楊 林，賀大林介評(píng)（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 7 1 0 0 6 1）

前沿·動(dòng)態(tài)·熱點(diǎn)

Scientific Reports：周細(xì)胞可調(diào)控陰莖的勃起，是治療勃起功能障礙的新靶點(diǎn)

楊 林，賀大林介評(píng)
（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 7 1 0 0 6 1）

勃起功能障礙；周細(xì)胞；r h-HG F

陰莖勃起需要陰莖海綿體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的互動(dòng)，這些細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能上的紊亂在多種原因引起的勃起功能障礙過程中起到了重要的作用。周細(xì)胞是一種包繞微血管（微動(dòng)靜脈，毛細(xì)血管）內(nèi)皮細(xì)胞的具有收縮功能的細(xì)胞，已被證實(shí)存在于多個(gè)器官和組織，在血管內(nèi)皮增殖和分化，血管收縮及通透性調(diào)控，以及血管成熟過程中起到重要作用。周細(xì)胞在陰莖內(nèi)的分布及其在陰莖勃起過程中的作用仍不清楚。而發(fā)表在S c i e n t i f i c R e p o r t s的一項(xiàng)研究值得關(guān)注（Y I N GN，D A S N D，CHO I M J，e t a l. T h e p e r i c y t e a s a c e l l u l a r r e g u l a t o r o f p e n i l e e r e c t i o n a n d a n o v e l t h e r a p e u t i c t a r g e t f o r e r e c t i l e d y s f u n ct i o n.S c i R e p，2 0 1 5，5：1 0 8 9 1）

1 周細(xì)胞在正常小鼠及人陰莖組織中的分布 應(yīng)用抗C D 3 1抗體（血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志）、抗平滑肌α-a c t i n抗體（S MA，平滑肌標(biāo)志）及抗NG 2抗體（周細(xì)胞標(biāo)志）進(jìn)行小鼠陰莖海綿體組織的免疫三重染色證實(shí)低倍鏡下內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞均勻充滿于整個(gè)勃起組織，而周細(xì)胞主要位于勃起組織外周，尤其富集于陰莖海綿體白膜下。高倍鏡下亦證實(shí)周細(xì)胞主要分布于白膜下微血管周圍，與陰莖背神經(jīng)束、陰莖背靜脈伴行。海綿體動(dòng)脈或陰莖背動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞主要被覆平滑肌細(xì)胞，僅有少許周細(xì)胞與之重疊。

應(yīng)用抗VWF抗體（內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志）及NG 2抗體進(jìn)行的人海綿體組織的雙重免疫熒光染色，證實(shí)在海綿竇和微血管的內(nèi)皮細(xì)胞被覆著NG 2陽性的周細(xì)胞。小鼠陰莖海綿體組織的原代培養(yǎng)細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了有周細(xì)胞的存在。

2 糖尿病小鼠周細(xì)胞的表達(dá)和功能均下降 應(yīng)用抗C D 3 1、S MA及NG 2抗體對(duì)S T Z誘導(dǎo)的糖尿病小鼠陰莖組織進(jìn)行的免疫三重染色證實(shí)，與年齡匹配的正常對(duì)照相比，糖尿病小鼠陰莖組織中周細(xì)胞表達(dá)顯著降低。原代培養(yǎng)細(xì)胞的小管形成實(shí)驗(yàn)也證實(shí)暴露于高糖環(huán)境的周細(xì)胞其分支點(diǎn)顯著減少。

3 應(yīng)用抗-P G D F R-β封閉抗體抑制周細(xì)胞的功能降低了正常小鼠的勃起功能 已知封閉抗體A P B 5可抑制P D G F-B B和P D G F R-β信號(hào)通路從而抑制周細(xì)胞的表達(dá)。A P B 5（5μg）單次海綿體內(nèi)注射顯著降低正常小鼠陰莖中的周細(xì)胞表達(dá)。小管形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)暴露于A P B 5（5 0n g/m L）的周細(xì)胞分支點(diǎn)顯著減少。測量最大海綿體壓（I C P）及總海綿體壓與平均收縮壓的比值，證實(shí)A P B 5處理1周后的小鼠相比正常小鼠其勃起功能顯著降低。

4 H G F可以恢復(fù)糖尿病小鼠海綿體內(nèi)周細(xì)胞的成分和勃起功能 HG F是一個(gè)潛在的血管形成因子，可促進(jìn)周細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞的募集。在海綿體內(nèi)重復(fù)注射r h-HG F蛋白（4.2μg，間隔3d，共2次）在2周后完全恢復(fù)了，糖尿病小鼠海綿體內(nèi)NG 2和P D G F R-β陽性的周細(xì)胞成分，各項(xiàng)勃起參數(shù)也恢復(fù)到正常對(duì)照的8 5%～1 0 0%。小管形成分析證實(shí)在高糖環(huán)境中分支點(diǎn)減少的周細(xì)胞，在r h-HG F （1 0 0n g/m L）處理4 8h后完全恢復(fù)。

綜上所述，文章作者應(yīng)用免疫組化方法確定了周細(xì)胞在小鼠和人陰莖中的分布及其與內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞間解剖上的聯(lián)系，應(yīng)用細(xì)胞原代培養(yǎng)的方法證實(shí)了小鼠陰莖內(nèi)周細(xì)胞的存在；隨后證實(shí)了糖尿病小鼠陰莖組織中的周細(xì)胞顯著減少；最后，作者研究了周細(xì)胞對(duì)陰莖勃起功能的影響：通過糖尿病小鼠海綿體內(nèi)注射r h-HG F增加周細(xì)胞的表達(dá)可恢復(fù)其勃起功能，而在正常小鼠海綿體內(nèi)注射A P B 5可減少周細(xì)胞并降低其勃起功能。

點(diǎn)評(píng)：作者引入了周細(xì)胞作為勃起功能障研究新的靶點(diǎn)。作者首先證實(shí)了周細(xì)胞在小鼠及人陰莖組織中的存在及分布特點(diǎn)，隨后證實(shí)了糖尿病小鼠周細(xì)胞的變化，最后從正反兩個(gè)角度證實(shí)了周細(xì)胞對(duì)勃起功能的影響。此項(xiàng)研究會(huì)打開一個(gè)勃起功能障礙新的研究領(lǐng)域，有利于針對(duì)周細(xì)胞開發(fā)新的治療勃起功能障礙的方法。

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E

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 2 0