摘要：目的 對比分析應用植入性緩釋氟尿嘧啶同步放化療與順鉑方案同步放化療治療中晚期宮頸癌患者的療效與毒副作用。方法 選擇2013年1月－2014年7月在新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的初治宮頸癌患者共80例，臨床分期為Ⅱb～Ⅲb期，按治療方法不同分試驗組40例（氟尿嘧啶瘤內(nèi)植入?yún)^(qū)域化療配合根治性放療組），對照組40例（順鉑靜脈周療配合根治性放療組）。對兩組患者的近期療效及毒副反應進行對比分析。結果 試驗組CR為22例，PR為13例，NC和PD為5例。對照組CR為19例，PR為14例，NC和PD為7例。試驗組和對照組有效率分別為88%（35／40）、83%（32／40），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。3級以上的急性反應中，試驗組出現(xiàn)骨髓抑制6例，消化道反應3例；對照組出現(xiàn)骨髓抑制17例，消化道反應5例，兩組間骨髓抑制差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結論 植入性緩釋氟尿嘧啶同步放化療與順鉑周療療效相當，毒副反應較小。

文獻標識碼：A

文章編號：1009－5551（2015）10－1265－04

doi：10．3969／j．issn．1009－5551．2015．10．015

基金項目：新疆醫(yī)科大學科研創(chuàng)新基金（XTC201268）

作者簡介：佐合拉古麗·木塔力甫（1981－），女（維吾爾族），碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤的診治。

通信作者：張云霞，女，主任醫(yī)師，碩士，研究方向：婦科腫瘤的診治。E－mail：1402635899＠qq．com。

Efficacy and safety of Fluorouracil Implants with concurrent radiotherapy for cervical cancer

Zuohelaguli Mutalifu，LI Xiaowen，ZHANG Yunxia

（Department of Gynecology，Affiliated Tumor Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China）

Abstract：Objective To compare the treatment effects and side effects between local chemotherapy match radiotherapy and cisplatin match radiotherapy for cervical cancer．Methods Totally 80patients with primary cervical in Xinjiang Tumor Hospital were selected from January 2013to July 2014．who were divided in two groups：experimental（A）group 40patients（local chemotherapy match radiotherapy），control（B）group（cisplatin match radiotherapy）．Contrastive analysis were investigated on the short－term efficacy and adverse reaction in the two groups．Results In the experimental（A）group，CR were 22，PR were13，NC and PD were 5respectively．In the control（B）group，CR were 22，PR were13，NC and PD were 5，respectively．The local control rate（CR＋PR）in two groups were 88%and 83%，There was no difference in two groups．，While the side effects had significant difference in the two groups（P＜0．05）．Conclusion The local control rate between two groups was not different，but the side effects of local chemotherapy match radiotherapy was less．

Key words：fluorouracil implants；cisplatin；cervical cancer；concurrent Radiotherapy

宮頸癌是發(fā)展中國家婦女最常見的惡性腫瘤 ［1］，我國每年新發(fā)13．15萬例，占全世界新發(fā)病例的28%，是我國婦女最常見的惡性腫瘤之一 ［2－3］。國內(nèi)外大量隨機對照研究證明以鉑類為基礎的同步放化療可明顯提高療效，死亡危險性下降30%～50%，同步放化療已成為宮頸癌根治性放療的標準模式 ［4－9］。但同步放化療在明顯提高療效的同時，毒副作用也明顯增加 ［10］。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)局部植入緩釋化療藥物區(qū)域化療則有局部藥物濃度高、持續(xù)時間長、全身靜脈血藥濃度低等優(yōu)點 ［11－13］。本研究對比分析宮頸植入性區(qū)域化療同時配合放療與靜脈順鉑化療配合放療的治療效果及毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1．1 一般資料 選取2013年1月－2014年7月新疆醫(yī)科大附屬腫瘤醫(yī)院婦科治療的初治宮頸癌患者80例。患者符合以下條件：（1）病理確診為宮頸鱗癌或腺癌，未做過手術、放療、化療并均為外生結節(jié)性或菜花型；（2）肉眼見或核磁顯示宮頸腫物直徑＞2cm；（3）經(jīng)2名以上婦科醫(yī)師檢查，按FIGO分期標準進行分期，均為中晚期患者，且腫瘤未侵犯膀胱或直腸黏膜，無遠處轉移者；（4）無嚴重內(nèi)科合并癥，無放療禁忌證。根據(jù)治療方式的不同，分為兩組：（1）試驗組：40例，年齡28～67歲，中位年齡48歲。根據(jù)2009FIGO分期Ⅱa期5例，Ⅱb期19例，Ⅲb期16例。鱗癌37例，鱗腺癌2例，腺癌1例。（2）對照組：40例，年齡34～65歲，中位年齡50歲。Ⅱa期3例，Ⅱb期22例，Ⅲb期15例。鱗癌38例，腺癌2例?；颊逰PS評分均＞70分。兩組患者年齡、性別、腫瘤分期和病理類型差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

1．2 治療方案 （1）兩組均采用三維調(diào)強放療，臨床靶區(qū)CTV 45～50Gy／25次，腫大淋巴結區(qū)GTV 60Gy／25次；對原發(fā)灶推量采用CT引導的三維后裝放療，高危臨床靶區(qū)HRCTV 90%體積劑量為處方劑量，7Gy／次，每周1次，共4次?；煼桨福涸囼灲M放療第1、14、28天行瘤內(nèi)多點植入緩釋氟脲嘧啶0．4～0．6g，共3次完成。對照組采用順鉑化療，每周1次，40mg／m 2，與外照射配合，共4次。（2）氟尿嘧啶緩釋劑植入宮頸方法：患者取截石位，常規(guī)消毒外陰，用陰道窺陰器暴露宮頸，行陰道宮頸消毒，根據(jù)腫塊大小確定插植針數(shù)，植入藥物，于腫瘤周邊及中心分多點植入氟尿嘧啶顆粒后局部壓迫止血。

1．3 療效評價

1．3．1 腫塊變化情況檢測與評估 主要通過婦科檢查、B超或CT檢查判斷病灶變化情況，根據(jù)WHO實體腫瘤病灶評價標準判斷療效：（1）完全緩解（CR）：腫瘤完全消退，并持續(xù)4w以上；（2）部分緩解（PR）：腫瘤縮小程度＞50%，并維持4w以上；（3）無變化（NC）：腫塊縮小但變化程度＜50%，且無新病灶出現(xiàn)；（4）進展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或腫塊直徑增大程度＞50%。其中CR和PR視為有效。

1．3．2 毒性反應 根據(jù)WHO標準判斷放化療毒副反應及相關并發(fā)癥。患者治療后每周進行婦科檢查、血常規(guī)、肝腎功檢查，記錄患者不良反應。

1．3．3 隨訪安排 放療化療結束后第1個月隨訪1次，此后每3個月隨訪1次。

1．4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，兩組計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用精確概率法卡方檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2．1 兩組患者近期療效的比較 試驗組CR為22例，PR為13例，NC和PD為5例。對照組CR為19例，PR為14例，NC和PD為7例。試驗組和對照組有效率分別為88%（35／40）、83%（32／40），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ 2＝0．833，P＝0．546）。

2．2 兩組患者毒副反應的比較 主要為骨髓抑制、消化道反應、局部感染、膀胱反應、肝功能及放療中斷情況。試驗組無白細胞降低6例，1級骨髓抑制16例，2級骨髓抑制10例，3級骨髓抑制6例，無4級骨髓抑制。出現(xiàn)上消化反應6例，其中1級4例，2級2例。出現(xiàn)腹痛腹瀉28例，其中1級6例，2級19例，3級3例；有里急后重者2例，表現(xiàn)為腹瀉1 日3～4次，稀便，無膿血便。局部感染4例。肝功能異常1例，表現(xiàn)為輕度轉氨酶升高。放療中斷2例（因?qū)m頸局部感染，病情未控未能完成后裝治療）。對照組無白細胞降低2例，1級骨髓抑制5例，2級骨髓抑制16例，3級骨髓抑制14例，4級骨髓抑制3例。出現(xiàn)上消化反應34例，其中1級6例，2級23例，3級5例，表現(xiàn)為惡心嘔吐。出現(xiàn)腹痛腹瀉9例，其中1級7例，2級2例，表現(xiàn)為腹瀉1日3～4次，稀便，無膿血便，無里急后重。無局部感染。肝功能異常8例，表現(xiàn)為輕、中度轉氨酶升高。放療中斷1例（因骨髓抑制）。26例患者行3～4個療程順鉑化療，因患者肝功能異常、骨髓抑制及惡心嘔吐反應而拒絕繼續(xù)化療，試驗組3級以上的骨髓抑制較輕，差異有統(tǒng)計學意義（χ 2值9．417，P＝0．005）。

3　討論

放射治療是宮頸癌的主要治療方法之一。國內(nèi)外研究證明以鉑類為基礎的同期放化療明顯提高了療效，死亡率下降30%～50% ［4－10］。同期放化療已成為宮頸癌根治性放療的標準模式。NCCN指南推薦順鉑周療或順鉑＋氟尿嘧啶方案靜脈化療。但無論采用何種化療方案，靜脈化療同步放療增加治療的不良反應，使患者不能耐受而延長治療時間，尤其是老年患者，不能達到預期的治療效果 ［14］。Toita等 ［15］對71例宮頸癌行順鉑周療的同期放化療患者毒副反應分析發(fā)現(xiàn)，3級以上毒副反應中，白細胞下降31例（44%），貧血10例（14%），腹瀉4例（6%），食欲下降3例（4%）。Nagai等 ［16］發(fā)現(xiàn)宮頸腺癌單純放療5年生存率為7．1%，順鉑周療5年生存率為25．0%，順鉑紫杉醇方案5年生存率74．1%，療效提高了，但毒副反應也明顯增加。尤其是有嚴重合并癥及老年患者無法承受靜脈化療。

5－FU屬拮抗嘧啶代謝功能藥，其藥效及治療部位局部的5－FU有效濃度與作用時間的沉積有關，毒副作用則與外周血血藥濃度有關 ［17］。腫瘤內(nèi)局部植入緩釋化療藥物區(qū)域化療則有局部藥物濃度高、持續(xù)時間長、全身靜脈血藥濃度低等優(yōu)點。局部給予濃度較高的細胞毒性化療藥物，既可對腫瘤細胞進行集中攻擊，也能殺滅血循環(huán)中的腫瘤細胞。而植入氟尿嘧啶緩釋劑可滿足這一要求，具有明確的療效及較好的安全性。研究表明，氟尿嘧啶緩釋植入劑在單點一次性植入劑量為500mg，植藥區(qū)直徑范圍為30～50mm時，不會產(chǎn)生不可修復的組織損傷 ［18］。

本研究顯示：宮頸植入性化療加同步放療組和順鉑靜脈周療加放療組有效率分別為88%（35／40）、83%（32／40），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。3級以上的急性反應中，試驗組骨髓抑制6例，消化道反應3例；對照組骨髓抑制17例，消化道反應5例，兩組間骨髓抑制差異有統(tǒng)計學意義。試驗組患者較對照組毒副反應較小，可能是因為藥物不能通過胃腸道吸收，可避免肝臟首過效應，使患者避免了因同步治療導致毒副反應的疊加，降低了胃腸道及肝臟毒性的發(fā)生率，與陳亞君等 ［19］研究結果相似。植入性局部化療有長效作用，蒲建文等 ［14］研究發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶緩釋劑釋放度為24h釋放20%左右，120h釋放40%～60%，360h釋放75%以上，釋放時間維持15～20d。藥物以植入點為中心在周圍組織中逐步擴散，擴散半徑達4～6cm ［20］，使腫瘤及周圍組織中較長時間維持較高的藥物濃度，從而促進腫瘤局部的消退 ［21－22］。

本研究顯示，宮頸腫瘤內(nèi)植入氟尿嘧啶緩釋劑同步放化療，取得了與順鉑周療相當?shù)闹委煰熜?，合并癥較小。今后的研究應選擇更多的樣本數(shù)量，延長隨訪時間，提高研究質(zhì)量，減少偏倚風險，為5－FU緩釋植入劑治療宮頸癌的療效提供更真實可靠的證據(jù)。