蘭 鴻，陳鴻梅，李 炯

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湖北省某院2010—2013 年抗癲癇藥物的臨床利用分析

蘭 鴻，陳鴻梅，李 炯

目的 了解湖北省某院抗癲癇藥物(AEDs)的利用情況及發(fā)展趨勢。方法 對2010—2013年十堰市太和醫(yī)院AEDs的用藥品種、銷售金額、用藥頻度(DDDs)、日均費用(DDC)、年均增長率(AARG)及排序比值(RM)進行統(tǒng)計分析。結果 該院傳統(tǒng)AEDs有6個品種，分別為苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥，其中丙戊酸鈉有國產的普通片劑和國內外合資的緩釋片劑，卡馬西平有國產的普通片劑和國內外合資的片劑；新型AEDs有5個品種，分別為左乙拉西坦、拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯和加巴噴丁。2010—2013年AEDs的銷售金額和DDDs逐年增長，AARG為13.85%，丙戊酸鈉緩釋片、丙戊酸鈉和奧卡西平4年中DDDs排序始終保持在前3位；新型AEDs的DDC(16.93～36.28)明顯高于傳統(tǒng)AEDs(0.38～5.22)，且RM均大于1。結論 經濟因素影響著AEDs的選擇，該院AEDs仍以傳統(tǒng)AEDs為主，需大力發(fā)展新型AEDs的自主研發(fā)，切實降低藥價，造福廣大患者。

抗驚厥藥；用藥頻度；日均費用；年均增長率；應用分析

蘭鴻，陳鴻梅，李炯.湖北省某院2010—2013 年抗癲癇藥物的臨床利用分析[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(13)：1591-1594.[www.chinagp.net]

Lan H,Chen HM,Li J.Clinical application of antiepileptic drugs in a hospital in Hubei from 2010 to 2013[J].Chinese General Practice，2015，18(13)：1591-1594.

癲癇是由各種病因引起的一種慢性腦功能障礙綜合征，是神經系統(tǒng)第二大疾病，目前全球約有5 000萬癲癇患者，其中我國約有900萬，癲癇已成為WHO重點防治疾病之一[1]。目前，癲癇治療仍以藥物治療為主，按照用藥原則選取抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)，能使70%～80%的癲癇患者達到緩解。因此，AEDs在癲癇的治療上占有十分重要的地位。本研究對十堰市太和醫(yī)院2010—2013年AEDs的使用情況進行統(tǒng)計分析，旨在提供藥品使用信息，了解該院AEDs的應用趨勢，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 數(shù)據(jù)來源于該院醫(yī)院管理信息系統(tǒng)(HIS)2010—2013年用藥信息，包括品種、數(shù)量、銷售金額等。

1.2 方法 運用Excel辦公軟件對該院2010—2013年AEDs的用藥數(shù)據(jù)進行處理。主要采用以下參數(shù)進行統(tǒng)計分析：限定日劑量(defined daily dose，DDD)是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量。DDD值以《新編藥物學》(17 版) 推薦的成人常規(guī)日劑量的中間值或結合藥品說明書及臨床習慣確定[2]。用藥頻度(DDDs)=該藥年銷售總量(g)/該藥的DDD 值，其含義為以限定日劑量為單位的某藥品消耗量。DDDs 越大，說明此種(類) 藥物的使用頻度越高。日均費用(DDC)=某藥的零售金額/該藥的 DDDs，DDC代表藥品總體價格水平。年均增長率(AARG)=[(止年數(shù)據(jù)/始年數(shù)據(jù))1 /(止年-始年)-1]×100%。排序比值(RM)=某藥的銷售金額排序/該藥的DDDs排序，RM在一定程度上反映銷售金額與用藥人次的同步性，比值接近1、等于1，表明同步性良好，反之則差。

2 結果

2.1 AEDs種類、銷售金額及AARG AEDs按通用名列入共統(tǒng)計了11個品種，地西泮、氯硝西泮在該院作為鎮(zhèn)靜催眠藥應用較多，未列入統(tǒng)計之中。傳統(tǒng)AEDs有苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥，其中丙戊酸鈉有國產的普通片劑和國內外合資的緩釋片劑，卡馬西平有國產的普通片劑和國內外合資的片劑。新型AEDs有左乙拉西坦、拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯和加巴噴丁，其中左乙拉西坦、拉莫三嗪和奧卡西平為進口AEDs，托吡酯為國內外合資AEDs。2010—2013年該院AEDs銷售總額呈逐年增長趨勢，AARG為13.85%，且新型AEDs年銷售金額增長遠高于傳統(tǒng)AEDs，新型AEDs除托吡酯AARG為-10.49%外，其余AARG分別為左乙拉西坦13.64%、拉莫三嗪13.89%、奧卡西平23.08%、加巴噴丁93.48%；傳統(tǒng)AEDs除卡馬西平片AARG為18.73%外，其余AARG分別為苯妥英鈉3.85%、丙戊酸鈉2.39%、苯巴比妥2.26%、丙戊酸鈉緩釋片0.44%、卡馬西平-8.69%。2010—2013年新型AEDs銷售金額占AEDs銷售總額分別為82.02%(2 478 809/3 022 164)、81.40%(2 834 408/3 482 989)、80.69%(3 217 909/3 987 746)、85.94%(3 834 364/4 461 642)。傳統(tǒng)AEDs年銷售金額4年中始終處于低勢狀態(tài)(見表1)。

2.2 AEDs的DDD、DDDs、DDC和RM 2010—2013年AEDs總DDDs分別為285 828、322 992、363 655、366 299，AARG為8.62%。丙戊酸鈉緩釋片、丙戊酸鈉和奧卡西平4年中DDDs排名始終保持在前3位。4年中DDDs排名后位的分別是苯巴比妥、苯妥英鈉和卡馬西平。加巴噴丁由2010年的第10位上升至2013年的第7位，增長較快；托吡酯由2010年的第4為下降至2013年的第8位，降幅較大。11種AEDs的DDC均比較穩(wěn)定，但不同藥品的DDC比值高達604倍(左乙拉西坦/苯妥英鈉)。新型AEDs，如加巴噴丁、拉莫三嗪和左乙拉西坦DDC均在20元以上，其RM值也均高于1，特別是2010年加巴噴丁和左乙拉西坦RM值為2.50和2.20(見表2、3)。

表2 2010—2013年單品種AEDs的DDD、DDDs 排序及DDC

Table 2 DDD,the rank of DDDs and DDC of each variety of AEDs between 2010 and 2013

藥品名DDDDDDs排序2010年排序2011年排序2012年排序2013年DDC(元)丙戊酸鈉緩釋片#117667119208511092631776795.17丙戊酸鈉12551042576522580163591640.49奧卡西平*△133494434596935665826515316.93托吡酯*#0.342727972166571812381956519.36拉莫三嗪*△0.352249852624952942153324324.80左乙拉西坦*△1.562139862412262668462993936.28卡馬西平片#17205044266084325084359945.22卡馬西平18170108161708141829129500.38苯妥英鈉0.394853956001054001078860.06加巴噴丁*1.810292110481491005272115620.88苯巴比妥0.11126461120581133481135700.08

注：*為新型AEDs，#為國內外合資AEDs，△為進口AEDs；DDD=限定日劑量，DDDs=用藥頻度，DDC=日均費用

表1 2010—2013年單品種AEDs的銷售情況〔元(%)〕

注：*為新型AEDs，#為國內外合資AEDs，△為進口AEDs；AEDs=抗癲癇藥物

表3 2010—2013年單品種AEDs的RM

注：*為新型AEDs，#為國內外合資AEDs，△為進口AEDs；RM=排序比值

3 討論

3.1 新型AEDs 隨著對癲癇研究的日益深入，20世紀80年代以后國外開發(fā)并陸續(xù)上市了多種新型AEDs。該院新型AEDs有左乙拉西坦、拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯和加巴噴丁，本研究結果顯示，2010年新型AEDs銷售金額占AEDs銷售總額的82.02%，2013年上升為85.94%。加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、左乙拉西坦銷售金額逐年增加，AARG分別為93.48%、13.89%、23.08%、13.64%。藥品的DDDs代表藥物使用頻率，可以反映臨床醫(yī)師對藥物的選擇傾向。從DDDs排序中可以看出，新型AEDs的DDDs排序并未居前，分析主要原因為該院位于湖北省西北部，醫(yī)療對象為十堰及周邊縣市區(qū)，這些區(qū)域經濟欠發(fā)達。新型AEDs藥品價格昂貴，DDC遠遠高于傳統(tǒng)AEDs，雖然新型AEDs與傳統(tǒng)AEDs相比具有藥代動力學更好、藥物相互作用更少、耐受性更好等優(yōu)勢[3]，但因經濟原因限制其臨床應用。

新型AEDs奧卡西平DDDs排序2010—2012年均為第3，2013年超越丙戊酸鈉上升為第2。分析原因為：(1)奧卡西平是卡馬西平10-酮類衍生物，據(jù)報道對各種類型的癲癇均有效果，尤其是對部分發(fā)作及難治性癲癇有較好的療效。其療效和耐受性均超過傳統(tǒng)AEDs卡馬西平[4]。卡馬西平的銷售金額和DDDs逐年下降，AARG為-8.69%，奧卡西平的銷售金額和DDDs逐年上升，AARG為23.08%；(2)奧卡西平的DDC為16.93元，較其他新型AEDs有價格優(yōu)勢。2010—2013年奧卡西平RM值均大于1，進一步說明奧卡西平銷售金額與用藥人次的同步性好。

左乙拉西坦和拉莫三嗪對認知功能影響小，甚至有改善作用，很適合應用于嬰幼兒及青少年癲癇的治療；左乙拉西坦和拉莫三嗪因對避孕藥影響較小，在女性癲癇患者治療上，優(yōu)勢更為明顯；左乙拉西坦與其他AEDs很少或無相互作用，在臨床應用會更為廣泛[5-7]。拉莫三嗪和左乙拉西坦的DDDs排序始終保持在第5和第6，分析主要原因是：拉莫三嗪和左乙拉西坦均為進口藥，DDC分別為24.80、36.28元，遠遠高于傳統(tǒng)AEDs，因經濟原因限制其臨床應用。左乙拉西坦和拉莫三嗪RM值遠大于1，特別是左乙拉西坦2010—2013年RM分別為2.20、1.83、1.83、1.67，這也進一步體現(xiàn)了藥品價格是該院臨床醫(yī)師選藥的重要參考因素。

加巴噴丁2010和2011年DDDs排序均為第10，2013年排序已躍為第7。其使用頻度增加明顯，分析與以下原因有關：(1)加巴噴丁以部分性發(fā)作和全身強直-陣攣發(fā)作的輔助用藥使用于臨床，但最新研究表明，加巴噴丁900 mg/d和1 800 mg/d對新診斷的部分性癲癇單藥治療有效，與卡馬西平600 mg/d的藥力相當，且耐受性優(yōu)于卡馬西平[7]。(2)加巴噴丁與其他AEDs無相互作用，對認知功能無影響，是一種理想的添加治療藥物[8]。(3)加巴噴丁還有較好的鎮(zhèn)痛效果，在臨床上還應用于帶狀皰疹、原發(fā)性三叉神經痛治療。

托吡酯2010年DDDs排序和年銷售金額排序均為第4，隨后一直下滑，2013年DDDs排序為第8，2010—2013年托吡酯AARG為-10.46%。分析其主要原因為：托吡酯作為一種新型抗癲癇藥，在上市初期對其臨床應用經驗不足，但隨著時間延長，臨床發(fā)現(xiàn)該藥療效和安全性并不優(yōu)于傳統(tǒng)AEDs[9]，但價格卻遠高于傳統(tǒng)AEDs。

3.2 傳統(tǒng)AEDs 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉和苯巴比妥在20世紀60年代之前出現(xiàn)并應用于臨床，習慣上稱之為傳統(tǒng)AEDs。本研究結果顯示，丙戊酸鈉緩釋片4年DDDs排序始終第1；丙戊酸鈉2010—2012年 DDDs排序均為第2，2013排序第為3。這說明該院臨床醫(yī)生在選擇AEDs時傾向于丙戊酸鈉。分析主要原因是丙戊酸鈉是一種廣譜AEDs，且DDC為0.49元，具有絕對價格優(yōu)勢。丙戊酸鈉緩釋片劑與普通片劑相比：血藥濃度穩(wěn)定性，耐受性好，不良反應少[10]。同時丙戊酸鈉緩釋片DDC為5.17元，患者易于承擔。因此丙戊酸鈉緩釋片劑在該院臨床上應用優(yōu)于普通片劑。本研究結果顯示，2010—2013年DDDs排名后位的分別是苯巴比妥、苯妥英鈉和卡馬西平。這幾種傳統(tǒng)AEDs使用頻率較低，主要考慮與以下原因限制其臨床應用有關：(1)藥代動力學原因，如苯巴比妥t1/2長，苯妥英鈉飽和動力學的特點，卡馬西平對肝酶的自身誘導作用。(2)藥物的不良反應，如苯巴比妥對認知的影響，苯妥英鈉對容貌的影響，卡馬西平對血象的影響[11]。2010—2013年這幾種傳統(tǒng)AEDs年銷售金額始終處于低勢狀態(tài)，且增長速度遲緩。

癲癇是一種反復發(fā)作性的慢性病，需正確選擇藥物并堅持長期治療，以控制或減少發(fā)作。經濟因素影響AEDs的選擇，新型AEDs在治療上有明顯的優(yōu)勢，但其來源于進口與合資生產，價格比傳統(tǒng)AEDs要貴得多，限制其臨床應用。傳統(tǒng)AEDs較為便宜，仍是許多經濟欠發(fā)達地區(qū)患者治療的一線選擇。因此，必須大力發(fā)展新型AEDs的自主研發(fā)，切實降低藥價，提高療效，造福廣大患者。新型AEDs較為昂貴,但滴定和維持劑量作用強,故其費用還是有可能節(jié)省的[12]。藥劑師應該致力于向患者推薦盡快選用強效的AEDs,以使癲癇的藥物治療更經濟。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Application of Antiepileptic Drugs in A Hospital in Hubei From 2010 to 2013

LANHong,CHENHong-mei,LIJiong.

TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China

Objective To investigate the application status and development trend of antiepileptic drugs(AEDs) in a hospital in Hubei.Methods Statistical analyses were conducted on the 2010—2013 data of AEDs in Taihe Hospital in Shiyan.The data included drug varieties,sales amount,defined daily doses(DDDs),defined daily cost(DDC),annual average rate of growth(AARG)and sorting ratio(RM).Results There were 6 major varieties of traditional AEDs,including dilantin,carbamazepine,sodium valproate and phenobarbital.The sodium valproate had two subcategories,the common homemade tablets and controlled-release tablets jointly made by home and abroad companies.The carbamazepine also had two subcategories,the common homemade tablets and tablets jointly made by home and abroad companies.New AEDs had 5 varieties including levetiracetam,lamotrigine,oxcarbazepine,topiramate and gabapentin.Between 2010 and 2013,the sales amount and DDDs of AEDs increased year by year with an AARG of 13.85%;controlled-release tablets of sodium valproate,sodium valproate and oxcarbazepine remained the top three in the four years.New AEDs(16.93-36.28) were distinctly higher than traditional AEDs(0.38-5.22) in DDC,and both of them had RM higher than 1.Conclusion Economic factors affect the choice of AEDs.The traditional AEDs are still the primary choice for treatment.The independent research and development of new AEDs should be strengthened and promoted in order to reduce the drug price and bring benefit to patients.

Anticonvulsants;Defined daily doses;Defined daily cost;Average annual rate of growth；Analysis of drug use

442000湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院)藥學部(蘭鴻，李炯)，神經內科(陳鴻梅)

陳鴻梅，442000湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院)神經內科；E-mail：chm7611@sina.com

R 971.6

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.13.028

2015-01-20；

2015-03-02)