王志兵，嵇冰，陳建華，顧鳳元

湖州市中醫(yī)院普外科，浙江 湖州 313000

生脈注射液對乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響

王志兵，嵇冰，陳建華，顧鳳元

湖州市中醫(yī)院普外科，浙江 湖州 313000

目的：探討生脈注射液對乳腺癌術(shù)后西他賽+阿霉素+環(huán)磷氮芥方案（TAC）化療患者免疫功能的影響。方法：將60例乳腺癌患者隨機分為對照組和觀察組各30例。另選取30例乳腺良性疾病術(shù)后患者作為正常對照組。對照組給予單純TAC化療，觀察組在TAC化療治療基礎(chǔ)上給予生脈注射液靜脈滴注。結(jié)果：總緩解率觀察組為56.67%，對照組為23.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）?；熐?，2組患者IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于正常對照組（P＜0.05，P＜0.01）?；熀?，觀察組患者IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。治療后，觀察組患者IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前有所上升（P＜0.05，P＜0.01）。對照組化療前后免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者血小板下降、胃腸道反應(yīng)及白細胞下降的發(fā)生率較對照組低。結(jié)論：生脈注射液能夠有效改善乳腺癌術(shù)后化療患者的免疫功能，減輕毒副反應(yīng)，提高臨床療效。

乳腺癌；手術(shù)；TAC化療；生脈注射液；免疫功能

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，近年來乳腺癌的發(fā)病率有明顯上升的趨勢。乳腺癌預(yù)后較差，化療能夠有效延遲患者的生存期［1］。有研究報道，對乳腺癌術(shù)后化療患者應(yīng)用生脈注射液治療具有較佳療效［2］，但其相關(guān)機制仍少見報道。為此，本研究觀察了生脈注射液對乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響，結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

選取2011年5月—2014年5月在本院就診的60例乳腺癌患者為研究對象，年齡30～65歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①12周內(nèi)未服用對免疫功能具有影響的藥物；②無嚴重肝腎、心肺等疾??；③病理學(xué)檢查診斷為ⅡB～ⅢA期乳腺癌；④血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖檢查顯示無異常。所有患者均自愿參加并簽署知情同意書。所有患者按隨機數(shù)字表法分為2組。對照組30例，年齡（52.7±8.3）歲。觀察組30例，年齡（53.2±7.5）歲。2組患者的年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另選取30例乳腺良性疾病術(shù)后患者作為正常對照組。

2　治療方法

2.1對照組術(shù)后行多西他賽+阿霉素+環(huán)磷氮芥方案（TAC）化療。TAC方案：靜脈滴注75 mg/m2多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司），每天1次；靜脈滴注40 mg/m2多柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司），每天1次；靜脈滴注500 mg/m2環(huán)磷氮芥（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），每天1次。

2.2觀察組于化療第1天給予生脈注射液（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司）50 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，7天為1療程，共治療2療程。

化療期間嚴禁服用其他免疫增強劑和抗腫瘤藥物。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)于化療前后對2組患者空腹抽取外周靜脈血，檢測免疫球蛋白IgM、IgG、IgA。采用復(fù)管檢測T淋巴細胞亞群?；熎陂g，監(jiān)測2組患者的肝腎功能、體征狀況及血常規(guī)［3］。

3.2統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)［4］分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展。毒副作用程度參照WHO分級［4］標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ～Ⅳ級。

4.22組臨床療效比較見表1。總緩解率觀察組為56.67%，對照組為23.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

4.32組化療前與正常對照組免疫指標(biāo)比較見表2?；熐?，2組患者IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。

4.42組化療后免疫指標(biāo)比較見表3?；熀?，觀察組患者IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。

表2　2組化療前與正常參照組免疫指標(biāo)比較±s）

組別對照組正常對照組t值P觀察組正常對照組t值P n 30 30 --3 0 30 --IgM（g/L）1.79±0.19 1.89±0.13 2.379 ＜0.05 1.71±0.15 1.89±0.13 4.967 ＜0.01 IgG（g/L）12.93±1.30 13.86±1.36 2.708 ＜0.01 12.42±1.59 13.86±1.36 3.770 ＜0.01 IgA（g/L）2.33±0.32 2.54±0.47 2.023 ＜0.05 2.17±0.56 2.54±0.47 2.771 ＜0.01 CD 4+（%）38.40±2.36 41.65±3.87 3.927 ＜0.01 39.30±2.70 41.65±3.87 2.728 ＜0.01 CD 8+（%）23.88±2.31 23.85±1.79 0.056 ＞0.05 24.33±2.23 23.85±1.79 0.919 ＞0.05 CD 4+/CD 8+1.62±0.26 1.74±0.19 2.041 ＜0.05 1.62±0.18 1.74±0.19 2.511 ＜0.05

表3　2組化療后免疫指標(biāo)比較±s）

組別對照組觀察組t值P n 30 30 --IgM（g/L）1.79±0.31 1.95±0.25 2.201 ＜0.05 IgG（g/L）12.58±2.30 14.13±2.31 2.604 ＜0.05 IgA（g/L）2.25±0.49 2.51±0.49 2.055 ＜0.05 CD4+（%）38.10±2.31 42.19±2.14 7.114 ＜0.01 CD8+（%）23.63±2.49 23.40±2.35 0.368 ＞0.05 CD4+/CD8+1.63±0.27 1.81±0.20 2.934 ＜0.01

4.52組化療前后免疫指標(biāo)比較見表4、表5。治療后，觀察組患者IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。對照組化療前后免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

4.6不良反應(yīng)化療后，觀察組患者血小板下降、胃腸道反應(yīng)及白細胞下降的發(fā)生率較對照組低。

表4　觀察組化療前后免疫指標(biāo)比較±s）

組別化療前化療后t值P n 30 30 --IgM（g/L）1.71±0.35 1.95±0.35 2.656 ＜0.05 IgG（g/L）12.42±2.59 14.13±2.31 2.699 ＜0.01 IgA（g/L）2.17±0.36 2.51±0.32 2.274 ＜0.05 CD4+（%）39.30±2.70 42.19±2.14 4.595 ＜0.01 CD8+（%）24.33±2.23 23.40±2.35 1.572 ＞0.05 CD4+/CD8+1.62±0.18 1.81±0.20 3.868 ＜0.01

表5　對照組化療前后免疫指標(biāo)比較±s）

組別化療前化療后t值P n 30 30 --IgM（g/L）1.79±0.29 1.79±0.31 0.000 ＞0.05 IgG（g/L）12.93±2.30 12.58±2.30 0.589 ＞0.05 IgA（g/L）2.33±0.52 2.25±0.49 0.613 ＞0.05 CD4+（%）38.40±2.36 38.10±2.31 0.498 ＞0.05 CD8+（%）23.88±2.31 23.63±2.49 0.403 ＞0.05 CD4+/CD8+1.62±0.26 1.63±0.27 0.146 ＞0.05

5　討論

乳腺癌屬中醫(yī)學(xué)石癰、乳巖、乳栗等范疇，辨證當(dāng)以肝郁血虛為要［5］。隨著醫(yī)療水平的提高，采用化療提高了乳腺癌患者的生存率?；熕幬镫m然能夠殺傷腫瘤細胞，然而也會對機體的免疫系統(tǒng)造成一定損傷。術(shù)后乳腺癌患者的免疫功能處于低下狀態(tài)，這會增加腫瘤復(fù)發(fā)及感染的風(fēng)險［6］。細胞免疫是機體抗腫瘤的主要免疫機制，其中在抗腫瘤免疫過程中發(fā)揮著重要作用的是T細胞［7］。主要有CD4+、CD8+細胞。CD4+、CD8+亞群是反映機體免疫平衡的重要指標(biāo)，其中CD4+亞群對B淋巴細胞的體液免疫起誘導(dǎo)或輔助作用，CD8+亞群對B淋巴細胞的免疫應(yīng)答起抑制作用［8］。體液免疫能夠刺激單核巨噬系統(tǒng)，從而提高宿主對癌細胞的特異性免疫反應(yīng)［9～10］。在本次研究中，結(jié)果顯示觀察組患者總緩解率高于對照組（P＜0.01），提示生脈注射液用于乳腺癌術(shù)后化療患者療效顯著。研究結(jié)果還顯示，對照組與觀察組化療前IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯低于正常對照組（P＜0.05，P＜0.01），這提示乳腺癌患者由于機體T淋巴細胞亞群的異常分布及免疫功能的降低，從而抑制了免疫功能。腫瘤發(fā)生和發(fā)展的必要條件是低下狀態(tài)的免疫功能，而腫瘤在發(fā)展過程中又會對機體免疫功能產(chǎn)生抑制，改善患者的免疫功能對患者的預(yù)后具有重要意義［11］。

本研究結(jié)果顯示，化療后的觀察組IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組（P＜0.05，P＜0.01），且觀察組IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前明顯上升（P＜0.05，P＜0.01）。提示生脈注射液能有效改善體液免疫功能及機體細胞免疫功能。此外，觀察組血小板下降、胃腸道反應(yīng)及白細胞下降的發(fā)生率低于對照組，這提示生脈注射液具有減毒增效的作用。推測這可能是因為生脈注射液主要成分紅參、麥冬、五味子具有益氣養(yǎng)陰、扶助正氣的作用，從而增加了人體的免疫力，達到增效減毒的目的。

綜上所述，生脈注射液能夠有效改善乳腺癌術(shù)后化療患者的免疫功能，減輕毒副作用，提高患者的生活質(zhì)量。

［1］Holly A Porter，Anthony Perry，Chris Kingsley，et al. IRS1 is highly expressed in localized breast tumors and regulatesthesensitivityof breastcancer cellsto chemotherapy， whileIRS2ishighlyexpressedin invasive breast tumors［J］.Cancer Letters，2013，338 （2）：239-248.

［2］張勇，武海明，馬華.生脈注射液對乳腺癌表阿霉素多程化療心臟毒性的作用研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（9）：1030-1031.

［3］山院飛，康鴻斌，張瑞明，等.金龍膠囊對乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響［J］.腫瘤防治研究，2014，41 （5）：456-459.

［4］侯曉峰，李忠英，樊華，等.生脈注射液在乳腺癌化療中減毒增效作用的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8 （23）：90，92.

［5］陶竺嬌，安佰平，吳煜.吳煜教授舒肝養(yǎng)血法治療乳腺癌經(jīng)驗［J］.新中醫(yī)，2014，46（3）：26-28.

［6］Taryn L Green，Julius M Cruse，Robert E Lewis. Circulating tumor cells（CTCs）from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function andresponsetotreatment［J］.Experimentaland molecular pathology，2013，95（2）：174-179.

［7］霍永平，閻麗婷，周新平，等.乳腺癌區(qū)域淋巴結(jié)中CD4+T、CD3+/HLA-DR+T細胞的對比分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（3）：535-538.

［8］David J Klinke.Induction of Wnt-inducible signaling protein-1correlateswithinvasivebreastcancer oncogenesis and reduced type 1 cell-mediated cytotoxic immunity：aretrospectivestudy［J］.PLoS computationalbiology，2014，10（1）：e1003409.

［9］ Steitz J， Brück J， Knop J， et al.Adenovirustransduced dendritic cells stimulate cellular immunity to melanoma via a CD4（+）T cell-dependent mechanism［J］. Gene Ther，2001，8（16）：1255-1263.

［10］CappelloP， TomainoB， ChiarleR， etal.An integrated humoral and cellular response is elicited in pancreatic cancer by alpha-enolase，a novel pancreatic ductal adenocarcinoma-associatedantigen［J］.IntJ Cancer，2009，125（3）：639-648.

［11］Taryn L Green，Julius M Cruse，Robert E Lewis. Circulating tumor cells（CTCs）from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function andresponsetotreatment［J］.Experimentaland molecular pathology，2013，95（2）：174-179.

（責(zé)任編輯：馮天保）

Effect of Shengmai Injection on Immune Function of Breast Cancer Patients Receiving Chemotherapy After Operation

WANG Zhibing，JI Bing，CHEN Jianhua，et al

Objective：To investigate the effect of Shengmai injection on immune function of breast cancer patients receiving tamoxifen，adriamycin，and cyclophosphamide（TAC）chemotherapy after the operation.Methods：Sixty cases of breast cancer patients were randomly divided into TAC group and combination group，30 patients in each group.Thirty cases of benign breast disease patients after operation were selected as normal control.TAC group were treated with TAC chemotherapy，and the combination group received Shengmai injection combined with TAC chemotherapy.Results：The overall remission rate was 56.67%in the combination group，and was higher than that of 23.33%in TAC group，the difference being significant（P＜0.01）. Before chemotherapy，the levels of immunoglobulin M（IgM），IgG，IgA，CD4+，CD4+/CD8+in the two medication groups were lower than those in the normal control group（P＜0.01）.After chemotherapy，the levels of IgM，IgG，IgA，CD4+，CD4+/CD8+in the combination group were increased（P＜0.05 compared with those before chemotherapy），but the differences between the two medication groups were insignificant（P＞0.05）.The incidence of platelet descent，gastrointestinal tract reaction，and leucopenia in the combination group was lowther than that of TAC group.Conclusion：Shengmai injection can effectively improve the immune function，reduce side effect，and improve the clinical efficacy of breast cancer patients receiving chemotherapy after the operation.

Breast cancer；Operation；TAC chemotherapy；Shengmai injection；Immune function

R737.9

A

0256-7415（2015）03-0203-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.03.099

2014-09-23

浙江省中藥醫(yī)院制劑研究計劃（2009YB033）

王志兵（1982-），男，主治醫(yī)師，研究方向：普通外科。