藥如枸杞子、巴戟天、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂等都含有較高的Zn、Mn 結(jié)合物,由此他認(rèn)為某些中藥之所以歸腎經(jīng)是由于這些藥中富含 Zn、Mn等微量元素。有研究對(duì)180多味中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)歸肝經(jīng)的中藥富含F(xiàn)e、Zn、Cu、Mn元素。Fe、Cu、Mn、Zn對(duì)造血、肝組織有保護(hù)作用,與肝生物學(xué)作用一致[9]。

      1.2.4 環(huán)核苷酸測(cè)定法

      cAMP、cGMP是調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的重要物質(zhì),普遍存在于人體內(nèi)各個(gè)臟器組織。張吉仲等[10-11]對(duì)訶子、余甘子的歸經(jīng)進(jìn)行研究,通過(guò)用藥液給小鼠灌胃,7 d后,取其多個(gè)臟器組織測(cè)定cAMP、cGMP及cAMP/cGMP含量比,以探尋藥物對(duì)其影響作用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)給予訶子和余甘子的小鼠體內(nèi)不同臟器組織中cAMP、cGMP的含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,環(huán)核苷酸變化顯著的臟器與訶子、余甘子中藥歸經(jīng)理論并不完全一致。但訶子和余甘子對(duì)多個(gè)臟器組織中環(huán)核苷酸含量的變化都有一定的影響,與藏醫(yī)的用藥規(guī)律相符,說(shuō)明了藏藥訶子、余甘子作用的廣泛性。

      1.2.5 體內(nèi)活性物質(zhì)觀測(cè)法

      目前,部分學(xué)者應(yīng)用體內(nèi)活性物質(zhì)觀測(cè)法研究中藥歸經(jīng)。薛曼等[12]觀察黃芪水煎劑對(duì)小鼠臟器內(nèi) MDA、SOD 和 NO 含量的影響,研究中藥歸經(jīng)與靶向作用的相關(guān)性。結(jié)果顯示黃芪水煎劑對(duì)正常小鼠和脾虛模型小鼠臟器組織中的MDA、SOD、NO 含量均具有一定的選擇性,而這種選擇性與中醫(yī)歸經(jīng)理論相一致。

      2 中藥歸經(jīng)理論研究的新方法

      2.1 蛋白組學(xué)

      蛋白質(zhì)組學(xué)通過(guò)二維電泳找到正常健康組織與病變組織的差異蛋白,在藥物作用后觀察這些靶蛋白是否發(fā)生逆轉(zhuǎn)或恢復(fù),同時(shí)結(jié)合臨床觀察,確定療效[13]。張杰等[14]提出有靶向性治療作用的歸經(jīng)藥物會(huì)對(duì)靶向器官呈現(xiàn)出同一規(guī)律性,即藥物產(chǎn)生的效應(yīng)作用越強(qiáng),臟器的蛋白質(zhì)表達(dá)差異的數(shù)量應(yīng)該越多;藥物產(chǎn)生的效應(yīng)作用越弱,臟器的蛋白質(zhì)表達(dá)差異的數(shù)量應(yīng)該越少。

      2.2 生物光子檢測(cè)

      馬千里等[15]運(yùn)用超微弱生物光子檢測(cè)儀,探測(cè)前胡、百部、白前、射干、桔梗、桑白皮、紫菀、山柰、桑枝、炒葫蘆巴、番瀉葉、藁本、威靈仙、天麻14 種單歸經(jīng)中藥和生白果、炒白果、天冬、天花粉、 玉竹、豆豉、百合、川貝母、浙貝母、紫蘇、太子參、黃芪、金果欖、貓爪草14 種雙歸經(jīng)中藥的延遲發(fā)光對(duì)激發(fā)光頻率的響應(yīng)譜,結(jié)果發(fā)現(xiàn) 14 種單歸經(jīng)藥中的13 種有單響應(yīng)峰,14 種雙歸經(jīng)藥中的 12 種有雙響應(yīng)峰。大部分的單歸經(jīng)藥物為單峰響應(yīng)譜,雙歸經(jīng)藥物是雙峰響應(yīng)譜,其波峰個(gè)數(shù)與歸經(jīng)個(gè)數(shù)吻合性極高。

      2.3 中藥多成分多靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

      中藥多成分多靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,是以中藥成分與靶點(diǎn)間作用強(qiáng)弱、出現(xiàn)概率和作用平衡常數(shù)關(guān)聯(lián)構(gòu)建拓?fù)渚W(wǎng)絡(luò),研究拓?fù)渚W(wǎng)絡(luò)特征參數(shù),探討成分與靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)作用關(guān)系[16-17]。創(chuàng)立了中藥多成分的譜動(dòng)力學(xué)研究方法,構(gòu)建了無(wú)約束微分網(wǎng)絡(luò)動(dòng)力學(xué)方程組[18-20],發(fā)現(xiàn)生物網(wǎng)絡(luò)代謝守恒規(guī)律,創(chuàng)立較簡(jiǎn)單的“穴藥”中藥歸經(jīng)研究新方法。

      2.4 TTM技術(shù)在中藥歸經(jīng)理論的研究

      TTM技術(shù),是將人體內(nèi)部輻射的熱接收,經(jīng)熱斷層原理處理[21],并且通過(guò)人體熱輻射模型重建出人體各部位細(xì)胞新陳代謝的分布圖。TTM技術(shù)可用于對(duì)人體進(jìn)行陰、陽(yáng)狀態(tài)的評(píng)估,并可以對(duì)人體局部的陰、陽(yáng)、虛、實(shí)、寒、熱、表、里規(guī)律進(jìn)行觀測(cè)。主要應(yīng)用于:觀測(cè)人體內(nèi)部臟器細(xì)胞功能的變化,人群健康普查,中藥的療效觀察和評(píng)估,中藥藥理和藥效的研究及疑難雜癥的鑒別診治,并可以指導(dǎo)養(yǎng)生[22]。

      鄭霞等[23]TTM系統(tǒng)對(duì)新生化顆粒及補(bǔ)血益母顆粒的藥物靶向進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)研究。采用自身對(duì)照實(shí)驗(yàn),對(duì)5名健康志愿受試者,分別在其服用溫水及新生化顆粒、補(bǔ)血益母顆粒的第 30分、第70分、第100分、第130分、第160分,用 TTM采集受試者熱像圖,對(duì)下腹、子宮兩個(gè)區(qū)位的熱值進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果表明新生化顆粒和補(bǔ)血益母顆粒均在第 30分、第70分、第 100分、第 130分 時(shí)提高下腹區(qū)位熱值;新生化顆粒和補(bǔ)血益母顆粒均在第 70分、第 100分時(shí)提高子宮區(qū)位熱值;除第 30分外,下腹和子宮兩個(gè)區(qū)位下新生化顆粒提高的熱值均較補(bǔ)血益母顆粒高。由此推斷下腹和子宮區(qū)是兩種藥物的作用靶點(diǎn)之一。

      2.5 脈法對(duì)中藥歸經(jīng)理論的研究

      中醫(yī)脈診是中醫(yī)學(xué)最具特色的診斷方法,歷史悠久。脈象,包括脈律、充盈度、脈勢(shì)的和緩、脈波動(dòng)的幅度和脈中血流的通暢程度等。脈象的形成與臟腑氣血有著密切的相關(guān)性,不同的脈象可反映臟腑氣血的生理及病理改變。有研究證明脈象是人體生命活動(dòng)中最靈敏的,而且容易觀察到的生理信息[24]。張潤(rùn)杰[25]通過(guò)服食中藥后的自身體悟并結(jié)合岐軒脈法對(duì)服食中藥后脈象的變化進(jìn)行觀察,對(duì)100味中藥的功效與歸經(jīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的總結(jié),為通過(guò)脈象來(lái)研究中藥歸經(jīng)理論學(xué)說(shuō)提供了技術(shù)支持與可行性進(jìn)行探索。如服食10 g川芎后感到氣從兩脅上升,從頸入腦,頸舒腦清,不久又覺(jué)胸部開(kāi)闊,雙尺脈變得協(xié)調(diào)、舒緩,且左寸尤盛。

      3 對(duì)中藥歸經(jīng)理論研究方法的思考

      中藥歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究方法主要分為兩種,一種是對(duì)中藥在體內(nèi)的分布進(jìn)行研究, 即從中藥歸經(jīng)的作用部位、有效成分和微量元素等方面入手;另一種是通過(guò)藥理作用來(lái)研究中藥歸經(jīng),即從中藥的藥理藥效、受體及環(huán)核苷酸等方面入手研究中藥歸經(jīng)的本質(zhì)[26]。

      現(xiàn)代中藥歸經(jīng)理論的研究取得一系列成果的同時(shí),也存在著很多不足之處。其一,中藥的一種或幾種成分不能代表中藥全部藥效物質(zhì)[27],單一成分歸經(jīng)與單味中藥歸經(jīng)是有差異的[28]。其二,中醫(yī)藥學(xué)中的經(jīng)絡(luò)、臟腑在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中不存在對(duì)應(yīng)的解剖學(xué)部位,兩者有顯著的不同點(diǎn)。其三,中藥的一些功效、主治確實(shí)與微量元素有關(guān),但富集是一個(gè)相對(duì)的概念,與時(shí)間緊密相關(guān),隨著時(shí)間的推移,一種微量元素在各組織、器官中的分布濃度也會(huì)發(fā)生變化,并且微量元素在不同組織、器官的分布量和生理效應(yīng)強(qiáng)度未必是正相關(guān)的。其四,一種中藥通常含有多種化學(xué)成分,多種化學(xué)成分幾乎不可能只共同具有一種受體。其五,中藥歸經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究與臨床脫節(jié),大多數(shù)對(duì)于中藥歸經(jīng)理論的研究是以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為對(duì)象, 而人體與動(dòng)物的生理結(jié)構(gòu)存在一定的差異,病理狀態(tài)下的人體與生理狀態(tài)下人體也有改變。

      面對(duì)這些問(wèn)題中藥歸經(jīng)理論研究的新方法為研究中藥歸經(jīng)理論提供了新的思路。TTM系統(tǒng)是一種功能影像學(xué)技術(shù),它接收人體產(chǎn)生的熱輻射信號(hào),并運(yùn)用計(jì)算機(jī)進(jìn)行處理,繪制成人體的熱值分布圖,通過(guò)對(duì)圖及數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,可以將中醫(yī)的陰陽(yáng)、寒熱虛實(shí)、五臟六腑、經(jīng)絡(luò)穴位等信息數(shù)字化可視化表達(dá)。而將脈象引入中藥歸經(jīng)的研究,可以進(jìn)行以人體為對(duì)象的生理、病理狀態(tài)下的臨床研究,能真實(shí)地反映中藥的理論功效,但目前脈診客觀化研究滯后,隨著脈診儀器的研制、模擬實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、參數(shù)分析等工作的深入,中醫(yī)脈診客觀化與數(shù)字化研究[29]將為通過(guò)脈法研究中藥歸經(jīng)理論提供可能。同時(shí)隨著蛋白組學(xué)、生物光子檢測(cè)、中藥多成分多靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究等一系列新方法新技術(shù)的發(fā)展和研究程度的不斷深入,也為中藥歸經(jīng)理論的深化研究提供了技術(shù)支持。

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      (責(zé)任編輯:高艷華)

      Summary on the new research methods of attributive channel theory of Chinese herbal medicine

      CHEN Ying, MA Xiaoli
      (College of Traditional Chinese Medicine of Hebei University, Baoding 071000, China)

      Attributive channel theory of Chinese herbal medicine is one of the important part of nature theoryof drugs ,and it is one of the important theory to state the role of traditional Chinese medicine characteristics and guide clinical drug use. In this paper, we generality describe the history of attributive channel theory of Chinese herbal medicine, and expound the modern research methods ,new methods and the existing problems, this paper puts forward the ideas of using the study of pulse-taking to research attributive channel theory of Chinese herbal medicine to further deepen the research attributive channel theory of Chinese herbal medicine.

      attributive channel theory of Chinese herbal medicine; modern research; traditional Chinese medicine pulse method

      10.3969/j.issn.1674-490X.2015.04.015

      R28

      A

      1674-490X(2015)04-0066-05

      本文引用:陳瑩, 馬曉莉. 中藥歸經(jīng)理論研究新方法綜述[J]. 醫(yī)學(xué)研究與教育, 2015, 32(4): 66-70.

      2015-06-03

      陳瑩(1992—),女,河北張家口人。E-mail: 951835012@qq.com

      馬曉莉(1967—),女,河北定興人,教授,博士,碩士生導(dǎo)師,主要從事中醫(yī)藥教學(xué)和研究。E-mail: ma-xiaoli@163.com

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