張宗學(xué),張 偉
(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南250014;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,濟(jì)南250011)
結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺炎(CTD-ILD)是指患者罹患系統(tǒng)性自身免疫性疾病同時(shí),并發(fā)有肺部間質(zhì)性病變。結(jié)締組織疾病(CTD)是一組臨床常見的自身免疫性疾病,包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎、多發(fā)性肌炎/皮肌炎和顯微鏡下多血管炎等多種疾病。由于肺和胸膜由豐富的膠原、血管等結(jié)締組織構(gòu)成,具有調(diào)節(jié)免疫、代謝、內(nèi)分泌等非呼吸功能,故CTD能夠損傷肺和胸膜等呼吸系統(tǒng)各器官,故易誘發(fā)結(jié)締組織病的肺部表現(xiàn)[1]。臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短等呼吸系統(tǒng)癥狀。結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺炎(CTD-ILD)多歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“肺痿”“肺痹”范疇。與特發(fā)性間質(zhì)性肺病表現(xiàn)不同,臨床癥狀復(fù)雜,病變通常涉及多個(gè)臟腑[2],辨證論治具有其自身的特點(diǎn)。本文試從衛(wèi)氣營血辨證探討CTD的中醫(yī)證治規(guī)律,以期對(duì)CTDILD的臨床治療,提供一定的理論支持。
衛(wèi)氣營血理論源自《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《靈樞·營衛(wèi)生會(huì)第十八》曰:“人受氣于谷。谷入于胃,乃傳于五臟六腑,五臟六腑皆受于氣。其清者為營,濁者為衛(wèi)?!薄鹅`樞·決氣第三十》曰:“上焦開發(fā),宣五谷味,熏膚、充身、澤毛,若霧露之溉,是謂氣,……中焦受氣取汁,變化而赤,是謂血”。此理論重點(diǎn)論述了衛(wèi)氣營血在人體的生理功能,并非直接用于指導(dǎo)溫病的治療[3]。隨著后世醫(yī)家對(duì)此理論的發(fā)揮和發(fā)展,尤其是清代葉天士在《外感溫?zé)崞分袚?jù)此創(chuàng)立了衛(wèi)氣營血辨證,用于外感溫?zé)岵〉谋孀C論治[4]。即將外感溫?zé)岵“l(fā)展過程中,不同病理階段所反映的病候,分為衛(wèi)分證、氣分證、營分證、血分證4類,用以說明病位深淺、病情輕重、傳變規(guī)律[5]。即《溫?zé)嵴摗?“大凡看法,衛(wèi)之后方言氣,營之后方言血?!毙l(wèi)氣營血辨證體系是葉氏借用《內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于衛(wèi)、氣、營、血4種物質(zhì)的分布、功能不同而又密切相關(guān)的生理概念,闡述了溫?zé)岵〉牟煌瑐髯冸A段。如葉氏在《臨證指南醫(yī)案》中指出“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”“初病在氣,久必入血,以經(jīng)絡(luò)主氣,絡(luò)脈主血也,此臟腑經(jīng)絡(luò)氣血,須分析辨明”。
衛(wèi)氣營血辨證的實(shí)質(zhì)是分析疾病的病機(jī)由淺入深或者由深淺出的動(dòng)態(tài)變化,在臨床內(nèi)科疾病的發(fā)生與發(fā)展均存在此動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律,因此衛(wèi)氣營血辨證就有其廣泛的意義[6]。故該辨證體系雖源于對(duì)溫?zé)岵〉闹笇?dǎo)治療,但后世醫(yī)家多將其發(fā)揮,應(yīng)用于臨床各科疾病的治療。筆者臨床觀察發(fā)現(xiàn),在CTD-ILD的不同病變階段,其發(fā)病特點(diǎn)與衛(wèi)氣營血具有密切相關(guān)性。衛(wèi)氣營血辨證對(duì)指導(dǎo)CTD-ILD治療具有重要意義。
2.1 衛(wèi)分證治 在結(jié)締組織病并發(fā)間質(zhì)性肺炎初期,患者肺系癥狀一般較為輕微,可表現(xiàn)為發(fā)熱,微惡風(fēng)寒,少汗,頭痛,全身不適,或有咳嗽,咳吐黃痰等癥狀,即衛(wèi)分證的臨床表現(xiàn)。發(fā)病機(jī)理為機(jī)體稟賦不足,感受外邪,邪氣壅滯,肺氣失于宣降,上逆為咳,日久化熱,而見黃痰。即如《金匱要略》:“風(fēng)中于衛(wèi),呼氣不入,熱過于營,吸而不出”。結(jié)締組織疾病患者本身存在免疫系統(tǒng)紊亂的病理狀態(tài),加之免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物的應(yīng)用,機(jī)體正氣不足,肺氣虧虛,更易為外邪侵襲,發(fā)為衛(wèi)分證。如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎累及肺部時(shí)可出現(xiàn)咳嗽、氣短、發(fā)熱、咳痰等癥狀,系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致的狼瘡性肺炎也可表現(xiàn)有發(fā)熱、呼吸困難等衛(wèi)分證表現(xiàn)。
《素問·玉機(jī)真臟論》:“風(fēng)寒客于人,使人毫毛畢直,皮膚閉而為熱,當(dāng)是之時(shí),可汗而發(fā)也;或痹不仁腫痛,當(dāng)是之時(shí),可湯燙及火灸刺而去之。弗治,病入舍于肺,名曰肺痹,發(fā)咳上氣?!奔捶伪缘陌l(fā)病與邪氣侵襲密切相關(guān),治療多采用汗法、清法等以宣散表邪[7]。此期多屬于間質(zhì)性肺炎早期,血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,肺泡內(nèi)伴有各種炎癥細(xì)胞浸潤。其HRCT影像學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為磨玻璃影,為可逆性病變,具有重要的治療學(xué)意義。在結(jié)締組織疾病治療的基礎(chǔ)上,針對(duì)肺臟損害,此期的治療多選用宣肺清解之品,如麻黃、金銀花、桔梗等以解表散邪,宣降肺氣,以復(fù)肺臟宣發(fā)肅降之生理功能。
2.2 氣分證治 隨著疾病進(jìn)展,或失于治療,病情會(huì)進(jìn)一步加重,表現(xiàn)有發(fā)熱、汗出,咳喘,咳吐黃痰,舌質(zhì)紅,苔黃等氣分證癥狀。該期發(fā)病機(jī)理為邪氣在里,引起人體臟腑氣機(jī)活動(dòng)失常。結(jié)締組織疾病通常引起多臟腑受累,病邪盛于某一臟腑部位時(shí),具有相應(yīng)的主要表現(xiàn)。如熱壅于肺,見身熱咳喘,熱結(jié)腸腑,可見日晡潮熱,腹脹便秘[8]。此期多屬于結(jié)締組織病病變活動(dòng)期,免疫反應(yīng)明顯。
氣分證的臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜,疾病發(fā)展趨勢(shì)也有多種情況,如病邪未解,進(jìn)一步發(fā)展而進(jìn)入營分,或邪正抗?fàn)帲⌒皾u衰,但正氣亦傷。此期肺部損傷進(jìn)一步加重,組織學(xué)可見有肺水腫、肺泡間隔中性粒細(xì)胞浸潤和急性毛細(xì)血管炎等。此期治療原則為清泄肺熱,透熱轉(zhuǎn)氣[9]。組方用藥多以麻黃合杏仁復(fù)肺之升降氣機(jī),黃芩、川貝母清肺泄熱,桔?;低瑫r(shí)亦為舟楫,載藥上行。
2.3 營分證治 病邪侵犯,傷及營陰,導(dǎo)致人體臟腑組織的實(shí)質(zhì)性損害,臟腑的功能障礙更為嚴(yán)重,病情較重[10]?!端貑枴け哉摗氛f:“病久入深,營衛(wèi)之行澀?!本貌☆B疾,病程纏綿,日久難愈,耗傷肺氣,肺氣虛損,致肺臟氣虛無力,功能失調(diào)[11]。免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致患者時(shí)有發(fā)熱,機(jī)體免疫紊亂,更易繼發(fā)肺部感染,臨床有高熱、咳嗽,咳大量黃膿痰,使病情加重。此期肺部各種炎癥和免疫效應(yīng)細(xì)胞與細(xì)胞因子間相互作用,成纖維細(xì)胞活化、增殖及產(chǎn)生膠原和細(xì)胞外基質(zhì),尤其是膠原纖維增多,形成纖維化,影像學(xué)上表現(xiàn)為網(wǎng)格條索狀、區(qū)域性囊性病變等。
《靈樞·邪客》曰:“營氣者,泌其津液,注之于脈,化以為血,以榮四末,內(nèi)注五臟六腑?!辈⌒昂膫闻K精微,失于濡養(yǎng),導(dǎo)致肺功能進(jìn)一步惡化。嚴(yán)重者可并發(fā)呼吸衰竭,臨床表現(xiàn)為神昏、譫語等營分證表現(xiàn)。治療以清營瀉熱為原則[12],用藥多選用生地黃、牡丹皮、胡黃連等以清解營分邪熱。
2.4 血分證治 疾病發(fā)展到血分階段時(shí),病情多屬危重。肺主氣,司呼吸,朝百脈而主治節(jié)。肺氣虛則不能治理調(diào)節(jié)心血的運(yùn)行,導(dǎo)致心主營運(yùn)過勞,心陽虛衰,推動(dòng)血脈無力則血行滯澀。另一方面,熱毒犯肺,導(dǎo)致血熱亢盛,動(dòng)血耗血,亦可表現(xiàn)有出血傾向[13]。如系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)彌漫性肺泡出血,患者表現(xiàn)有咳血。急性、大量出血時(shí),臨床表現(xiàn)為突發(fā)呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、大咳血,并迅速出現(xiàn)低氧血癥和嚴(yán)重貧血[14]。皮肌炎并發(fā)肺部間質(zhì)性改變的同時(shí)可表現(xiàn)有關(guān)節(jié)伸面的紅斑或瘀點(diǎn),局部色素沉著等瘀血阻絡(luò)特點(diǎn)。肺臟損傷,纖維化進(jìn)一步發(fā)展,導(dǎo)致肺彌散功能障礙,缺氧難以糾正。
在CTD-ILD血分證階段,可表現(xiàn)有瘀血或出血傾向。如患者唇甲口唇紫紺,實(shí)驗(yàn)室檢查示D-二聚體升高等瘀血痰濁阻肺癥狀,治療原則為逐瘀化痰通絡(luò),用藥選用丹參、川芎等活血化瘀之品。此期痰濁瘀血膠固難解,可加用蜈蚣、全蝎等通絡(luò)之蟲類藥物,加強(qiáng)療效。對(duì)于有出血傾向者,多選用大薊、小薊等止血藥物。
近年來關(guān)于結(jié)締組織病在肺部表現(xiàn)的報(bào)道日益增多,肺部表現(xiàn)往往與全身疾病同時(shí)或先后出現(xiàn)。結(jié)締組織疾病是繼發(fā)性間質(zhì)性肺疾病的首要基礎(chǔ)疾病,對(duì)患有結(jié)締組織病的患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)評(píng)價(jià)其肺部病變。根據(jù)CTD-ILD不同階段的臨床表現(xiàn),采用衛(wèi)氣營血辨證分期治療,為臨床表現(xiàn)復(fù)雜的結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺炎的治療提供新的思路[15]。但是就此類疾病的發(fā)展而言,血分證并不是疾病的最后階段,此辨證體系沒有概括反映疾病終末期呼吸、循環(huán)衰竭的臨床特點(diǎn)[16]。需要進(jìn)一步的發(fā)展和完善,從而更有利于此類疾病的規(guī)范化辨證論治。
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